多巴丝肼联合普拉克索治疗老年帕金森病疗效

贝 筝，龙登毅，龙发青，贝 宁，邢增娈，陈 怡, 乔 林

海南省干部疗养院(海南省老年病医院)1.神经内科；2.药剂科，海南 海口 571100；3.海南医学院第二附属医院 神经内科，海南 海口 570311;4.北部战区总医院 第一派驻门诊部，辽宁 沈阳 110016

帕金森病是临床常见的神经系统退行性疾病之一，多见于老年人群，表现为多种临床症状，严重影响日常生活质量[1]。有研究报道，随年龄增加，人体内以钙、铜及铁为代表的多种离子聚集，多巴胺脱羧酶和酪氨酸羟化酶活性显著降低，以上均可导致帕金森病[2]。此外，神经递质或蛋白表达异常、遗传、毒物及感染等因素也与帕金森病的发生关系密切[3]。目前，对于老年帕金森病尚无特效疗法。有研究报道，多巴丝肼通过补充脑组织多巴胺水平，可有效提高患者的活动功能，但远期疗效欠佳，且大剂量使用后不良反应明显[4]。而普拉克索属于人工生成氨基苯噻唑型衍生物，主要通过激活纹状体中多巴胺受体发挥治疗作用[5]，而其与多巴丝肼联用的疗效如何尚存争议。本研究旨在探讨多巴丝肼联合普拉克索治疗老年帕金森病的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2018年1月至2020年9月海南省干部疗养院收治的140例老年帕金森病患者为研究对象。纳入标准：符合帕金森病诊断标准[6]。排除标准：近3个月内服用镇静催眠类药物；严重脏器功能损伤；痴呆；抑郁；认知功能障碍；合并其他影响睡眠的疾病；过敏体质。将患者随机分为常规组与观察组，每组各70例。常规组中，男性38例，女性32例；年龄60～87岁，平均年龄(67.21±6.40)岁；H-Y分级：Ⅰ级19例，Ⅱ级30例，Ⅲ级21例。观察组中，男性36例，女性34例；年龄62～86岁，平均年龄(68.44±6.89)岁；H-Y分级：Ⅰ级15例，Ⅱ级31例，Ⅲ级24例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。患者或家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 常规组采用单纯多巴丝肼治疗，1片包含左旋多巴200.00 mg和苄丝肼50.00 mg，初始剂量62.50 mg/次，2次/d；最大剂量250.00 mg/次，3次/d。观察组在常规组基础上加用盐酸普拉克索治疗，初始剂量0.25 mg/d，最大剂量4.50 mg/d，3次/d。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标 (1)采用统一帕金森病评定量表(unified Parkinson′s disease rating scale，UPDRS)评估患者的病情严重程度，分数越高提示病情越严重。其中，UPDRSⅠ评分评估行为症状，UPDRSⅡ评分评估精神情感症状和日常生活活动能力，UPDRSⅢ和Ⅳ评分评估运动功能[7]。(2)采用免疫比浊法检测实验室指标，包括5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)及S100β，试剂盒由北京爱得康生物技术有限公司提供。

1.4 疗效判定标准 治愈，UPDRS评分总分减分率≥50%；显效，UPDRS评分总分减分率20%～49%；有效，UPDRS评分总分减分率1%～19%；无效，未达上述标准[7]。 总有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较 观察组治愈10例、显效12例、有效28例、无效20例，治疗总有效率为71.4%(50/70)。常规组治愈17例、显效18例、有效27例、无效8例，治疗总有效率为88.6%(62/70)。观察组治疗总有效率显著高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组治疗前后UPDRS评分比较 治疗后，两组患者的各项UPDRS评分及UPDRS总分均低于治疗前，且观察组低于常规组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后UPDRS评分比较评分/分)

2.3 两组治疗前后实验室指标水平比较 治疗后，两组患者的5-HT和BDNF水平均高于治疗前，且观察组高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的S100β水平低于治疗前，且观察组低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后实验室指标水平比较水平/μg·L-1)

3 讨论

帕金森病患者的主要病理特点为脑部黑质多巴胺能神经元产生变性死亡及路易小体形成，可见静止型震颤、肌强直、动作协调性丧失及姿势/步调异常等症状。目前，对于帕金森病发病机制仍未完全阐明。有研究报道，神经递质5-HT在帕金森病发生发展过程中发挥着重要作用，在机体正常状态下，5-HT可抑制多巴胺合成，但帕金森病患者因多巴胺能神经元丢失和变性，5-HT释放量显著降低[8]。BDNF属于神经营养因子，在中枢神经系统中含量较高，具有促进神经元修复再生，诱导多巴胺神经元分化，提高中枢神经系统学习和记忆能力，减轻神经元缺氧缺血损伤等多种作用[9]。另有研究证实，神经细胞坏死或凋亡后可使脑脊液和血清中S100β蛋白水平显著升高，同时，这一指标水平与帕金森病患者症状的严重程度有关[10]。

目前，临床对于帕金森病患者的治疗多通过增加多巴胺浓度以改善临床症状，但需要注意老年帕金森病患者往往合并一种或多种基础疾病，临床治疗难度较大，诸如脑深部刺激术、丘脑毁损术等手术治疗方式并不适用，故药物治疗仍是目前老年帕金森病的重要治疗手段。多巴丝肼是一类由丝肼和左旋多巴合成的多巴胺型复方制剂，已被证实能够延缓神经细胞元死亡，缓解震颤麻痹[11]；但相关研究报道，该药单用治疗老年帕金森病整体疗效欠佳，且对于高剂量治疗患者的安全性亟需注意[12]。普拉克索可通过激活纹状体相关多巴胺受体，保护多巴胺细胞，避免继发性细胞死亡[13]；同时，其能够拮抗醌基生成，保护黑质神经细胞[14]。此外，普拉克索通过影响纹状体中神经元放电频次，还可进一步提高左旋多巴的治疗效果，协同改善患者运动功能，并有助于减少多巴丝肼用量，避免长时间大剂量多巴丝肼应用导致的神经损伤[15]。

本研究结果提示，观察组治疗总有效率显著高于常规组，治疗后UPDRS评分、S100β水平显著低于常规组和治疗前，5-HT和BDNF水平均显著高于常规组和治疗前(P<0.05)。以上结果证实，多巴丝肼联合普拉克索可有效治疗老年帕金森病。

综上所述，多巴丝肼联合普拉克索治疗老年帕金森病可有效提高缓解效果，控制病情进展。