纳布啡复合丙泊酚麻醉在老年患者无痛胃镜检查中的应用及对患者认知功能的影响

卢月霞，蔡亲峰

（海口市中医医院麻醉科，海南海口570000）

胃镜检查是诊断胃部疾病的重要手段之一。随着我国生活水平的提高和麻醉技术的发展，无痛胃镜正逐步取代传统的胃镜检查[1]。丙泊酚是胃肠道内镜常用的麻醉镇静药物，但单独用药常常不能获得满意的麻醉效果[2]，易发生呼吸抑制和低血压等不良反应。因此，临床上需要与别的镇静剂联合应用[3]。纳布啡是一种吗啡喃类半合成的κ 受体激动剂和μ 受体激动-拮抗型镇痛药[4]，镇痛效果类似吗啡，但副作用较少，安全性高，呼吸抑制率低，苏醒快，可满足中小手术镇痛的需要，已逐渐应用于无痛胃镜的辅助麻醉[5]。国内2014年才开始将纳布啡应用于临床，使用经验少，特别是对于老年患者。因此，本研究观察纳布啡复合丙泊酚对老年患者无痛胃镜检查的麻醉效果，旨在探讨纳布啡复合丙泊酚的合适剂量范围。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年2月－2020年1月本院156 例在门诊行无痛胃镜检查的老年患者的临床资料。分为3 组： 低剂量纳布啡+丙泊酚组（low-dose nalbuphine and propofol，LNP）、中剂量纳布啡+丙泊酚组（medium-dose nalbuphine and propofol，MNP）、高剂量纳布啡+丙泊酚组（high-dose nalbuphine and propofol，HNP），每组52例。3组患者一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。见表1。

表1 3组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general clinical data among the three groups

纳入标准：知晓本研究，并签署知情同意书；美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists，ASA）分级为Ⅰ或Ⅱ级；年龄60～80 岁，可在术后24 h 配合行简易精神状态检查量表（mini mental status examination，MMSE）评分。排除标准：有心、脑、肾、肝、肺等脏器严重功能障碍者；乳化剂成分过敏者；妊娠或哺乳期妇女；伴神经或精神系统疾病者；脑血管疾病患者。

1.2 治疗方法

所有患者检查前禁饮6 h、禁食12 h，建立静脉通道，监测患者心率、血压、血氧饱和度，取左侧卧位，面罩供氧，氧流量为3 L/min。LNP 组、MNP组和HNP 组分别静脉注射0.10 mg/kg、0.15 mg/kg 和0.20 mg/kg 纳布啡（生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司，批号：91J11021A2，规格：2 mL∶20 mg），5 min后给予丙泊酚（生产厂家：四川国瑞药业有限责任公司，批号：1912131，规格20 mL∶0.2 g）2.0 mg/kg，注射速度4 mg/s，患者睫毛反射消失时开始行胃镜检查（生产厂家：日本富士能，型号：530 NW），患者体动影响检查时，追加0.50 mg/kg丙泊酚。

1.3 临床观察指标

监控并记录患者的血压、心率、丙泊酚追加剂量、手术时间、苏醒时间和不良反应发生情况。麻醉前和麻醉24 h后，使用MMSE评分评估患者认知功能的变化。抽取患者检查前、检查苏醒30 min后静脉血5 mL，送检验科使用ELISA 法完成肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）的检测，检测用试剂盒购于上海森雄生物公司（批号：A0911246）。

1.4 麻醉效果判断

优：胃镜检查中完全无肢体活动；良：有体动但不影响检查；差：有体动且影响检查，需要追加丙泊酚。优良率（%） = （优+良）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

选用SPSS 20.0 统计软件分析数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较行t检验，多组间比较行方差分析，组间的两两比较行LSD-t检验；计数资料以例（%）表示，行χ2检验，组间两两比较使用Nemenyi 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者临床观察指标比较

3 组患者手术时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。MNP 组和HNP 组丙泊酚追加剂量明显少于LNP 组，苏醒时间明显短于LNP 组（P＜0.01）；MNP组和HNP组间丙泊酚追加剂量和苏醒时间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 3组患者临床观察指标比较 （±s）Table 2 Comparison of clinical observation indexes among the three groups （±s）

表2 3组患者临床观察指标比较 （±s）Table 2 Comparison of clinical observation indexes among the three groups （±s）

注：†与LNP组比较，差异有统计学意义（P ＜0.01）

组别LNP组（n=52）苏醒时间/min 14.84±2.63丙泊酚追加剂量/mg 8.12±2.06手术时间/min 7.16±1.48 MNP组（n=52）HNP组（n=52）F值P值10.32±1.82†10.21±1.75†3.14 0.042 3.15±0.53†3.08±0.47†3.22 0.038 7.11±1.42 7.09±1.36 0.22 0.895

2.2 3组患者麻醉优良率比较

MNP 组和HNP 组麻醉优良率分别为94.2%和96.2%，明显高于LNP 组的80.8%（P＜0.05）；MNP组和HNP 组间麻醉优良率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

2.3 3组患者血清炎症因子比较

3组患者检查前TNF-α和IL-6表达比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；检查结束患者苏醒30 min后，3组患者TNF-α和IL-6表达均较检查前明显升高（P＜0.01），MNP组和HNP组TNF-α和IL-6表达明显低于LNP 组（P＜0.01），MNP 组和HNP 组间TNF-α和IL-6 表达比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 3组患者血清炎症因子比较 （ng/L，±s）Table 4 Comparison of serum inflammatory factors among the three groups （ng/L，±s）

