沙格列汀联合缬沙坦对早期2型糖尿病肾病患者炎性指标及肾功能的影响分析

姚静

苏州大学附属常熟医院（常熟市第一人民医院）内分泌科，江苏常熟 215500

DN为糖尿病常见的一种微血管并发症，发病率约30%，是以肾小球结构与功能发生病变的一组临床综合征，早期有一定可逆性，如若治疗不及时或不规范，约有90%患者终会发展为不可逆性肾病，降低患者躯体健康水平，对正常日常生活形成负面影响[1]。沙格列汀是一种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂，有降血糖、保护肾脏的双重功效。缬沙坦是临床上常用的一种血管紧张素II受体拮抗剂，近期有报道指出其有防治DN的作用[2]。该文主要探究沙格列汀联合缬沙坦治疗早期2型DN的效果，具体是方便选择2019年1月—2020年1月收治的96例早期2型DN患者，结合用药方法的不同分为甲组、乙组，比较两组患者治疗后炎性指标、总有效率及肾功能改变情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取具有明确临床诊断、无药物过敏史、心肝功能基本正常、自愿参与该院收治的96例早期2型DN患者，随机分为如下两组：甲组48例男女构成比为7∶5；年龄42～74岁，平均（54.8±10.2）岁；病程1～15年，平均（5.9±1.2）年；体质量58～76kg，平均（64.8±6.5）kg。乙组48例男女构成比为13∶11；年龄41～77岁，平均（55.9±11.9）岁；病程2～14年，平均（6.2±1.4）年；体质量55～78kg，平均（65.2±8.3）kg。两组患者以上基本资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。该次研究通过医学伦理委员会批准，患者及家属知情同意。排除1型糖尿病者，合并血管病变者，并发恶性肿瘤者，对该次研究所用药物过敏者，处于妊娠或哺乳期妇女等。

1.2 方法

结合患者实况制定饮食谱、调控总热量摄入值，并鼓励患者适量运动，所有患者均接受二甲双胍（国药准字H20023370）0.5 g，2次/d，口服;缬沙坦 （国药准字H20040216）80 mg,1次/d，口服治疗。在以上治疗方案基础上，乙组加用沙格列汀（国药准字J20160069）5 mg,1次/d,口服。两组患者均连续治疗12周。

1.3 观察指标

（1）肾功能：血肌酐（SCr）、24 h尿微量清蛋白排泄率（UAER）、尿素氮（BUN）。（2）炎性指标：免疫比浊法检测hs-GRP；ELISA法检测IL-6、TNF-水平。（3）疗效评价标准：①显效：治疗后UAER降低＞50%，症状显著改善；②有效：UAER降低30%～50%，症状有减轻；③无效：UAER降低＜30%，症状无缓解或加重。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用（±s）表示，进行t检验，计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的肾功能指标比较

治疗前，两组患者SCr、UAER、BUN水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后乙组患者以上3项肾功能指标检测值低于甲组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前后两组患者肾功能指标比较

2.2 两组患者治疗前后血清炎性因子对比

历经12周系统治疗后，各组患者hs-GRP、IL-6、TNF-水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后乙组血清炎性因子水平降低程度更显著，低于同期甲组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清炎性因子比较（±s）

表2 两组患者治疗前后血清炎性因子比较（±s）

注：同治疗前比较，*P＜0.05；同对照组比较，#P＜0.05

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2.3 两组患者临床疗效对比

在总有效率指标上，甲组vs乙组为77.08%vs93.75%，乙组临床疗效优于甲组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者临床疗效比较

