疏风解痉法治疗变应性咳嗽患者的临床疗效

卢桐 国钰妍 张洪春 王雪京 李颖 屈毓敏

摘要 目的：观察应用疏风解痉理论组方的苏黄止咳汤治疗变应性咳嗽（风邪犯肺证）患者的临床疗效。方法：选取2015年10月至2018年9月北京市宣武中医医院收治的变应性咳嗽（风邪犯肺证）患者66例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组33例。对照组给予开瑞坦治疗;观察组给予苏黄止咳汤治疗，观察2组患者治疗2周中医证候积分及疾病疗效，血清IgE计数改善程度，并评估停药4周疾病复发率。结果：治疗后，观察组与对照组的总有效率分别为84.9%和78.8%，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组血清IgE计数改善优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：应用疏风解痉理论的苏黄止咳汤能有效地缓解变应性咳嗽患者的临床症状;值得进一步推广及应用。

关键词 变应性咳嗽;疏风解痉法;苏黄止咳汤

Abstract Objective：To observe the clinical efficacy of Suhuang Zhike Decoction with the theory of Shufeng Jiejingtang in the treatment of patients with allergic cough（the syndrome of wind pathogen invading the lung）.Methods：A total of 66 patients with allergic cough（wind evil invades the lung syndrome） who were admitted to Beijing Xuanwu Hospital of Traditional Chinese Medicine from October 2015 to September 2018 were selected as the research objects.According to the random number table method，they were divided into a control group and an observation group，with 33 cases in each group.The control group was treated with Kairuitan; and the observation group was treated with Suhuang Zhike Decoction.The scores of TCM syndromes and disease efficacy of the two groups of patients after two weeks of treatment，and the degree of improvement in serum IgE counts were observed，and the recurrence rate of the disease for 4 weeks after stopping the drug were evaluated.Results：After treatment，the total effective rates of the observation group and the control group were 84.9% and 78.8%，respectively，and the difference was statistically significant（P<0.05）; the improvement in serum IgE counts in the observation group was better than that of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Suhuang Zhike Decoction based on dispelling wind and relieving spasm method can effectively relieve the clinical symptoms of atopic cough，which is worthy of further promotion and application.

Keywords Atopic cough; Dispelling wind and relieving spasm method; Suhuang Zhike Decoction

中圖分类号：R256.11;R242文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.11.020

变应性咳嗽（Atopic Cough，AC）是一种变态反应性疾病，临床表现为变应性非哮喘性、慢性或咽痒等引起的阵发性刺激性干咳，肺功能正常，无气道高反应性[1];其占慢性咳嗽患者的12%左右，是慢性咳嗽的主要病因之一[2]。目前，关于AC发病的机制尚未明确，可能与环境、炎症、真菌定植、咳嗽功能紊乱等有关[3-5]，临床上，多采用抗组胺药或糖皮质激素治疗，虽可缓解部分症状，但有很高的复发率，远期疗效并不理想[6]。中医在咳嗽方面有着悠久的历史与经验，从中医角度治疗AC有着较大的优势。中医将AC归为“顽咳”“风咳”的范畴，治疗应以扶正祛邪为主[7]，国医大师晁恩祥对表现为刺激性干咳的慢性咳嗽，从风论治，提出以疏风解痉、宣肺止咳为主的治疗原则[8-9]。我们以疏风解痉、宣肺止咳为法，应用苏黄止咳汤治疗风邪犯肺型变应性咳嗽患者，临床疗效显著。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年10月至2018年9月北京市宣武中医医院收治的变应性咳嗽（风邪犯肺证）患者66例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组33例。观察组中男14例，女19例，年龄18～64岁，平均年龄（45.33±2.27）岁，病程8～20周，平均病程（11.45±2.92）周;对照组中男16例，女17例，年龄20～62岁，平均年龄（46.97±2.03）岁，病程9～19周，平均病程（11.94±2.25）周。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经北京市宣武中医医院伦理委员会批准（伦理审批号：2014011）。所有患者均签署知情同意书。

1.2 诊断标准 参照中医内科学（2012版）、中药新药临床研究指导原则（试行）中华医学会呼吸分会哮喘学组《咳嗽的诊断与治疗指南》（2009版）制定[10-12]：1）慢性咳嗽（>8周），刺激性干咳为主;2）肺通气功能正常，气道高反应性阴性;3）具有下列指征之一，咳嗽敏感性增高;有过敏性疾病史或过敏性物质接触史;变应原皮试阳性;血清总IgE或特异性IgE增高;4）胸部X线片除外其他肺部疾病;5）中医辨证属风邪犯肺型：干咳或少痰，咯痰不畅，多为阵发性，伴咽痒，常因冷空气、异味、油烟、灰尘等诱发加重，舌苔薄白，脉浮，或紧，或弦。