表4 3组患者血清炎症因子比较 （ng/L，±s）Table 4 Comparison of serum inflammatory factors among the three groups （ng/L，±s）

注：1）与LNP组比较，差异有统计学意义（P ＜0.01）；2）与检查前比较，差异有统计学意义（P ＜0.01）

TNF-α IL-6组别苏醒30 min后32.44±4.722）检查前12.16±2.14检查前10.12±1.65 LNP组（n=52）苏醒30 min后36.52±5.342）20.18±3.611）2）19.75±3.451）2）3.13 0.044 12.37±2.05 12.25±2.17 0.25 0.827 10.27±1.73 10.20±1.71 0.26 0.838 MNP组（n=52）HNP组（n=52）F值P值23.37±4.131）2）22.85±4.021）2）3.15 0.040

2.4 3组患者MMSE评分比较

3 组患者麻醉前MMSE 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；麻醉24 h 后，3 组患者MMSE 评分均较麻醉前降低（P＜0.05），MNP组和HNP组MMSE评分明显高于LNP 组（P＜0.01），MNP 组和HNP 组间MMSE 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 3组患者MMSE评分比较 （分，±s）Table 5 Comparison of MMSE scores among the three groups （score，±s）

表5 3组患者MMSE评分比较 （分，±s）Table 5 Comparison of MMSE scores among the three groups （score，±s）

注：1）与LNP组比较，差异有统计学意义（P ＜0.01）；2）与麻醉前比较，差异有统计学意义（P ＜0.05）

组别LNP组（n=52）麻醉24 h后25.62±0.662）麻醉前28.62±1.04 MNP组（n=52）HNP组（n=52）F值P值27.46±0.831）2）27.08±0.741）2）3.19 0.030 28.47±1.13 28.55±1.06 0.26 0.827

2.5 3组患者不良反应发生率比较

3组患者低血压、心动过缓、恶心呕吐和头痛等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；LNP 组和MNP 组离院时眩晕发生率明显低于HNP 组（P＜0.05）；LNP 组和MNP 组间离院时眩晕发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

表6 3组患者不良反应发生率比较 例（%）Table 6 Comparison of adverse reactions among the three groups n（%）

3 讨论

由于无痛胃镜具有患者痛苦少、术中视野清晰和检查快速等优点，正在逐渐代替传统的胃镜检查[6]，而麻醉药的选择至关紧要。丙泊酚为烷基酸类短效静脉麻醉药，麻醉起效快且平稳，术后恢复时间短，已经广泛应用于门诊无痛胃镜检查术中[7]，但单独使用需要较大剂量才能达到麻醉效果[8]，会给患者带来呼吸、心率抑制等一系列不良反应[9]，临床上常需复合麻醉以减少丙泊酚的用量[10]。纳布啡是一种新型的阿片受体激动-拮抗类镇痛镇静药，与丙泊酚复合麻醉可以减少丙泊酚药物的用量，患者术后苏醒快[11]。参照王艳丽等[12]和曾凤华等[13]丙泊酚剂量选择经验，本研究使用丙泊酚复合不同剂量的纳布啡应用于无痛胃镜检查，发现MNP 组和HNP 组丙泊酚追加剂量明显少于LNP 组，苏醒时间明显短于LNP 组，MNP 组和HNP 组麻醉优良率明显高于LNP 组；但MNP 组与HNP 组丙泊酚追加剂量、苏醒时间和麻醉优良率比较，差异均无统计学意义，说明：选用MNP 和HNP都可以获得满意的麻醉效果。本研究进一步对不良反应分析发现，HNP 会明显增加离院时眩晕发生率，而选用LNP 和MNP 的患者，离院时眩晕发生率差异无统计学意义，提示：MNP 用于无痛胃镜检查是最合适的选择，与文献[13]报道一致。

胃镜检查是一种侵入性操作，会引起患者应激炎性反应，影响手术的顺利完成，还可以刺激机体产生心血管和呼吸系统不良反应。TNF-α 和IL-6 是体内的主要炎症因子，可以激活星形胶质细胞，损伤神经元，抑制神经元突触产生持续增强作用。有研究[14]显示，炎症因子水平升高与患者认知功能呈负相关。本研究3组患者检查后，TNF-α和IL-6表达均明显高于检查前，说明炎症应激反应被激活，但检查后MNP组和HNP组TNF-α和IL-6明显低于LNP组，且MNP组和HNP 组间TNF-α 和IL-6 比较，差异无统计学意义，说明：选用MNP 就可以达到抑制炎症应激反应的效果。有研究[15]也显示，丙泊酚复合阿片类药物可以抑制炎症应激反应，有效稳定血流动力学指标，从而减少并发症发生。王艳丽等[12]研究发现，纳布啡复合丙泊酚可以明显减轻无痛人流术的炎症应激反应，降低不良反应发生率。于冰冰等[16]研究发现，抑制炎症因子表达后，可以明显改善麻醉导致的认知功能障碍。本研究中，MNP 组麻醉后MMSE 评分明显高于LNP 组，说明MNP 有利于老年患者术后认知功能的恢复。

综上所述，老年患者无痛胃镜检查中MNP 可以获得较好的麻醉效果，减轻患者炎症应激反应，对患者认知功能影响小，且不良反应发生率低，值得临床推广。