替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦对多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者体内炎症反应的影响

刘菡菡 熊 萍

1 江西嘉佑曙光骨科医院药剂科，江西省南昌市 330006； 2 南昌市第八医院

鲍曼不动杆菌(AB)属于革兰氏阴性菌，其具有极强的生命力和环境适应能力，易侵入人体内，引起肺炎、脑膜炎、泌尿系统感染等多种疾病，增加患者病死率[1]。头孢哌酮/舒巴坦是AB肺炎首选治疗药物，其属于复合制剂，抗菌活性强，可抑制AB增殖分化，促使其逐渐凋亡，从而减轻肺部损伤，加快病情好转[2]。但临床抗菌药物滥用日益严重，致使AB耐药性逐渐增强，易发展为多重耐药AB，增大临床治疗难度。替加环素属于四环素类抗菌药，对多种耐药致病菌均具有良好抗菌活性，进入体内后可迅速分布于全身，且组织穿透力强，利于清除肺组织深处致病菌[3]。鉴于此，本文旨在分析替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗多重耐药AB肺炎的临床效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年4月—2020年4月于我院就诊的多重耐药AB肺炎患者84例，按随机数字表法分为两组，各42例。对照组男27例，女15例；年龄56～79岁，平均年龄(65.47±2.13)岁；体质量指数19～27，平均体质量指数23.14±1.08；文化程度：大专10例、高中19例、初中13例。观察组男26例，女16例；年龄55～81岁，平均年龄(65.49±2.15)岁；体质量指数19～27，平均体质量指数23.16±1.09；文化程度：大专11例、高中20例、初中11例。本研究经医学伦理委员会审核通过。两组一般资料对比，无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》[4]中多重耐药AB相关诊断；痰菌培养出AB，且药敏试验为多重耐药；患者及家属知情同意。排除标准：对本研究用药过敏；多种细菌并发感染；精神状态异常；伴随恶性肿瘤。

1.3 方法 对照组予以注射用头孢哌酮/舒巴坦钠(湖南科伦制药有限公司，批号:E1912023)治疗，于100ml的0.9%氯化钠溶液内加入3g头孢哌酮/舒巴坦，静脉滴注，1次/8h。观察组加用注射用替加环素(正大天晴药业，批号:200226115)治疗，首次剂量为100mg替加环素加入100ml的0.9%氯化钠溶液内，静脉滴注，之后剂量维持50mg，2次/d。两组持续用药2周。

1.4 观察指标 (1)炎症反应：治疗前和治疗2周后，空腹采集两组患者5ml静脉血，取得血清后，采用酶联免疫分析法测定降钙素原(PCT)、白细胞计数(WBC)和C反应蛋白(CRP)水平。(2)临床疗效：显效：实验室和病原学检测恢复正常，肺部炎症吸收，症状及体征消失；有效：实验室和病原学检测接近正常，肺部炎症逐渐吸收，症状及体征明显好转；无效：症状及体征无改善，肺部炎症未吸收，甚至加重。(3)慢性健康评分Ⅱ(APACHEⅡ)：治疗前和治疗2周后，采用APACHEⅡ评分评价两组患者病情变化，APACHEⅡ评分内含年龄、急性生理学和慢性健康3个部分，总计71分，分数越高表示病情越严重。(4)不良反应：皮疹、腹泻、呕吐。

2 结果

2.1 炎症反应 治疗2周后，观察组PCT、WBC和CRP水平均较对照组低，有统计学差异(P<0.05)。见表1。

表1 两组炎症反应情况对比

2.2 临床疗效 观察组总有效率较对照组高，有统计学差异(χ2=4.525，P=0.033<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效对比[n(%)]

2.3 APACHEⅡ评分 治疗2周后，观察组APACHEⅡ评分较对照组低，有统计学差异(P<0.05)。见表3。

表3 两组APACHEⅡ评分对比分)

2.4 不良反应 对照组出现皮疹2例、腹泻2例，不良反应发生率为9.52%(4/42)；观察组出现皮疹1例、腹泻3例、呕吐1例，不良反应发生率为11.90%(5/42)。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000)。

3 讨论

AB耐药机制较为复杂，随着抗菌药物的广泛应用，AB靶位上基因可发生一定变化，促使药物与靶位亲和力降低，并分泌氨基糖苷类修饰酶等，形成耐药现象，且AB能改变细胞外膜屏障，降低抗菌药物敏感性[5]。头孢哌酮/舒巴坦中的头孢哌酮属于第三代头孢菌素，可通过抑制细菌细胞壁合成发挥良好抗菌作用，但其对β-内酰胺酶稳定性差[6]。舒巴坦是广谱酶抑制剂，对多种病菌产生的β-内酰胺酶均具有不可逆性抑制作用，与头孢哌酮联合可协同增效，加快体内AB清除，减轻病情严重程度[7]。但临床用药发现，对于多重耐药AB而言，单一药物治疗效果欠佳，易发生耐药。

PCT、WBC和CRP是监测机体炎症反应的常用指标，其中PCT是细菌感染标志物，其水平升高可反映机体全身炎症活跃程度；WBC属于机体防御重要因子，当机体受到感染后，可迅速集结于感染部位，灭杀致病菌；CRP属于急性时相蛋白，其水平随炎症加剧而升高[8]。本文中，与对照组相比，观察组总有效率较高，治疗2周后的PCT、WBC和CRP水平及APACHEⅡ评分较低，两组均无严重不良反应，表明替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦可降低多重耐药AB患者体内炎症水平，减轻炎性损伤，促进病情康复，且不良反应少。徐凡翔等[9]研究显示，替加环素联合头孢哌酮舒巴坦可加快多重耐药AB肺炎患者炎症消退，促进疾病康复，与本文结果相类似。替加环素属于甘氨酰环素类抗菌药物，进入人体后可迅速穿透AB外膜进入细胞质内，结合细菌内核糖体中亚硫酸基，抑制肽链延长，从而阻断细菌蛋白质合成，促使其逐渐凋亡[10]。相较于传统四环素类药物，替加环素与细菌核糖体结合程度更高，且第9位取代基产生的空间位阻能降低细菌四环素外排泵作用，故而对多种多重耐药菌均具有良好抗菌活性。但该药于体内分布较广，血药浓度低，与头孢哌酮/舒巴坦联用后方可进一步增强抑菌效果，加快致病菌清除，改善病情进展。

综上所述，替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦可提高多重耐药AB患者临床疗效，减轻机体炎性损伤，加快病情好转，且安全性高。