美罗培南连续泵入联合胸腺肽对ICU重症肺炎患者应激激素指标、CHE表达的影响

摘要：目的：研究美罗培南连续泵入联合胸腺肽对重症加强护理病房（Intensive Care Unit，ICU）重症肺炎患者应激激素指标、胆碱酯酶（Cholinesterase，CHE）表达的影响。方法：本文选取2018年4月-2019年4月在我院就診的ICU重症肺炎患者80例，随机分为对照组和治疗组各40例。对照组在常规治疗基础上给予胸腺肽治疗;治疗组在对照组基础上加用美罗培南连续泵入治疗。观察两组患者治疗前、治疗后2周动脉血二氧化碳分压（Partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、动脉血氧分压（Partial pressure of oxygen，PaO2）、血氧饱和度（Oxygen Saturation，SaO2）指标，T淋巴细胞（CD4+/CD8+）、，应激激素指标血清皮质醇（Cortisol，Cor）、血清胆碱酯酶（Cholinesterase，CHE）与降钙素原（Procalcitonin，PCT）水平。结果：治疗组治疗后的治疗总有效率高于对照组治疗后，具有统计学差异（P<0.05）。两组治疗后PaCO2、Cor、PCT水平低于两组治疗前，PaO2、SaO2、CD4+/CD8+、CHE水平高于两组治疗前，具有统计学差异（P<0.05）;与对照组治疗后相比，治疗组治疗后PaCO2、Cor、PCT水平显著降低，PaO2、SaO2、CD4+/CD8+、CHE水平显著升高，具有统计学差异（P<0.05）。结论：美罗培南连续泵入联合胸腺肽治疗ICU重症肺炎能抑制患者全身应激反应，提高CHE水平，增强患者机体免疫功能，提高治疗效果。

关键词：美罗培南;胸腺肽;重症肺炎;应激激素;胆碱酯酶

【中图分类号】R563.1 【文献标识码】A 【文章编号】1673-9026（2021）07-102-02

ICU重症肺炎是一类进展性肺炎，常伴有严重中毒症状或并发症，表现为呼吸衰竭、多器官功能障碍、感染性休克等，免疫缺陷、老年人等成为其易感人群，病死率高[1]。ICU重症肺炎可能发生全身炎症反应，刺激到机体的应激反应，导致刺激应激激素大量分泌，分解代谢得到加速，阻碍患者身体康复[2]。有研究发现，CHE会随着肺炎程度加重而下降[3]。美罗培南是一种广谱抗生素（碳青霉烯类），对多重耐药菌导致的严重感染有显著疗效，常用来治疗ICU重症肺炎[4]。胸腺肽是免疫增强剂，目前已临床用于各种感染性疾病（主要表现为细胞免疫低下），其对ICU重症肺炎的疗效显著[5]。连续泵入美罗培南能有效提高其疗效，与胸腺肽联合用药也能增强其感染控制效果[6]。本文旨在研究采用美罗培南连续泵入联合胸腺肽治疗，观察其对ICU重症肺炎患者应激激素指标、CHE表达的影响。

1对象与方法

1.1研究对象

本文选取2018年4月-2019年4月在我院ICU的重症肺炎患者80例，男48例，女32例，年龄38～72岁，病程1-6d。按数字表法随机分为治疗组和对照组各40例，其中治疗组男23例，女17例，平均（52.25±16.15）岁，平均病程（3.33±2.20）d。对照组男26例，女14例，平均（51.30±14.25）岁，平均病程（3.30±2.21）d。两组患者基本资料均具可比性，均无统计学差异（P>0.05）。

纳入标准：所有患者均符合中华医学会呼吸病学分会制定的关于重症肺炎的诊断标准，主要标准：（1）气管插管机械通气患者;（2）脓毒症休克体液复苏后需要血管活性药物治疗患者。次要标准：（1）呼吸频率≥30次/min;（2）氧合指数≤250mmHg;（3）意识障碍;（4）血尿素氮≥7.14mmol/l;（5）收缩压<90mmHg;（6）多肺叶浸润。符合1项主要标准或者是符合≥3项次要标准。本文研究患者及其家属均知情，签署知情同意书，经过我院伦理委员会批准。

排除标准：（1）近1个月采用免疫抑制剂以及糖皮质激素治疗患者;（2）对本文研究药物过敏患者;（3）肺部合并真菌、病毒感染患者;（3）精神病患者;（4）伴有肝肾功能障碍患者;（5）合并恶性肿瘤患者;（6）自身免疫性疾病患者。

1.2方法

1.2.1治疗方法 两组患者先进行常规治疗：吸氧、祛痰（氨溴索、特布他林等）、纠正电解质和酸碱平衡、静脉营养支持、抗菌治疗（头孢菌素、大环内酯类）等。对照组在常规治疗基础上给予胸腺肽（国药一心制药有限公司，批准文号：国药准字H200073715）治疗，100mg/次，采取500mL 5%葡萄糖注射液稀释静脉滴注，1次/d。治疗组在对照组基础上给予连续泵入注射用美罗培南（北大医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20093264）治疗，取注射用美罗培南3g与0.9%氯化钠注射液50mL混合，1次/d。所有患者均连续治疗2周。

1.2.2疗效标准评估[7] 显效：患者无意识障碍，不需要机械通气，肾功能恢复正常，咳嗽、呼吸困难等临床症状完全消失，肺功能恢复正常，经过X线检查发现肺部阴影吸收;好转：咳嗽、呼吸困难、肺部啰音明显减轻，血压正常，肺功能明显改善，X线检查发现肺部阴影部分吸收;无效：患者咳嗽、呼吸困难、肺部啰音等症状无改善，X线检查发现肺部阴影无吸收。总有效率=显效率+好转率。

