健脾益气补肾汤治疗对HIV/AIDS患者免疫功能及Th17/Treg平衡的影响*

张焕霞 刘春礼 孙晓明 崔美灵 孙 燕

获得性免疫缺陷综合征(Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)，简称艾滋病，主要由人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus，HIV)引起[1]，危害性极大，为传染科常见的传染病。本病多见于青壮年，初期症状可表现为虚弱、发烧、盗汗以及全身淋巴结持续性肿大，随着病情加重，还可表现为呼吸困难、咳嗽、胸痛、厌食、智力减退甚至引发多种恶性肿瘤，病死率较高[2，3]。目前治疗本病的有效药物较为缺乏，主要以维持免疫功能、免疫功能重建、提高患者生活质量、降低病死率为目的[4]。AIDS治疗的关键是抗病毒，高效抗逆转录疗法(Highly active antiretroviral therapy，HAART)为当前治疗本病的常用方式，可明显提高AIDS患者抗病毒的治疗效果，但是病死率仍然较高[5]。近年来，中医在本病治疗过程中发挥较大作用，效果明显[6]。临床治疗表明，健脾益气补肾汤治疗HIV/AIDS效果较好，故本研究使用健脾补肾汤治疗HIV/AIDS并探究其对患者免疫功能及辅助性T细胞-17(Th17 cell，Th17)/调节性T细胞(Regulatory cells，Treg)平衡的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取郑州市第六人民医院传染科2017年12月—2019年3月收治的60例HIV/AIDS患者，将纳入患者按随机数字表法分为治疗组(30例)和对照组(30例)。其中治疗组男16例，女14例；年龄18～56岁，平均年龄(42.53±3.26)岁；病程1～8年，平均病程(3.87±1.25)年。对照组中男15例，女15例；年龄20～60岁，平均年龄(42.47±3.25)岁；病程1～9年，平均病程(3.93±1.26)年。2组患者年龄、性别、病程等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①经相关检查，符合《艾滋病诊疗指南》(2015版)[7]相关诊断标准患者；②CD4+T细胞计数≤350个/μl患者；③知晓本研究内容并自愿参与患者。排除标准：①参与本研究前接受抗病毒治疗或正在接受抗病毒治疗患者；②合并肝、肾、心功能不全或其他自身免疫性疾病患者；③合并其他中枢神经系统疾病影响心智患者；④合并其他严重感染性疾病患者。

1.3 治疗方法2组患者入院后均给予维持水电解质平衡，给予高维生素、高热量饮食，补充营养等一般治疗。对照组在一般治疗的基础上给予HAART治疗，给予300 mg拉米夫定片(批准文号：国药准字J20130114；生产企业：江苏万高药业有限公司)及300 mg齐多夫定(批准文号：国药准字H20030061；生产企业：天方药业有限公司)，每天1次，200 mg奈韦拉平(规格：0.2 g；批准文号：国药准字H20058461；生产企业：美吉斯制药(厦门)有限公司)，每天2次，洛匹那韦利托那韦(批准文号：H20130693；生产企业：Abbvie Ltd.)口服，每天2次，每次3片。治疗组在对照组的基础上给予健脾益气补肾汤(黄芪15 g，党参15 g，白术10 g，山药15 g等)加水煎服，每日1剂，每剂300 ml，分早晚服用。2组均治疗12个月。

1.4 观察指标①治疗效果，依据中医证候积分评估，显效：患者中医证候积分较治疗前的下降幅度≥70%；有效：患者中医证候积分较治疗前的下降幅度<70%，≥40%；无效：患者中医证候积分较治疗前的下降幅度<40%。②中医证候积分，于治疗前后依据中医诊断标准的中医证候积分评定，每项症状0～3分，分值越高，表示病情越严重。③炎性因子水平，分别于治疗前后采集患者空腹肘静脉血，离心15 min后使用全自动生化分析仪，使用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-17(Interleukin-17，IL-17)、白细胞介素-23(Interleukin-23，IL-23)、C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)水平。④免疫学指标，于治疗前后记录并比较2组辅助性T淋巴细胞(Helper T cells，CD4+T)计数及抑制性T淋巴细胞(Suppressor T cells，CD8+T)计数。⑤CD4+T细胞亚群，于治疗前后采集患者外周静脉血，使用Ficoll密度梯度分离法及细胞计数仪对Treg、辅助性T细胞-1(Th1 cell，Th1)、Th17进行计数。

2 结果

2.1 治疗效果治疗后，治疗组总有效率93.33%明显高于对照组66.67%(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 (例，%)

2.2 中医证候积分治疗后，2组中医证候积分较治疗前均明显降低(P<0.05)，且治疗组明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者中医证候积分比较 (例，

2.3 炎性因子水平治疗后，2组IL-17、IL-23水平较治疗前均明显升高(P<0.05)，且治疗组明显高于对照组(P<0.05)；2组CRP水平较治疗前均明显降低(P<0.05)，且治疗组明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者炎性因子水平比较 (例，

