口服羟氯喹外用贝复新联合强脉冲光治疗面部激素依赖性皮炎53例疗效观察

杨康 ，李瑾 ，尹利莎 ，刘惠惠 ，孙萍萍

（山东烟台芝罘医院，山东 烟台 264000）

激素的使用在皮肤疾病治疗中有里程碑的意义，但是随着外用激素的广泛使用甚至是滥用，导致大量的激素依赖性皮炎的产生，从皮肤科就诊群体看，相当一部分患者表现为面部顽固红斑丘疹、脓疱及瘙痒干燥等临床症状，对患者容貌造成极大影响。本研究采用口服羟氯喹外用贝复济联合强脉冲光（IPL）治疗面部激素依赖性皮炎取得良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 53例患激素依赖性皮炎患者均来自我科2018年10月—2019年10月门诊就诊者，年龄19～56岁，平均38.4岁，病程2～6个月，均表现为不同程度的潮红、干燥、瘙痒、脓疱，对冷热刺激及紫外线敏感。采用随机数字将入组的53例患者分为试验组和对照组。2组之间年龄、病程、疾病严重程度比较无统计学意义。

纳入标准[1]：符合诊断标准：①面部使用激素制剂＞1个月；②停用激素2～10 d原有皮损加重；③主观症状有皮肤灼热、瘙痒、疼痛、紧张感；④客观症状有红斑或潮红、脱屑、丘疹、脓疱、毛细血管扩张、色素沉着或表皮萎缩等，诊断激素依赖性皮炎必须具备①条和②条。加上③或④条中的1条或2条。有知情同意及愿意接受羟氯喹等治疗且遵守治疗方案，无IPL治疗禁忌症，实验室检查：血常规、肝肾功均正常，眼部检查无异常，治疗期间每个月复查眼底。

排除标准：①系统使用激素或免疫调节剂；②有光敏性皮肤病；③近1个月有暴晒史；④1个月内口服光敏剂；⑤对硫酸羟氯喹过敏者；⑥妊娠或者有孕育倾向、哺乳期女性；⑦既往有肝肾、糖尿病、血液系统及视网膜病变等全身系统性疾病。

1.2 方法 对照组：23例，口服羟氯喹0.1g/次，2次/d（上海中西制药有限公司，国药准字H19990263），外用贝复新（重组牛碱性生长因子凝胶，珠海亿胜生物制药有限公司，批号04190704）2次/d。试验组：30例，在对照组基础上加用美国科医人王者之心（M22）IPL治疗仪，采用蓝宝石接触冷却。根据炎性皮疹特色、肤色、耐受程度进行参数调节，选用560 nm、590 nm、640 nm滤光片，双脉冲或三脉冲，可选脉宽3.0～8.0 ms，脉冲延迟时间20～30 ms，能量密度10～20 mJ/cm2。术前洁面后全脸涂抹厚层4℃专用冷凝胶，先在耳前试验性打1～2个光斑，根据局部皮肤的的反应和患者的疼痛程度，调整能量密度，进行皮损部位治疗。治疗后，患者冷水洗去冷凝胶，全脸用冰袋冷敷15 min，后续治疗调整治疗参数每次增加1～2 mJ/cm2，每3周1次，4次为1个疗程，共12周，2组均在疗程结束后进行疗效评估，检测血尿常规、肝肾功能及行眼科检查。

1.3 疗效判断[2]疗效评价按照以下标准进行症状评分：主观症状：灼热、瘙痒、疼痛、干皱感、紧胀感；分别按无、轻、中、重计为0～3分；客观体征：水肿型红斑、丘疹脓疱、色素沉着、毛细血管扩张；分别按照无、轻、中、重计为0～4分（其中丘疹、脓疱的计数按无、＜10、10～20、21～40、＞40个计为0～4分）。疗效指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。痊愈为疗效指数≥90%；显效为疗效指数60%～89%；好转为疗效指数20%～59%；无效为疗效指数＜20%，有效率以痊愈率加显效率计。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，同组治疗前及治疗后评分值的比较采用配对t检验；试验组与对照组的比较采用成组t检验，有效率的比较采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组有效率比较 本研究显示试验组联合用药治疗糖皮质激素依赖性皮炎总有效率86.7%，对照组总有效率43.5%，试验组疗效优于对照组（P＜0.05），见表 1。