1.2.3动脉血气分析 两组治疗前、治疗后2周动脉血气分析：检测指标包括PaCO2、PaO2和SaO2，应用雅培i-STAT300血气分析仪（上海涵飞医疗器械有限公司）进行测定。

1.2.4 CD4+/CD8+水平检测 采集两组患者治疗前后、治疗后2周清晨空腹静脉血5mL，经3000r/min离心10min，取上层血清。采用流式细胞仪测定CD4+/CD8+比值，试剂盒由安捷伦生物（杭州）有限公司提供。

1.2.5 Cor、PCT、CHE水平检测 采用化学发光法检测两组治疗前、治疗后2周Cor水平，化学发光法试剂盒由西门子医学诊断产品（上海）有限公司提供，依试剂盒说明书操作。检测CHE时采用Cobas c311型全自动生化分析仪，检测PCT时采用免疫色谱检测法，用JC-T306 ATP荧光快速检测仪，依试剂盒说明书操作。

1.3统计学处理

采用SPSS20.0统计软件进行分析处理。计量资料采用均数±标准差（）描述，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料采用频数和百分比表示，组间比较采用x2检验，P<0.05为具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗后治疗效果比较

如表1所示，治疗组治疗后的治疗总有效率高于对照组治疗后，具有统计学差异（P<0.05）。

2.2两组患者动脉血气指标变化比较

如表2所示，治疗前两组患者PaCO2、PaO2、SaO2指标比较，无统计学差异（P>0.05）;两组治疗后PaCO2指标低于两组治疗前，PaO2、SaO2指标高于两组治疗前，具有统计学差异（P<0.05）;与对照组治疗后相比，治疗组治疗后PaCO2指标显著降低，PaO2、SaO2指标显著升高，具有统计学差异（P<0.05）。

2.3两组患者治疗前后Cor、CD4+/CD8+水平比较

如表3所示，两组患者治疗前Cor、CD4+/CD8+水平比较，无统计学差异（P>0.05）;两组患者治疗后Cor水平低于两组患者治疗前，CD4+/CD8+水平高于两组患者治疗前;治疗组治疗后Cor水平低于对照组治疗后，CD4+/CD8+水平高于对照组治疗后，具有统计学差异（P<0.05）。

2.5两组患者CHE、PCT水平对比

如表5所示，治疗前两组患者CHE、PCT水平相比，无差异有统计学意义（P>0.05）;两组治疗后CHE水平高于两组治疗前，PCT水平低于两组治疗前，具有统计学差异（P<0.05）;与对照组治疗后相比，治疗组治疗后CHE水平显著提高，PCT水平显著降低，具有统计学差异（P<0.05）。

3讨论

ICU重症肺炎患者一般处于应激状态、免疫功能低下、分解代谢率明显高于合成代谢[8-9]。ICU重症肺炎会导致多器官功能障碍综合征，以肺部损害为主。一般采用抗生素来治疗ICU重症肺炎，传统抗生素引发多重耐药性，容易导致慢性炎症刺激免疫系统，引起患者细胞免疫功能降低[10-11]。胸腺肽是从动物胸腺中提取多肽，有利于免疫刺激及免疫调节，促进T淋巴细胞分化及成熟，能稳定机体的免疫功能[12-13]。美罗培南作为一种碳青霉烯类第2代抗生素，可以与细菌细胞壁上的青霉素结合蛋白结合，起到干扰合成细胞壁的作用[14]。美罗培南是治疗ICU重症肺炎的一种常用药，因为其对多重耐药菌具有显著的抗菌效果[15]。美罗培南有比较短的半衰期，约1小时，因此连续泵入给药是增加用药次数或输注时间来提高疗效的一种表现，是一种理想疗法。

本次研究中，美罗培南连续泵入联合胸腺肽能提高ICU重症肺炎患者治疗总有效率。本文研究显示，采用美罗培南连续泵入联合胸腺肽治疗ICU重症肺炎患者能改善患者动脉血气指标，缓解患者病情。病原菌感染会导致患者全身炎症反应发生，导致机体发生应激反应，促进蛋白质快速分解，对机体免疫功能有明显的抑制作用，从而导致患者病情严重[16]。Tancredi A[17]研究指出，在重症肺炎患者中Cor水平较高，与患者病情严重程度呈正相关。有研究还发现，CD8+T细胞对病原体有强烈的杀伤力，CD4+T细胞主要介导体液免疫，CD4+T细胞的缩减使CD4+/CD8+下降[18-19]。本研究得到证实，美罗培南连续泵入联合胸腺肽治疗能提高患者CD4+/CD8+比值，进一步提高患者免疫功能。

CHE是一种糖蛋白（由肝脏合成），在临床上CHE水平有下降是因为细菌感染程度加强了[20-21]。在以往的研究中指出，CHE对危重症病情来说起到一个判断作用，能够断定预后是否良好，CHE水平越低，说明器官功能损伤的程度越严重[22]。PCT因其具有较高的实用性及稳定性，多用于评估预后及感染性疾病病情。在本研究中我们发现，美罗培南连续泵入联合胸腺肽治疗能提高患者CHE水平，降低PCT水平，表明肺部炎症得到抑制，肺炎感染程度显著降低。

综上所述，美罗培南连续泵入联合胸腺肽治疗ICU重症肺炎能抑制患者全身应激反应，提高CHE水平，增强患者机体免疫功能，控制患者病情发展，促进患者恢复，提高治疗效果，为临床治疗ICU重症肺炎提供理论依据。

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作者简介：蒋光红，男，出生1974.10，汉族，重庆梁平，副主任医师，学士，重症方向