骨化三醇对冠状动脉粥样硬化发展进程影响的研究

2021-08-09韩忠书吴殿超顾斌丁秀娟王灵君王静杰

中华养生保健 2021年7期

韩忠书吴殿超顾斌丁秀娟王灵君王静杰

摘要：目的探讨维生素D与冠状动脉粥样硬化关系，以及补充骨化三醇对冠状动脉粥样硬化发展进程的影响。方法纳入2018年1月～2018年10月齐齐哈尔市第一医院住院及门诊冠心病患者73例作为研究对象，根据血清25（OH）D3水平分为维生素D正常组（25例）和维生素D缺乏组（48例），低维生素D组患者通过骨密度测定，均确定为骨质疏松症，将其采用随机数表法分为观察组和对照组，各24例。对所有入选患者均依照《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》予以冠心病常规治疗，观察组服用骨化三醇胶丸和碳酸钙D3片治疗，对照组患者仅服用碳酸钙D3片治疗，疗程均为1年。对所有入选患者冠状动脉钙化积分、血清钙和血清25（OH）D3进行检测。结果维生素D正常组血钙水平高于维生素D缺乏组，而冠状动脉钙化积分低于维生素D缺乏组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后对照组冠状动脉钙化评分以及观察组血清钙、血清25（OH）D3均有明显增加，并且观察组血清钙、血清25（OH）D3高于对照组，冠状动脉钙化评分低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论维生素D低水平与冠状动脉粥样硬化的发生存在一定关系，外源性补充维生素D及骨化三醇可以延缓冠状动脉粥样硬化的进展。

关键词：冠状动脉粥样硬化;维生素D;血清钙;骨化三醇

中图分类号：R541.4 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2021）-7-0191-03

动脉粥样硬化多发生于中老年患者，发生部位在心脏则会导致冠心病，严重的出现心肌梗死，病死率高。动脉粥样硬化与性别、年龄、血糖、血脂、血压及饮食等因素相关[1]。研究发现[2]早期预防可以防止粥样硬化的进展，预防方式主要包括低脂饮食，控制血糖及血压，戒烟等。最近研究发现[3]维生素D与冠状动脉粥样硬化也有相关性，维生素D受体可以在血管内皮及血管平滑肌上表达，低水平的维生素D会导致冠状动脉粥样硬化加重，国外研究中发现[4]冠心病患者大多有维生素D水平的不足。而在口服维生素D是否可以延缓冠状动脉粥样硬化的进程并不清楚。本研究旨在分析维生素D与冠状动脉粥样硬化关系，以及口服骨化三醇后冠状动脉粥样硬化进程的改变，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究纳入2018年1月～2018年10月在齐齐哈尔市第一医院住院及门诊冠心病患者73例作为研究对象，根据血清25（OH）D3水平将研究对象分为维生素D正常组（30～70 ng/mL，25例）和维生素D缺乏组（<30 ng/mL，48例），维生素D缺乏組通过骨密度测定，确定为骨质疏松症[5]，将其采用随机数表法分为观察组和对照组，各24例。其中维生素D正常组25例，男13例，女11例，年龄56～71岁，平均（63.18±4.31）岁，体质量44～93 kg，平均（68.63±8.34）kg;观察组男11例，女13例，年龄57～73岁，平均（63.24±4.32）岁，体质量46～91 kg，平均（68.80±8.37）kg，对照组男12例，女12例，年龄57～74岁，平均（63.25±4.37）岁，体质量45～90 kg，平均（68.22±8.89）kg。三组患者年龄、性别、体质量等一般资料之间无明显差异（P>0.05）。本研究通过医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 纳排标准

入组标准：①符合冠心病诊断标准[6];②男性年龄>55岁，女性为绝经期，长期在齐齐哈尔市居住;③在门诊或住院行冠脉CTA检查时发现有冠状动脉钙化;④患者及家属知悉并签署知情同意书。

排除标准：①吸烟、肥胖、糖尿病、陈旧性心肌梗死、不稳定性心绞痛、2级及以上高血压病者;②严重骨质疏松者;③严重肝肾功能不全者;④甲状旁腺功能异常以及中途失访者。

1.3 方法

对所有入选患者均依照《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》[7]予以冠心病常规治疗。

观察组患者服用骨化三醇胶丸治疗（生产企业：上海罗氏制药有限公司，国药准字J20100056），0.25 μg/d，1次/d，并服用碳酸钙D3片治疗（生产企业：惠氏制药有限公司，国药准字H10950029），600 mg/d，1次/d。对照组患者仅口服碳酸钙D3片治疗，用量与观察组一致，两组患者疗程均为1年。