1.3 纳入标准 1）中医辨证属风邪犯肺证的变应性咳嗽患者;2）年龄18～65岁，性别不限;3）自愿参加本研究，签署知情同意书。

1.4 排除标准 1）后鼻滴流综合征、咳嗽变异性哮喘、胃食管反流性咳嗽、嗜酸粒细胞性支气管炎等其他原因导致的慢性咳嗽者;2）合并心脑血管、消化系统、免疫系统等全身重大疾病者;3）妊娠或产褥期妇女;4）精神病患者;5）有咽喉部、呼吸系统、神经系统等疾病，烟酒嗜好和过敏性疾病史者。

1.5 脱落与剔除标准 1）不遵循治疗方案者;2）中途退出者;3）误诊、误纳者。

1.6 治疗方法 观察组患者给予苏黄止咳汤。具体：炙麻黄6 g、紫苏子9 g、紫苏叶9 g、炙杷叶9 g、牛蒡子9 g、前胡9 g、蝉蜕6 g、前胡9 g、桔梗9 g、地龙9 g、五味子9 g、甘草9 g。以上中药均为我院颗粒制剂，服用方法：1袋/次，2次/d，早晚冲服。对照组患者给予氯雷他定（上海先灵葆雅制药有限公司，生产批号：15RXFI044），每晚5 mg。2组疗程均为2周。治疗期间忌烟酒，忌食辛辣、油腻、生冷食物。

1.7 观察指标 1）中医证候指标：观察患者治疗前后咳嗽次数、咳嗽程度、咳嗽性质等主要症状和咽痒、咽干等次要症状评分。2）血清IgE和嗜酸性粒细胞数测定：2组患者于治疗前及治疗2周后，抽取患者外周血，采用免疫印迹法测定血清IgE;采用全自动细胞分析仪测定血液中嗜酸性粒细胞数。3）检测2组患者血常规、肝肾功能和复发情况。

1.8 疗效判定标准

中医证候指标评分标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》制定评分标准[11]：1）咳嗽次数，0分，无咳嗽;3分，咳嗽间歇、短暂发作;6分，经常咳嗽，呈阵发性;9分，频繁阵发性咳嗽。2）咳嗽程度，0分，无咳嗽;3分，偶尔咳嗽，多在夜晚或清晨发作，不影响睡眠和工作;6分，咳嗽常作，多在夜晚或清晨发作，轻微影响睡眠和工作;9分，持续性、痉挛性阵咳，昼夜均有发作，影响睡眠和工作。3）咳嗽性质，0分，无咳嗽;3分，干咳;6分，呛咳;9分，痉挛性咳嗽。4）咽痒，0分，无咽痒;2分，轻微咽痒，不引起咳嗽;4分，咽痒较重，忍不住咳嗽。5）咽干，0分，无咽痒;2分，轻微咽干;4分，咽干需饮水。临床疗效参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》对疾病疗效制定鉴别标准[11]，分为痊愈、显效、有效、无效，其中痊愈指咳嗽症状完全缓解，主症分值为零;显效指主症分值同时下降两个等级;有效指主症分值同时下降一个等级，或一个主症下降两个等级，一个下降一个等级;无效指咳嗽减轻不明显或咳嗽加重。治疗有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.9 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件对数据进行分析。计数资料以百分率表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 观察组治疗有效率高于对照组，但差异无统计学意義（P>0.0.5）。2组临床疗效等级资料比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者中医证候积分比较 治疗前2组中医证候（咳嗽次数、咳嗽程度、咳嗽性质、咽痒、咽干）积分比较，差异无统计学意义（P>0.0.5）;2组治疗后5个中医证候积分全部有所改善，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组咳嗽次数和咳嗽程度积分均明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者血清IgE水平和嗜酸性粒细胞数比较 治疗前2组患者血清IgE差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组患者血清总IgE水平和嗜酸性粒细胞数明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者不良反应和复发率比较 2组患者临床观察期间血常规、肝肾功能均未出现异常;停药后随访4周，观察组复发3例（9.1%），对照组复发9例（27.2%），观察组复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

