中医药治疗便秘型肠易激综合征用药规律研究

2021-08-09张佳河李惠

中国民族民间医药·下半月 2021年6期

张佳河李惠

【摘要】目的：研究中医药治疗便秘型肠易激综合征（IBS-C）用药规律。方法：使用检索词，查找并筛选中国期刊全文数据库（CNKI）中2000年1月至2020年3月中医药治疗IBS-C的有效处方，用EXCEL表格建立数据库，对其进行频数分析、关联规则分析和聚类分析。结果：共筛选出治疗IBS-C的方剂94首，涉及中药115味，总频次为916次，频次≥10有24味中药，其中甘草，白术，白芍频次最高;药物类别以补虚药和理气药为主;四气以温、寒、平为主;五味以苦、辛、甘药物为主;归经以脾、胃、肺、肝为主。结论：治疗IBS-C以健脾疏肝治其本，以清热祛瘀、化痰消积治其标，扶正祛邪，辨证论治。

【关键词】便秘型肠易激综合征;中医药;用药规律;数据挖掘

【中图分类号】R259 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2021）12-0009-05

Abstract：Objective To study the prescription rule of traditional Chinese medicine （TCM） in the treatment of constipation predominant irritable bowel syndrome （IBS-C）.Methods The effective prescriptions of TCM treatment of IBS-C were searched and selected in CNKI from January 2000 to March 2020，using the EXCEL form to establish the database，and they were given frequency analysis，association rules analysis and cluster analysis.Results A total of 94 prescriptions were selected，including 115 herbs，and the frequency of use was 916 and 24 herbs were used for more than 10 times. The top three highest frequency of use were Radix Glycyrrhizae，Rhizoma Atractylodis Macrocephalae and Radix Paeoniae Alba. The category of herbs were mainly Invigorating deficiency drugs and Qi-regulating drugs. The medicinal properties were mainly warm，cold and calm. The five favors were mainly bitter，spicy and sweet. The meridian attribution was mainly based on the spleen，stomach，lung and liver. Conclusion The treatment of IBS-C is strengthening spleen，soothing liver to treat the root，treating the branch through clearing away heat，removing blood stasis，resolving phlegm and eliminating accumulation. The therapeutic principal is strengthening body resistance and eliminating？evil and is based on syndrome differentiation and treatment.

Keywords：Constipation Predominant Irritable Bowel Syndrome;Traditional Chinese Medicine;Medication Rule;Data Mining

腸易激综合征（Irritable bowel syndrome，IBS）[1]是一种功能性肠胃病，临床以反复腹痛伴排便习惯改变为主要特征，根据罗马Ⅳ标准分为四个亚型：便秘型、腹泻型、混合型和不定型。便秘型肠易激综合征（IBS-C）[2] 以腹胀腹痛、大便秘结、排便困难和次数减少为主要表现，属于中医“便秘”“气秘”“腹痛”的范畴，主要证素有肝实、脾虚、阴亏、湿热等，与肝、胃、脾、肾、大肠密切相关，其中“肝郁脾虚，气机失调”贯穿疾病发展的始终。IBS-C在IBS患病人群中可占36.5%，其影响因素较多，常迁延不愈，复发率较高，严重影响患者的生活[3]。研究发现，中医药治疗IBS-C有着较大的优势，在临床上取得可观疗效，本文通过研究中国知网相关文献，利用数据挖掘技术，探求总结中医药治疗IBS-C的用药规律。

1 资料和方法

1.1 资料来源采用计算机检索的方法，以“肠易激综合征”“便秘型”“中医药”“中药”为检索词，检索中国中国期刊全文数据库（CNKI）中2000年1月到2020年3月有关中医药治疗便秘型肠易激综合征的临床研究文献，逐篇下载，进行人工筛选，最后符合要求的文献共94篇。

1.2 纳入标准 ①确诊为便秘型肠易激综合征的文献;②治疗组单纯采用中医药治疗;③临床有效率在75%以上;④拥有完整的中医处方。

1.3 排除标准 ①联合针灸、外治、西药的文献;②无明确处方、相同处方的文献（取其中一篇）;③Meta分析、综述、动物研究、作用机制研究类等文献。

1.4 统计方法参考全国中医药行业高等教育“十三五”规划教材《中药学》[4] 对药物名称进行统一化，如生甘草、炙甘草统一为甘草。对94篇符合要求文献中所用中药的药物类别、四气、五味、归经，采用二分类的量化处理，按“存在=1，不存在=0”进行赋值，录入2016版Microsoft Excel表格，建立数据库。两人同时录入，录入完成后采用函数对比两表格的数据，确保数据的准确性，运用Excel药物频次进行描述性统计，其中“所占处方百分比” =出现频次/总处方数;再用Clementine 12.0软件中Apriori算法进行关联规则分析，设置最小支持度为10%，最小置信度为80%，提升度≥1.2，其中支持度表示前项和后项同时出现的概率，置信度表示后项出现的情况下前项出现概率;最后运用IBM SPSS23.0软件中Ward法进行系统聚类。

