子宫内膜样腺癌肿瘤细胞转移高危因素分析

施晓燕 李丽君 贾 芸 武方方 亓小利

安徽医科大学附属阜阳医院(236000)

子宫内膜样腺癌是女性常见的生殖系统恶性肿瘤，好发于围绝经期及绝经后女性[1]。早期确诊患者手术治疗后一般预后良好，但若发生肿瘤转移会对患者生存、预后造成极大影响[2]。近些年，虽然人们对其病理学类型、发病机理、诊治方法均有了一些新认识，但仍有许多问题缺乏循证医学结论，需进一步探讨[3]。目前对于临床子宫内膜样腺癌早期患者是否必需行常规淋巴结切除术尚未统一意见，对于影响子宫内膜样腺癌肿瘤细胞转移的高危因素同样亦未达成共识[4]。若能早期明确肿瘤细胞转移的高危病理因素，筛选出符合标准的高危子宫内膜样腺癌患者，可能对临床手术范围的选取、术后护理等提供重要的帮助。因此，本研究通过收集临床病例资料，分析影响术后肿瘤细胞转移的高危病理因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年8月-2020年10月期间安徽医科大学附属阜阳医院和附属第一医院妇产科收治的子宫内膜样腺癌患者临床资料。纳入标准：①患者临床表现为阴道异常排液、子宫出现不规则出血等症状[5]，且经术后组织病理学检查确诊为子宫内膜样腺癌；②术前1个月内未接受生物治疗、激素类药物治疗；③临床资料完整，均签署知情同意书；④未伴有其他恶性肿瘤。排除标准：①存在内分泌及免疫代谢性疾病者；②妊娠期或哺育期妇女；③生殖器官发育不良，或伴有其他妇科严重疾病者。本研究经院伦理委员会审批。

1.2 研究方法

所有患者均行腹腔镜下筋膜外全子宫、双附件切除加腹膜后淋巴结切除术，治疗方案参考相关指南[6]。收集患者年龄、绝经状况、组织学分级、雌激素受体、肌层浸润深度、肿瘤大小、肿瘤蛋白p53、癌抗原125、外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)等资料。

1.3 统计学分析

采用SPSS 23.0数据分析。计数资料以(%)表示，组间比较行χ2检验；采用单因素及多因素logistic回归分析影响子宫内膜样腺癌肿瘤细胞转移的高危因素。P<0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料

共纳入108例患者，19例(17.6%)出现宫体外肿瘤细胞转移，其中腹腔外转移1例、直肠转移1例；输卵管转移2例；腹主动脉旁淋巴结转移3例、盆腔淋巴结转移3例；卵巢转移4例；宫颈粘膜或间质转移5例。肿瘤细胞转移患者年龄(54.8±9.0)岁(39～71岁)，未转移患者年龄(56.4±8.7)岁(40～70岁)，年龄无差异(P>0.05)。

2.2 子宫内膜样腺癌肿瘤细胞转移与临床特征关系

子宫内膜样腺癌肿瘤细胞转移与患者年龄、绝经状况、肿瘤大小、癌抗原125未见差异(P>0.05)，与患者组织学分级、雌激素受体、肌层浸润深度、肿瘤蛋白p53及外周血NLR、PLR水平存在差异(P<0.05)。见表1。

表1 子宫内膜样腺癌肿瘤细胞转移与临床特征关系

临床特征例数未转移(n=89)转移(n=19)χ2/tP肿瘤大小[例(%)]0.1390.709 <3cm6151(83.6)10(16.4) ≥3cm4738(80.9)9(19.2)肿瘤蛋白p53[例(%)]6.1900.013 阴性3130(96.8)1(3.2) 阳性7759(76.6)18(23.4)癌抗原125[例(%)]2.3590.125 阴性7867(85.9)11(14.1) 阳性3022(73.3)8(26.7)NLR(x±s)1.9±0.52.4±1.23.2800.001PLR(x±s)130.5±28.5167.8±35.94.9490.000