1.4 观察指标

（1）冠状动脉钙化积分的测量。所有入选患者在治疗前、治疗1年后均采用256排多层螺旋CT扫描机（西门子公司，德国）进行检查，通过专用软件自动计算冠状动脉各分支的钙化积分总和为冠状动脉总钙化积分，分数越高病情越严重。（2）所有入选患者在治疗前、治疗1年后均进行血清钙和血清25（OH）D3等指标水平的检测。

1.5 统计学分析

本研究实验结果用SPSS13.0软件进行数据处置和分析，计量数据均以（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用[n（%）]表示，采用卡方检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 维生素D水平与冠状动脉钙化关系

治疗前，两组血钙水平和冠状动脉钙化积分无差异（P>0.05）;治疗1年后，维生素D正常组血钙水平高于维生素D缺乏组，而冠状动脉钙化积分低于维生素D缺乏组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗后对相关指标的影响

两组骨质疏松症患者在治疗前血清钙、血清25（OH）D3和冠状动脉钙化评分等指标的差异均没有统计学意义（P>0.05）;治疗后两组冠状动脉钙化评分以及血清钙、血清25（OH）D3均有明显增加，并且观察组血清钙、血清25（OH）D3高于对照组，冠状动脉钙化评分低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

近些年来发现在骨质疏松症患者中，冠心病发病率明显高于非骨质疏松症患者，其原因与低维生素D水平相关，提示冠状动脉粥样硬化与维生素D相关[8]。维生素D受体存在于动脉内皮及平滑肌上，通过这些受体及其他机制影响动脉粥样硬化的进程。在既往研究中也发现维生素D缺乏与高血压病的发生存在相关性，低维生素D水平激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，可导致心肌肥厚，并显著增加心血管疾病的风险[9]。

维生素D是一种脂溶性类固醇激素，主要源于日光中紫外线对皮肤的照射，仅有小部分来源于饮食中。25（OH）D3半衰期较长，一般为3周，临床多以血清25（OH）D3的浓度反映体内维生素D的水平[10]。维生素D缺乏与环境相关，在北纬37度及以上地区，中国东北人群在冬季皮肤无法获得足够的阳光，因此导致维生素D水平普遍较低，本研究所纳入的人群就是在该地区，维生素水平偏低，冠心病发生率高。研究结果发现[11]，维生素D缺乏存在于绝大多数急性冠状动脉综合征患者，其中正常的25（OH）D3水平仅占216名被调查者的10.6%。在本文研究中同样发现，维生素D正常组血钙水平显著性高于维生素D缺乏组，而冠状动脉钙化积分显著性低于维生素D缺乏组，由此可见维生素D与冠状动脉粥样硬化存在联系，维生素D缺乏组冠状动脉粥样硬化要比正常组更严重。

适当外源性补充维生素D是否可以影响冠状动脉粥样硬化的进程。本研究给予冠心病合并骨质疏松症的患者补充骨化三醇及碳酸钙治疗，研究表明治疗后观察组血清钙、血清25（OH）D3等指标水平均有明显升高，并且观察组血清钙、血清25（OH）D3指标显著性高于对照组，冠状动脉钙化评分显著性低于对照组，提示1年后对照组患者冠状动脉钙化发生恶化，这与以往研究结果相符[12]，因此适当补充骨化三醇，可有效缓解低维生素D且合并冠心病患者的冠状动脉粥样硬化的进展，但在非骨质疏松症患者应用骨化三醇是否益大于弊并不清楚。

综上所述，维生素D低水平与冠状动脉粥样硬化的发生存在一定关系，外源性补充维生素D及骨化三醇可以延缓冠状动脉粥样硬化的进展。

参考文献

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[2]范益博，幺天保，马珺，等.血清维生素D与冠状动脉粥样硬化性心脏病患者冠状动脉病变严重程度及短期预后的相关性研究[J].上海交通大学学报（医学版），2020，40（7）：889-893.

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[4]周建烈，刘忠厚.补充钙和维生素D防治骨质疏松症的全球临床指南进展[J].中国骨质疏松杂志，2017，23（3）：371-380.

[5]中华医学会骨质疏松和骨礦盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊疗指南（2017）[J].中国全科医学，2017，20（32）：3963-3982.

[6]沈迎，张瑞岩，沈卫峰.稳定性冠心病血运重建策略进展--2018中国稳定性冠心病诊断与治疗指南解读[J].心脑血管病防治，2019，19（2）：5-9.

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[9]Pilz S， Verheyen N， Grübler MR， et al. Vitamin D and cardiovascular disease prevention[J].Nat Rev Cardiol，2016，13（7）：404-17.

[10]赫连曼，刘敏，李玲，等.原发性高血压患者25羟基维生素D水平与血浆肾素浓度及血尿酸的相关性研究[J].医药论坛杂志，2020，41（7）：37-41，45.