卡泊三醇联合308准分子激光治疗银屑病的临床效果及不良反应发生率分析

李娜

邹平市人民医院皮肤科，山东滨州 256200

银屑病是皮肤科相对常见的炎症性病症，症状多为鳞屑以及大量红斑，发病部位见于四肢、头皮等，复发性极强，而且迁延不愈。患病后会降低机体免疫，干扰身心健康。其高发年龄段为25~45岁，部分患者呈终身性患病状态。发病与免疫、环境等多种因素有关联，主要由T细胞进行介导，炎症表现较为突出。卡泊三醇衍生于维生素D，可高效结合其受体，防止角质细胞大量繁殖，加快分化，纠正病情[1]。但单纯用药疗效有局限性，可合并物理疗法。激光（308准分子）治疗可借助激光束快速传导紫外线，加快T细胞的具体凋亡过程，抑制多种细胞因子的持续性释放，所以疗效更理想。该研究方便选取该院2018年6月—2020年6月间诊治的108例银屑病患者，分析以上两种疗法联合治疗的优势。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院108例银屑病患者为研究对象。纳入标准：均确诊为银屑病；皮损面积不足体表总面积的20%；符合用药和激光治疗指征；对相关研究完全知情而且同意。排除标准：近1个月曾用免疫抑制剂等药物；伴心肝肾疾病；伴意识或精神类障碍。研究经伦理委员会全面审核以后准许开展，所有患者及其家属对研究完全知情而且同意。根据摸球法分组，A组55例，男患29例、女患26例；年龄范围18~77岁，平均（34.56±2.44）岁；病程8个月~24年，平均（11.56±2.41）年。B组53例，男患28例、女患25例；年龄范围20~75岁，平均 （34.80±2.44）岁；病程9个月~22年，平均（11.95±2.80）年。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。

1.2 方法

B组予卡泊三醇（国药准字H20120557）单纯性治疗，适量涂抹于皮损部位，2次/d，涂抹量＜100 g/周，根据病情确定剂量与涂药次数，连续治疗6周。A组基于B组用药基础上加用激光（308准分子）照射治疗，2次/周，连续6~10次。先测量皮损的最小红斑量，使用激光对无暴露的健康皮肤进行照射试验，24 h后观察有无红斑，无反应则可实施治疗操作。初始剂量根据最小红斑量确定，并结合皮损状态调整剂量，若斑块变薄且无色素沉着则增加剂量。24 h内的照射剂量可增加50 mJ/cm2，持续48 h后可将剂量减少50 mJ/cm2。若皮肤有灼痛感亦或是水疱则要暂停治疗，重新调节剂量，直至异常反应消失后再治疗。

1.3 观察指标

①根据银屑病面积和严重性指数（PASI）评估患者治疗前与随访3个月的疾病程度，含皮损面积评分（分值计为0~72分）、皮损严重度评分 （分值计为0~12分），疾病程度和分数间关系呈现为正相关。②记录刺痛感、皮疹、瘙痒感、皮肤干燥、潮红、灼热和水疱等不良反应。③使用离心机、酶标仪和I-TAC试剂盒实行血清检验，于肘正中静脉采集外周血，量为2 mL，离心操作共10 min，温度设定4℃，转速设定1 000 r/min。将血清置于零下80℃环境下，用检测盒测定细胞因子的实际含量。指标有：白介素-6（IL-6）、IL-20、T细胞 α 趋化因子（I-TAC）、IL-8、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-17。④经皮肤病生活质量量表（DLQI）评估患者治疗前以及随访3个月的生活质量，共10个条目，经4级评分法测评，0分为没有，3分为极其严重，共计30分，生活质量与分数的关系为负相关。

1.4 疗效评定标准

基本治愈：PASI分值的具体降幅超90%；显著见效：PASI分值的具体降幅介于60%~89%；初步见效：PASI分值的具体降幅介于20%~59%；未见疗效：PASI分值的具体降幅不足20%。

1.5 统计方法

2 结果

2.1 两组患者总有效率对比

A组总有效率为96.36%高于B组的83.02%，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者总有效率对比[n（%）]

2.2 两组患者PASI分值对比

治疗前，组间经PASI分值对比差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，A组分值对比于B组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者PASI分值对比[（±s），分]

组别 皮损面积治疗前 治疗后皮损严重度治疗前 治疗后A组（n=55）B组（n=53）t值P值45.62±5.32 46.01±5.80 0.364 0.716 21.58±5.13 28.65±5.77 6.735<0.001 8.65±1.35 8.69±1.40 0.151 0.880 4.31±1.08 5.86±1.14 7.256<0.001

2.3 两组患者不良反应率对比

A组不良反应率为7.27%，低于B组的22.64%，对比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者不良反应率对比[n（%）]

2.4 两组患者细胞因子水平对比

治疗前组间细胞因子水平相比差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，A组数据显示各项细胞因子水平对比于B组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者细胞因子水平对比[（±s），pg/mL]

表4 两组患者细胞因子水平对比[（±s），pg/mL]