咳嗽作为社区就诊及呼吸科就诊最多症状之一，涉及众多，慢性咳嗽难以明确诊治，影响患者生命质量，增加患者时间及经济负担[13-14]。目前变应性咳嗽的病因、发病机制仍不十分明确。但具有一些特质性因素，考虑多与变应性因素相关，而且该病可能与上气道综合征（UACS）、变应性咽喉炎及感染后咳嗽有所联系。AC具有慢性迁延性、易复发性和易误诊性等特征，造成本病治疗难度大;虽然，本抗组胺药物和（或）糖皮质激素对治疗AC有一定效果，但长期应用抗组胺药的安全性及嗜睡等不良反应造成患者依从性欠佳，日常门诊可见部分患者对应用激素治疗的明显抵制，药物治疗持续性不足，常常自行停药。当再次接触变应原，又易复发，患者逐渐失去治疗的信心。中医药是我国宝贵的医疗卫生资源，具有疗效确切、不良反应小和成本低廉等优势，在咳嗽方面有着悠久的历史与经验，从中医角度治疗AC有着较大的优势。

近年来，关于中医药治疗AC的研究也越来越多。韩金帅等[15]以“疏风止咳，养阴润燥”为法，采用加味贝母瓜蒌散治疗55例变应性咳嗽患者，总有效率为96.4%，且复发率较西药富马酸酮替芬片低。褚雪菲等[16]以疏风止痒、宣肺止咳为原则，采用嗽宁汤治疗30例变应性咳嗽患者总有效率为96.67%。国医大师晁恩祥通过总结归纳，提出将具有咽痒，咳嗽突发突止等风邪表现的变应性咳嗽等慢性咳嗽归属于“风咳”范畴，认为肺位在上，风邪犯肺，自口鼻而入，风邪内伏，客于咽喉则见咽痒[17];肺失宣降，肺气上逆，致咳嗽、气急，甚则呛咳连连;风盛则干故见咽干;当从风论治，提出以疏风解痉、宣肺止咳为法的治疗原则。因此，治法重点遵循给邪以出路原则，以疏风为本，以利相配，利咽、利肺，逐邪外出，以疏风宣肺、利咽止咳为主。

我们观察到部分变应性咳嗽患者存在咳嗽突发突止、咽痒与咽干并存情况，符合晁老提出的整体呼吸道疾病的风邪理论。故采用“苏黄止咳汤”疏风宣肺，缓急止咳进行治疗。方中以炙麻黄为君，宣散肺中之风邪，减少咳嗽次数及程度;苏叶、杏仁、枇杷叶、五味子、蝉蜕、地龙为臣疏解气道挛急;佐以苏子、牛蒡子、桔梗，升降合用，进一步疏散风邪，利咽止痒，甘草为使，调和诸药。本病病程日久，久病入络，方中以麻黄宣散，配用蝉蜕、地龙虫类药，搜风剔络，能解“风盛”之本。五味子味酸，性收敛，取“肺欲收，急食酸以收之”之意。李东恒的《医宗必读》中记载：“……风药多燥。”麻黄辛散力雄，大开大泄，过则伤津耗气，久易伤及肺阴，得五味子与麻黄相配伍，可制约麻黄辛散之性，收缓解气道挛急之功效。全方散收两功同收，宣降配伍得当，顺肺之宣发肃降，祛邪之稽留不祛。现代药理研究表明，麻黄所含麻黄碱、伪麻黄碱、麻黄挥发油等成分有较强的镇咳平喘作用，其成分可有效抑制IgE介导的变态反应及抑制组胺等过敏物质释放[18-20]。苦杏仁通过苦杏仁苷发挥中枢镇咳作用[21]，枇杷叶中提取的枇杷苷、熊果酸及总三萜酸有较好的抗炎止咳作用[22]，地龙、蝉蜕可松弛气管平滑肌、改善气道重塑、抑制过敏反应[23-24]，五味子可通过抑菌、抗炎、抗氧化等机制发挥对肺脏的保护作用[25]。

张忠德等[26]研究表明，苏黄止咳汤具有调节免疫、解痉止咳、抗气道炎症的作用。许建新等[27]通过研究表明，蘇黄止咳胶囊可以抑制炎症反应，降低感染所致气道损伤，从而达到止咳效果。本研究结果显示，观察组总有效率84.9%高于对照组78.8%;血清IgE水平和嗜酸性粒细胞数明显低于对照组。这可能是因为本方具有单纯抗组胺药所不具备的免疫调节、抗炎、化痰等多种作用和更广泛的抗组胺等抗变态反应途径。结果说明，应用本方治疗变应性咳嗽，疗效优于单纯应用氯雷他定抗变态反应治疗。在中医辨证治疗的思想指导下，应用疏风解痉法对症治疗辨证为风邪犯肺证的变应性咳嗽，值得临床推广应用。

由于变应性咳嗽的研究在国际上仍处于初始阶段，本病病因病机尚不明确，尚未形成统一的治疗方案，需进一步探讨本病发病机制。本研究受观察例数及患者来源地域性单一的影响，并不能反映变应性咳嗽全貌，加之观察时间较短，对疾病反复发作情况及发作治疗周期预测还有待进一步研究及发现。因此期待未来进行多中心、大样本研究以进一步归纳总结研究，为临床治疗提供更多的理论基础。

参考文献

[1]王海翔，徐丽华.变应性咳嗽的研究进展[J].国际呼吸杂志，2009，29（15）：954-957.