3 讨论

DN发病机制复杂，当下国内外临床普遍认为其和遗传、机体高血糖状态下的代谢失调、肾血流动力学变化、局部炎性反应等诸多因素相关。既往有学者指出[3]，持续性的慢性炎症反应在DN病情发生、发展过程中发挥重要作用。抑制炎性因子的表达水平，有益于减轻DN患者症状表现。hs-GRP、IL-6、TNF-α等炎性因子对肾结构形成直接性损伤，并诱导上皮向间充质转化过程，造成细胞外基质聚沉，也可能导致肾脏血流变化、提升血管通透性及诱导他类炎性因子产生过程，进而参与DN的发生发展过程[4-5]。TNF-α对其他因子合成与释放有一定促进作用，诱导炎性细胞因子聚沉和黏附过程，扩张微血管，增强通透性，损伤肾小球功能。IL-6刺激系膜生成氧自由基，增加过氧化脂质代谢物，损伤内皮与组织细胞，提升肾小球基底膜的通透性，形成蛋白尿。hs-GRP主要由干细胞生成，其指标高低能呈现出肾纤维化程度[6]。

缬沙坦为血管紧张素II（Ang II）受体拮抗剂，通过选择性竞争Ang II受体，对RAS系统形成抑制作用，通过扩张血管、减轻肾小球的高滤过状态，改善肾组织的血供状态。并且缬沙坦对肾组织局部炎性因子生成、释放过程形成抑制作用，规避肾小球细胞增生肥大问题，拖延肾小球硬化进度，进而减轻对肾功能造成的损伤程度[7]。沙格列汀一种高效的DPP-4抑制剂，通过有选择性的抑制DPP-4，拖延葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽（GIP）与内源性胰高血糖素样肽-1（GLP-1），有效阻断DPP-4降解GLP-1过程，提升病患机体内GLP-1浓度[8]。GLP-1能参与血管上皮细胞炎症反应，GLP-1结合其受体并相互作用，不仅能扩张血管及优化血管内皮功能，还有较好的抗炎效能，进而有效的调节血糖水平，优化早期2型DN患者的临床治疗效果[9-10]。在该次研究中，治疗后乙组hs-GRP、IL-6、TNF-α依次为（3.9±0.5）mg/L、（12.1±5.9）pg/L、（18.6±7.4）pg/mL，均低于同期甲组的（6.1±0.4）mg/L、（18.2±4.3）pg/L、（29.7±8.4）pg/mL（P＜0.05）。提示采用沙格列汀治疗DN，能更有效的减轻血清炎性反应。尹东升[9]为证实沙格列汀在治疗早期DN方面表现出的良好效能，选择100例早期DN患者为研究对象，对照组50例采用常规治疗，观察组50例联合沙格列汀治疗，治疗后，观察组患者hs-GRP、BUN依次为（4.81±1.68）mg/L、（4.85±1.53）mmol/L，均低于对照组 （10.39±1.54）mg/L、（7.96±1.74）mmol/L（P＜0.05），其文章指出，临床若能联合沙格列汀治疗DN，能更好地改善患者肾功能，稳定血糖水平，临床效益疗效。BUN即指“血尿素氮”，为血浆内除蛋白质以外的一种含氮化合物，其经由肾小球滤过以后排出体外，当肾功能不全失代偿时，BUN水平将会上升，故而临床将其作为判别肾小球滤过功能的重要指标之一[11]。BUN上升多见于肾功能不全者，但肾小球滤过率（GFR）降低至50%时方能观察到BUN水平上升，敏感性较差，故而该次试验研究中还观察了两组患者SCr、UAER水平，SCr通常被认为是内生血肌酐，是人体肌肉代谢的产物之一，每天人体中产生的肌酐，基本上均能随尿液排出至体外，临床通过检测SCr了解肾功能。UAER为临床诊断早期DN的“金标准”[12]。治疗后，乙组SCr、UAER分别为（60.4±6.7）μmol/L、（115.0±9.2）μg/min，均低于同期甲组的（69.6±7.4）μmol/L、（137.4±12.2）μg/min（P<0.05）。提示沙格列汀能更好的改善早期DN患者肾功能。

综上所述，沙格列汀联合缬沙坦治疗DN，不仅能减轻机体炎性反应水平，还能较好地保护肾脏功能，临床疗效较高，关于其是否有其他作用机制需要进行更深度的临床研究。