2 结果

2.1 单味中药的频次分析总共使用115味中药，总频次为916次，使用频次≥10的中药有24味，累计频次为669，占总频次的73.03%。其中出现频次最高的前五位中药为甘草、白术、白芍、柴胡、枳实。见表1。

2.2 药物的四气、五味、归经、类别频次分析将频次≥5的中药进行归类，共分为13类。其中，出现频次在前三的中药类别为补气药、理气药、解表药。药物四气按频次排列为：温、寒、平、热;五味按频次排列为：苦、辛、甘、酸、咸;归经按频次排列前5为：脾、胃、肺、肝、大肠。见表 2、3。

2.3 关联规则分析数据显示支持度较高的几组药物为：甘草-白芍、白术-陈皮、甘草-枳实-柴胡-白芍、甘草-党参-白术。见表4。

2.4 聚类分析由图1可知，研究可分为八类。A类：厚朴、枳壳;B类：木香、茯苓、槟榔;C类：白术、当归;D类：甘草、白芍、柴胡;E类：枳实;F类：麦冬、玄参、生地、大黄、火麻仁、杏仁;G类：党参、黄芪、陈皮;H类：川楝子、延胡索、瓜蒌仁、栀子、半夏、沉香、乌药、桃仁、全瓜蒌、决明子、肉苁蓉、郁李仁、郁金、莱菔子、黄连、干姜、生首乌、太子參、香附、合欢皮、酸枣仁。

3 讨论

录入的94首方剂中，频次≥10次的药物共24种，药物类别分为补虚药和理气药两大类，归经中脾、胃经频次最高，体现了健脾和胃，调畅气机为主要治法。其中，补虚药频次最高的为甘草，甘草性平味甘，具有补气健脾，调和诸药之功，可用炙甘草配白芍酸甘助阴，柔肝缓急止痛，对腹痛、便秘疗效明显，张锡纯盛赞“芍药甘草汤酸甘化阴，味近人参，大能滋养脾阴”。药理研究表明[5]，芍药甘草汤主要成分为芍药苷和甘草酸，具有解痉、镇静作用，两药协同作用明显。其次是白术味甘，性温，可振奋脾阳，燥湿利水，“本能滋津液，万无伤阴之虑”，《本草求真》称之为“脾脏补气第一要药也”。当归、茯苓，党参共用，具有补中益气，生津养血作用，用之以培土固本。结合所述，补虚药以补气健脾药为主，针对IBS-C脾虚之本。

理气药中频次最高为枳实，其味苦、辛、酸、性微寒，专入脾胃，能破气消积散痞，为脾胃气滞之要药，与枳壳作用类似。现代研究显示[6]，枳实能促进胃排空，并缩短小肠移行性复合运动Ⅰ相时程，使小肠平滑肌张力和运动增强。此外，木香、陈皮均为行气调中之佳品;柴胡虽为解表药，但临床常用以疏肝解郁，同时配伍白芍养血柔肝，以顺肝性。《神农本草经》中所言：“味苦平，主心腹，去胃肠中结气，饮食积聚，推陈致新”，肝失疏泄是IBS-C的主要病机之一，肝主一身气机，脾胃为气机升降之枢纽，柴胡为风药代表之一[7]，风药属木入肝，其性主动，疏肝行气，助气血流通;其性升散，升脾之清阳，浊邪下行，推陈致新，研究表明[8]柴胡能明显影响小鼠小肠推动功能，且随药物的用量增加而增强。

中药五味以苦，辛，甘为主。苦能泄能燥能坚，有泻火，通泄大便，燥湿，坚阴的作用。苦味药如白术、陈皮等，入脾经，能燥湿健脾。患IBS-C日久，伤及脾阳，形成水湿、痰浊等病理产物，用苦味药能燥湿利水，沉降浊邪。苦味药中如大黄，能泻火通腑逐瘀，能治便秘之标。辛“能散能行”，治疗IBS-C以枳实、枳壳、木香为代表。苦，辛，甘味药相辅相成，苦寒败胃，日久更伤正气，辛味药走散耗气，可用甘味药以固本保胃，因甘“能补能缓”，入脾胃，制约苦寒走散之性，使脾土健运。苦、辛、甘的配合，肝气得疏，脾土得健，浊邪得祛，因此临床药物性味的选择显得尤为重要。