[2]赖克方，陈如冲，刘春丽，等.不明原因慢性咳嗽的病因分布及诊断程序的建立[J].中华结核和呼吸杂志，2006，29（2）：96-99.

[3]王瑶.变应性咳嗽中西医结合治疗的进展分析[J].医学食疗与健康，2021，19（3）：191-192.

[4]杨华，张贤华，邹宇洁.慢性咳嗽与变态反应性疾病关系的探讨[J].临床肺科杂志，2011，16（1）：47-48.

[5]林树桥，许洪涛.红霉素联合孟鲁司特钠对小儿肺炎支原体感染诱发的过敏性咳嗽症状恢复时间的影响[J].中国药物经济学，2020，15（1）：58-60，64.

[6]杨艳艳，王新义，徐鹏，等.呼吸补泻穴位埋线法治疗变应性咳嗽39例[J].中国针灸，2019，39（7）：755-756.

[7]唐文辉，詹紫娥，李小燕.补中益气汤对咳嗽变异性哮喘转为典型哮喘的干预作用及可能的抗炎机制研究[J].国际呼吸杂志，2019，39（16）：1239-1243.

[8]杨玉萍，晁恩祥.国医大师晁恩祥教授从风论治呼吸疾病理论[J].中华中医药杂志，2014，29（12）：3702-3704.

[9]封继宏，陈燕，张洪春.晁恩祥教授学术思想及临床应用初探[J].世界中医药，2016，11（12）：2729-2733.

[10]张伯礼，薛博瑜.中医内科学[M].北京：人民卫生出版社，2012：33-39.

[11]国家食品药品管理局.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：54-66.

[12]张纾难，刘剑.中国《咳嗽的诊断与治疗指南（2015）》“中医部分”解读[J].环球中医药，2016，9（6）：699-701.

[13]苏克雷，张业清.经方治疗慢性咳嗽的思路与方法[J].中国中药杂志，2018，43（12）：2435-2441.

[14]崔红生.慢性咳嗽的辨病与辨证[J].中医杂志，2006，47（7）：500-501.

[15]韩金帅，闫新宇，赵竞一，等.贝母瓜蒌散加味治疗变应性咳嗽110例疗效观察[J].中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志，2019，27（2）：119-121.

[16]褚雪菲，刘道龙，姜德友.嗽宁汤治疗变应性咳嗽[J].长春中医药大学学报，2018，34（4）：722-724.

[17]晁恩祥.“风咳”证治探要[J].江苏中医药，2008，40（7）：8-9.

[18]唐映红，万海同，陈建真，等.麻黄汤中9个有效成分的微透析体外回收率研究[J].中国中药杂志，2015，40（18）：3667-3673.

[19]陈康，林文津，林励.HPCE法测定不同产地麻黄中麻黄碱和伪麻黄碱的含量[J].中药材，2005，28（8）：664-665.

[20]怡悦.麻黄的IgE介导性抑制变态反应作用：抑制RBL-2H3细胞释放组胺及增加cAMP含量[J].国外医学（中医中药分册），2005，27（3）：179.

[21]张金艳，何萍，李贻奎.苦杏仁、桔梗及二者配伍止咳、祛痰作用的研究[J].中国实验方剂学杂志，2010，16（18）：173-175.

[22]王立为，刘新民，余世春，等.枇杷叶抗炎和止咳作用研究[J].中草药，2004，35（2）：60-62.

[23]黄庆，李志武，马志国，等.地龙的研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2018，24（13）：220-226.

[24]黄伯舜.虫类中药临床应用心得[J].中国中药杂志，2005，30（17）：1369-1371.

[25]关皎，朱鹤云，张秀荣，等.北五味子提取物小鼠体内药动学和组织分布研究[J].中药材，2011，34（12）：1912-1915.

[26]张忠德，张瑜，邓屹琪，等.苏黄止咳汤对咳嗽变异型哮喘患者免疫功能的影响[J].北京中医药大学学报，2007，30（9）：637-639.

[27]陈曦，王志颖.苏黄止咳胶囊治疗慢性支气管炎急性发作期临床效果研究[J].中国现代医生，2017，55（26）：96-98，102.

（2021-04-30收稿 责任编辑：张雄杰）