2.3 子宫内膜样腺癌肿瘤细胞转移高危因素logistic回归分析

2.3.1单因素将子宫内膜样腺癌肿瘤细胞是否发生转移作为因变量，以年龄、绝经状况、组织学分级、雌激素受体、肌层浸润深度、肿瘤大小、肿瘤蛋白p53、癌抗原125为自变量进行单因素logistic回归分析。结果显示,雌激素受体、肿瘤蛋白p53、NLR、PLR是子宫内膜样腺癌肿瘤细胞发生转移的危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 子宫内膜样腺癌肿瘤细胞转移高危因素的单因素logistic回归分析

2.3.2多因素将子宫内膜样腺癌肿瘤细胞是否发生转移作为因变量，以单因素logistic回归分析中差异有统计学意义的雌激素受体、肿瘤蛋白p53、NLR、PLR为自变量进行多因素Logistic回归分析。结果显示，雌激素受体、NLR、PLR是子宫内膜样腺癌肿瘤细胞发生转移的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 子宫内膜样腺癌肿瘤细胞转移高危因素的多因素logistic回归分析

3 讨论

子宫内膜样腺癌一般高发于老年女性群体中[7]。常见临床表现为绝经后子宫出现不规则出血，未绝经女性一般多表现为阴道异常排液、月经无规律、月经量增多等[8]。多数子宫内膜样腺癌生长缓慢，局限于内膜宫腔内时间较长，但目前仍有少数患者的病情发展较快，且有较高几率在短时间内出现转移[9]。国内外研究学者虽从各角度对子宫内膜样腺癌及其肿瘤细胞转移进行研究，但因其发生、发展涉及多方面因素，目前其机制仍不十分明确。

本文对子宫内膜样腺癌患者的病例资料进行回顾性分析，108例患者中有17.6%出现宫体外肿瘤细胞转移，分别为腹腔外转移1例、直肠转移1例；输卵管转移2例；腹主动脉旁淋巴结转移3例、盆腔淋巴结转移3例；卵巢转移4例；宫颈粘膜或间质转移5例。子宫内膜样腺癌肿瘤细胞发生淋巴结转移等宫外转移的患者多预后不良。因此，应对子宫内膜样腺癌患者进行早期筛查、诊断、治疗，控制肿瘤细胞的宫外转移。本研究对子宫内膜样腺癌相关危险因素进行分析，结果发现患者雌激素受体、肿瘤蛋白p53、NLR、PLR是子宫内膜样腺癌肿瘤细胞发生转移的危险因素。有研究表明，外周血NLR、PLR相对稳定，对子宫内膜癌等肿瘤患者预后有较高的预测价值[10-11]。胡宁宁等[12]研究表明，血清NLR、PLR在诊断子宫内膜癌时有较高的准确性。本研究中NLR、PLR是子宫内膜样腺癌肿瘤细胞转移的独立危险因素，提示临床对于术前存在外周血NLR、PLR异常升高的患者应给予密切关注和定期随访，以降低患者肿瘤细胞宫外转移的风险。以往研究表明，雌激素受体广泛存在于子宫内膜癌患者体内，且雌激素受体阳性患者一般预后较好，受体阴性患者易发生肿瘤侵袭和转移[13]。本研究中雌激素受体是子宫内膜样腺癌肿瘤细胞发生转移的独立危险因素，与相关研究一致[14-15]。

综上所述，雌激素受体、NLR、PLR是子宫内膜样腺癌肿瘤细胞发生转移的独立危险因素。但本文作为回顾性研究，选取病例数相对较少，结果可能因所选样本地区不同而存在一定差异，且纳入的影响因素可能不够全面，还有待扩大样本量深入分析。同时肿瘤细胞转移对子宫内膜样腺癌患者预后的影响需建立多层次、多中心的综合性研究，以为临床综合治疗提供更详实的理论基础。