时间治疗前治疗后组别A组（n=55）B组（n=53）t值P值A组（n=55）B组（n=53）t值P值I-TAC 228.65±20.65 229.31±20.41 0.167 0.868 75.29±10.35 98.75±10.44 11.726<0.001 TNF-αIL-6IL-20 39.75±6.48 40.15±6.55 0.319 0.750 24.16±3.41 28.19±3.50 6.061<0.001 58.36±14.11 59.01±14.62 0.235 0.815 13.08±8.85 17.19±8.90 2.406 0.018 17.95±2.95 17.86±2.66 0.166 0.868 13.02±2.04 15.76±2.12 6.845<0.001 IL-8 IL-17 16.72±3.61 16.58±3.44 0.206 0.837 11.25±2.91 13.97±3.05 4.743<0.001 41.95±8.66 42.07±8.54 0.073 0.942 14.56±5.71 19.76±5.88 4.663<0.001

2.5 两组患者生活质量评分对比

治疗前，生活质量分值对比差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，A组分值与B组对比更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表5。

表5 两组患者生活质量评分对比[（±s），分]

表5 两组患者生活质量评分对比[（±s），分]

组别 治疗前 治疗后A组（n=55）B组（n=53）t值P值19.57±2.33 19.74±2.40 0.374 0.710 8.24±2.10 11.05±2.14 6.887<0.001

3 讨论

银屑病的发病过程受免疫功能性下降和T细胞异常等因素干扰[2]。致病因素有：①代谢障碍：表皮细胞的新陈代谢速度减慢会导致鳞屑；②遗传因素：伴有家族病史的患者体内携带易感基因；③免疫功能下降：血液内的T细胞数值下降，辅助细胞数值升高，淋巴细胞的转化率也降低；④精神因素：长期劳累或是情志失调会增加患病风险。卡泊三醇是抗角化类药，局部涂抹后可以防止角质细胞增生，进而改善增生性皮损症状，可缓解红斑等表现[3]。但是长期使用可能会导致瘙痒感或是刺痛感等症状，需联合激光（308准分子）治疗。该种激光是脉冲气体激光，可连续性实施治疗操作，属于新型仪器。其作用机制为改变皮损部位的介质分泌状态，影响表皮细胞的免疫应答，进而抑制多种细胞因子[4]。其优势为总剂量较少，照射次数也偏少；无明显不适感，患者依从性高；光束较短，具有更高的可靠性。但是照射期间也可能出现不良反应，与照射剂量有关，采取大剂量照射会延长不良反应持续周期，所以需要合理把控照射剂量，根据不同部位选择照射次数与剂量[5]。

该研究中，患者治疗后，A组的皮损面积评分（21.58±5.13）分、皮损严重度评分（4.31±1.08）分对比于B组更低（P＜0.05）。说明联合治疗能够缩减皮损面积，纠正皮损严重度，原因是激光能够使紫外线能量直达病灶，深入照射病变部位，加快皮损修复[6-7]。A组数据统计后不良反应率（7.27%）低于B组（P＜0.05）。说明联合治疗的安全效益更佳，原因是激光属于物理疗法，其刺激性更小，可避免因长期使用外用药物导致皮肤相关性不良反应[8]。治疗后A组的各项细胞因子水平低于B组（P＜0.05）。其中，I-TAC是免疫细胞大量聚集的主要诱导因子，可定向迁移诱导靶细胞[9]。TNF-α等物质是其强度最高的诱导因子，可参与到银屑病的免疫障碍发病过程中。IL-8等白介素指标属于炎症介质，可使抗体原发生异常改变，且能加快免疫细胞的具体活化速度[10]。激光（308准分子）通过照射对皮肤表皮的T细胞活性起到抑制作用，进而促进表皮炎症的快速吸收，使真皮内部的T细胞发生凋亡反应，降低皮损部位的TNF-α数值[11-12]。通过对T细胞繁殖的阻断效用改善免疫力，使病情转归。此外，激光照射不会导致皮肤损伤，改善血循环，不易诱发瘙痒或是刺痛感，患者的耐受度更佳，也会间接影响细胞因子水平[13]。A组的生活质量评分计为（8.24±2.10）分，低于B组（11.05±2.14）分（P＜0.05）。说明联合治疗可以优化生活质量，原因是患者的皮损消退和症状改善后，心理状态会得到显著调节，从而坚定治疗信念，缩短治疗周期，最终激发其生活热情[14-15]。A组数据统计后基本治愈率38.18%，B组33.96%；A组显著见效25.45%，B组22.64%；A组初步见效32.73%，B组26.42%；A组总有效率96.36%，B组83.02%（P＜0.05）。 与殷玉俊等[16]研究结果[对照组的显效率是16.00%，有效率是42.00%，无效率是42.00%，总有效率是58.00%，观察组分别是72.00%，20.00%，8.00%和92.00%（P＜0.05）]基本一致。说明该研究的信度极高，可指导银屑病的临床治疗工作。

综上所述，卡泊三醇+激光（308准分子）治疗可作为银屑病的理想化疗法，能够确保治疗安全，使皮损尽快消退，且能改善实验室指标，全方位调节患者的生理机能，利于远期疗效。