表1 2组方法治疗激素依赖性皮炎疗效比较 例（%）

2.2 疗效 疗程结束时试验组总评分值较对照组下降，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2；试验组中水肿性红斑、丘疹脓疱、色素沉着、毛细血管扩张等治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（均 P＜0.05），见表 3。

表2 2组治疗前后总积分比较 （±s）

表2 2组治疗前后总积分比较 （±s）

注：a：治疗前试验组与对照组对比，t=0.14，P＞0.05。b：试验组治疗前后对比，t=17.94，P＜0.05；对照组治疗前后对比，t=13.45，P＜0.05。c：治疗后，试验组与对照组的对比，t=3.63，P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后试验组 30 14.30±3.06 3.05±1.56b对照组 23 14.19±2.54a 4.89±2.13bc

表3 试验组与对照组治疗前后主要体征评分变化情况 例

2.3 不良反应 试验组所有患者治疗后均未出现瘢痕、炎性反应后色素沉着等明显不良反应，部分出现局部轻度发红，为IPL治疗后正常反应，试验组1例治疗10周后出现转氨酶偏高，未特殊处理，治疗结束后2周复查正常，出现1例丘疹、脓疱加重，考虑为强脉冲引起的一过性痤疮，给予清痘治疗，未加服药物，再次治疗降低能量，丘疹脓疱逐渐消退，出现4例轻微恶心，未终止治疗，对照组出现4例不同程度的嗜睡，2组患者均每个月复查眼底，无异常发现，2组间不良反应发生率比较，差异无统计学意义。

3 讨论

由于局部皮质类固醇能迅速缓解几乎所有炎症性皮肤病的症状，有强大的抗炎及抗增殖作用，一直是治疗某一类皮肤病的良药，然而，由于患者在没有皮肤科医生处方下很容易获得含有激素的复合制剂，更有某些中药验方及微商面膜成为激素重灾区，患者误用或者滥用的比率逐步上升，最终导致产生不良反应、对激素依赖或激素撤退时问题就会更加严重，会产生不同的不良反应，例如类固醇酒渣鼻、玫瑰痤疮、多毛症、蠕形虫病、类固醇瘾、红脸综合症等。红脸综合征[3]是指长期使用后，任何试图停止在面部使用激素的情况，会导致反弹性红斑、灼伤和面部剥落。这种情况也被称为“激素依赖性皮炎”。这种反应更多地发生皮肤薄嫩及暴露部位特别是面部。

激素依赖性皮炎发病机制十分复杂，近年来发现因为激素对皮肤物理屏障的破坏，使皮肤变薄和皮肤萎缩[4]（激素抑制成纤维细胞胶原和透明质酸合成），导致抵抗能力破坏，此外对微生物屏障的破坏，很容易发生金葡菌感染[5]，所以出现炎性丘疹和脓疱，类似痤疮样改变，另外对皮肤免疫屏障的破坏[6]，带来很多炎性细胞，在趋化因子的作用下，巨噬细胞、肥大细胞等从血管渗透到组织中，真皮血管容易扩张，进入到组织的趋化因子会趋化更多炎性细胞到达皮损肌肤，导致激惹辣椒素受体，对温度和神经末梢敏感，释放血管活性肠肽，促进组胺释放，形成恶性循环。

本试验采用羟氯喹外用贝复新联合IPL方案，正是对激素依赖性皮炎的致病重要环节进行干预的考虑，硫酸羟氯喹是临床上常用的抗疟药，因其有抗炎、抑制免疫、抗光敏等作用，被广泛用于治疗自身免疫性疾病，但因为担心羟氯喹的视网膜不良反应在限制了在临床上的使用，羟氯喹治疗面部激素依赖性皮炎的机制不清，可能与其抑制炎性介质如前列腺素、白三烯、抑制紫外线诱发的炎性反应有关[7]，贝复新有促进屏障及创面愈合功能，恢复皮肤正常生理屏障，低能量的IPL治疗激素依赖性皮炎疗效确切，考虑与有效增加表皮与真皮皮肤厚度[8]，减少真皮毛细血管扩张，增加真皮胶原纤维密度有关，基于这样的理论基础，笔者设计该治疗方案，并取得良好治疗效果，没有严重不良反应，值得临床推广，但该临床试验选择样本数偏小，仍需进一步扩大样本量，以进一步指导临床。