2.4 免疫学指标治疗后，2组CD4+T细胞计数较治疗前均明显升高(P<0.05)，且治疗组明显高于对照组(P<0.05)；2组CD8+T细胞计数较治疗前均明显降低(P<0.05)，且治疗组均明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者免疫学指标比较 (例，

2.5 CD4+T细胞亚群治疗后，2组Treg水平较治疗前均明显降低(P<0.05)，且治疗组明显低于对照组(P<0.05)；2组Th1、Th17水平较治疗前均明显升高(P<0.05)，且治疗组明显高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者CD4+T细胞亚群比较 (例，

3 讨论

AIDS是由HIV引起的恶性传染性疾病[8]，HIV以攻击人免疫系统中重要的CD4+T细胞为主要目标，破坏大量的CD4+T细胞[9]，使人体免疫功能丧失而易感染肺结核、口腔霉菌感染、肺炎、脑炎等多种疾病，后期还可发生恶性肿瘤、身体经长期消耗最终引发全身衰竭导致死亡[10]。本病主要通过母婴垂直传播、性传播以及血液传播3种途径传播[11]。近年来，我国AIDS患者数量不断增加，对人群健康及社会造成重大影响。经过不断研究，目前治疗AIDS最有效的方案即为HARRT疗法，主要是使用2种或2种以上[12]，且即有不同作用机制的抗病毒药物治疗AIDS患者，以最大限度和最长时间的抑制HIV机体内的复制，降低病毒载量，重建免疫系统，改善患者的生活质量。长期的临床治疗证明，HARRT疗法在治疗AIDS的过程中起重要作用[13]，但是仍有某些缺陷，对患者预后有直接影响。因使用药物种类较多，且各药物服用方法不同及组合不同，会产生不同的影响，如某些药物可导致HIV病毒的耐药性，进而使疗效下降，故使AIDS治疗效果受到一定限制。

中医中并无AIDS的诊断，依据本病的临床表现、病因及传播方式等，将其归属“虚劳”“疫病”“伏气温病”范畴[14]，腰膝酸软、畏寒肢冷、健忘、消瘦、头晕等脾肺肾虚损症状为其典型症状。中医认为，AIDS发病与否由人体内正气强弱所决定，其病因分为两部分，外因为病毒损伤人体正气，内因为后天失养、气血阴阳亏损、禀赋薄弱。《理虚元鉴·虚证有六因》记载：“有先天之因，有后天之因，有痘疹及病后之因，有外感之因，有境遇之因，有医药之因”。中医在治疗AIDS过程中，将其分为脾虚双亏、气阴两虚证，脾胃虚损证，湿热内蕴证等类型，故可知，中医治疗本病以治疗严重缺损的免疫功能为标，以正气亏损为本，因此，治疗时应以健脾益气、补肾益肺为主[15]，增强患者免疫功能，以做到标本兼治。健脾益气补肾汤主要由黄芪、党参、白术、山药组成，黄芪可补气固表、壮脾胃、益元气，增强免疫力；党参归脾、肺经，可健脾益肺；白术可燥热化浊、健脾益气；山药可益肾气、健脾胃。诸药合用，发挥益气健脾、补肾扶正之功效。

本研究结果显示，治疗后，治疗组总有效率93.33%明显高于对照组66.67%；2组中医证候积分较治疗前均明显降低，且治疗组明显低于对照组。提示，健脾益气补肾汤治疗AIDS/HIV效果较好，可有效改善患者临床症状。健脾益气补肾汤可增强患者免疫功能、补肾、益气、健脾，进而提高AIDS/HIV患者疗效。CD4+T细胞可直接参与机体免疫应答，机体感染HIV后可抑制其成熟；CD8+T细胞可抑制机体免疫功能，HIV感染可导致其数量升高，CD4+及CD8+数量的多少可直接反映本病的严重程度[16]。Th1细胞为CD4+阳性细胞，参与细胞免疫调节，介导免疫应答；Th17能够合成及分泌IL-23及IL-17，从而发挥对入侵微生物的杀伤功能及免疫功能[17,18]；Treg可调节T淋巴细胞亚群，具有免疫抑制作用[19]。结果还显示，治疗后，2组CD4+T细胞计数、Th1、Th17水平较治疗前均明显升高，且治疗组明显高于对照组；2组CD8+T细胞计数、Treg、CRP水平较治疗前均明显降低，且治疗组均明显低于对照组。提示健脾益气补肾汤治疗AIDS/HIV可有效提高患者免疫功能。健脾益气补肾汤可刺激Th1细胞增殖，促进机体T细胞免疫作用，抑制HIV的复制，促进Th17的再生及复原，使其产生抗体，调节机体免疫功能。

综上所述，健脾益气补肾汤治疗AIDS/HIV效果较好，可有效调节患者免疫功能，维持Th17/Treg平衡，改善临床症状，降低炎性反应。但是本研究对治疗过程中发生的不良反应情况研究不足，会在之后研究中进一步探究。