关联规则分析中得出常用的核心药对和核心中药，大致可分为补气类，滋阴类，理气类，活血类这四大类。肝脾不和可用“白芍-枳实-柴胡-甘草”疏肝理脾，即为四逆散，IBS的发病机制[9]与生活压力等精神心理因素密切相关，IBS患者有更高的焦虑、抑郁得分，从而使神经-内分泌-免疫功能的失调。研究[10]表明四逆散无论从单味药、药对（柴胡-白芍）还是从复方还是均有明显的抗抑郁作用。腹痛明显用“白芍-甘草”柔肝缓急止痛;气血亏虚可用“甘草-白术-黄芪-当归”“甘草-党参-白术”补益气血;胃肠燥热，大肠津亏可用“生地-麦冬-火麻仁”滋阴润燥通便;脾胃气滞可用“槟榔-乌药-白芍”“木香-槟榔-当归-柴胡”疏肝行气消积;“白术-陈皮”可健脾燥湿，标本兼治;“白术-大黄-甘草”通便而不伤正，兼能活血祛瘀，改善肠道功能。

聚类分析结果中，A～D类最终可分为一大类，为主聚类群，可作为治疗IBS-C的主药，即主药为甘草、白芍、柴胡、白术、当归、木香、茯苓、槟榔、厚朴、枳壳，起疏肝理气、健脾化湿之功。其他E～H类作为副聚类群，可作为辅药针对兼症或加强对主症的治疗，其中“麦冬-玄参-生地-大黄-火麻仁-杏仁”内寓增液承气汤之意，可增水行舟，泄热通便，加火麻仁、杏仁润肠力更强，提壶揭盖，以助通便。“川楝子-延胡索-瓜蒌仁-栀子-半夏”内涵金铃子散，可疏肝泄火，用于肝郁日久化火，炼液成痰之证。加强疏肝活血润肠之力加用“酸枣仁-合欢皮-香附-太子参-生首乌”，“郁金-郁李仁”“肉苁蓉-决明子-瓜蒌-桃仁”其中酸枣仁、合欢皮，共入心、肝经，可养心解郁安神;肉苁蓉补肾益精，润肠通便，可用于肾虚型IBS-C;腹胀气逆明显可加“乌药-沉香”行气降逆，可组成四磨汤，为治疗肝郁气滞型IBS-C基础方。研究显示[11]，四磨汤能抑制小鼠大肠埃希菌和乳酸菌增殖，促进双歧杆菌的增殖，改善肠道菌群平衡。心下痞满不适可加“干姜-黄连”辛开苦降，祛痰除痞。动物实验证明[12]黄连和干姜配伍对大鼠小肠推进具有显著的促进作用，能调节失衡的胃泌素水平。综合可提炼出四个基础方，为四逆散、金铃子散，四磨汤、增液承气汤，供临床选择使用。

综上，研究认为“健脾疏肝”以治其本，“清热祛瘀、化痰消积”以治其标的方法治疗IBS-C。且通过数据挖掘探讨中医药治疗IBS-C的用药规律，有利于提高治疗此病的疗效，为临床用药提供思路和参考，但存在不全面的缺点，应观其脉证，四诊合参，灵活运用。

参考文献

[1]ENCK P，AZIZ Q，BARBARA G，et al. Irritable bowel syndrome[J]. Pubmed，2016（2）：224-227.

[2]张声生，魏玮，杨俭勤.肠易激综合征中医诊疗专家共识意见（2017）[J].中医杂志，2017，58（18）：1614-1620.

[3]罗莎，陈春华，陈姗，等.便秘型肠易激综合征“从肝论治”體系的研究进展[J].中华中医药学刊，2016，34（11）：2757-2760.

[4]周祯祥，唐德才.中药学[M].北京：中国中医药出版社，2016：1-485.

[5]朱广伟，张贵君，汪萌，等.中药芍药甘草汤基原及药效组分和药理作用研究概况[J].中华中医药杂志，2015，30（8）：2865-2869.

[6]张红，孙明江，王凌.枳实的化学成分及药理作用研究进展[J].中药材，2009，32（11）：1787-1790.

[7]许琳，王凤云，唐旭东，等.风药在肠易激综合征治疗中的应用[J].中医杂志，2016，57（23）：1999-2003.

[8]陈爱君.不同柴胡用量柴胡水煎液与小柴胡汤对正常小鼠小肠推进功能的影响[J].亚太传统医药，2013，9（3）：42-43.

[9]曾灏瑜，白涛，侯晓华.肠易激综合征发病机制研究进展[J].中国实用内科杂志，2020，40（2）：115-118.

[10]于春泉，李苒，张敏，等.柴胡-白芍药对抗抑郁作用的实验研究[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（23）：286-289.