缺血性脑卒中患者入院时血清甘油三脂水平与出院后死亡风险相关性研究

尹 霄，吴恺迪，董佳怡，任占云，马铁梁，赵彦平，沈 冲

江苏大学附属宜兴医院1.神经内科；2.中心实验室，江苏 宜兴 214200；3.南京医科大学 公共卫生学院 流行病学系，江苏 南京 211166

脑卒中的发病率、致残率、病死率、复发率均较高，已成为目前我国乃至世界面临的重大公共卫生问题，我国脑卒中发病人数仍呈上升趋势[1]。其中，缺血性脑卒中(ischemic stroke，IS)为我国最常见的卒中亚型，约占70%[2]。IS为一种可防可控的疾病，因此，早期发现并预防危险因素是防治IS的重要措施。有研究表明，脂质紊乱与IS的发病密切相关，为IS的一项独立危险因素[3-4]。其中，总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高甘油三脂腰围表型均与IS的发病风险显著相关[5]。本研究旨在探讨IS患者入院时血清甘油三脂水平与出院后死亡风险间的相关性。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取江苏大学附属宜兴医院自2009年4月至2017年12月收治的1 964例IS住院患者为研究对象。纳入标准：均符合中国急性IS诊治指南[6]中IS诊断标准；急性起病；局灶性神经机能不全；症状和体征持续数小时以上；经脑CT或磁共振证实非脑出血以及其他病变。排除标准：存在确切的自身免疫性疾病史以及肿瘤病史；重度肝肾疾病者。本研究经医院伦理委员会批准。所有患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法 采用江苏大学附属宜兴医院神经内科统一编制的调查表，收集所有患者入院时的相关资料以及随访信息，包括基本信息、家族史、既往病史、行为生活方式、实验室指标等。随访工作与脑卒中结局的评估：随访时间以患者入院诊断为IS为起点，以随访终止或发生IS死亡为终点[7-9]。

2 结果

2.1 限制性立方样条回归分析结果 入院时，甘油三脂水平与IS死亡风险呈线性相关性(P<0.05)。进一步调整年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史等混杂因素后，甘油三脂水平与IS死亡风险无线性相关性(P>0.05)。根据限制性立方样条回归分析结果，选择入院时甘油三脂水平的中位数1.3 mmol/L作为截断点。根据入院时甘油三脂水平将其分为A组(甘油三脂≤1.3 mmol/L，n=931)与B组(甘油三脂>1.3 mmol/L，n=1 033)。见图1。

图1 入院时甘油三脂水平与IS死亡风险的限制性立方样条回归分析(a.未调整混杂因素；b.调整年龄、性别、吸烟史、饮酒史、高血压史、糖尿病史等混杂因素后)

2.2 两组患者一般资料比较 A组患者的年龄、男性比例均大于B组，高血压比例低于B组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者一般资料比较/例(百分率/%)

2.3 两组患者因IS死亡Kaplan-Meier生存曲线分析 A组患者的死亡风险高于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见图2。

图2 两组患者因IS死亡Kaplan-Meier生存曲线

2.4 多因素Cox回归分析 调整多因素前、后，在大动脉粥样硬化型卒中、年龄≥65岁、非饮酒、非糖尿病患者中，甘油三脂≤1.3 mmol/L均与IS死亡风险升高相关(P<0.05)。调整多因素前，在男性、非吸烟、高血压与非高血压患者中，甘油三脂≤1.3 mmol/L与IS死亡风险升高相关(P<0.05)；调整多因素后，在男性、非吸烟、高血压与非高血压患者中，甘油三脂≤1.3 mmol/L与IS死亡风险升高无关(P>0.05)。见表2。

表2 不同亚组患者中甘油三脂水平与IS死亡风险相关性分析

3 讨论

既往研究发现，高水平甘油三脂与脑卒中患者预后不良相关[10]。一项前瞻性研究表明，血清高甘油三脂水平可以降低IS住院患者的严重卒中发生率和住院死亡风险[11]。另有研究显示，低水平血清甘油三脂是急性IS和脑出血患者3个月预后不良的独立预测因子[12]。

本研究结果发现，IS患者入院时较低的甘油三脂水平与出院后较高的死亡风险相关，特别是对于大动脉粥样硬化型卒中患者。这表明，IS患者的甘油三脂水平与预后相关，合理的调脂治疗对于患者的预后具有重要作用。低甘油三脂水平为导致IS远期不良结局风险增加的可能原因。低甘油三脂水平与营养不良有关，较差的营养状况可能导致卒中患者较差的预后[13]。IS患者在病情影响下，易出现吞咽困难，食欲不佳等情况，从而导致甘油三脂水平偏低。在细胞水平上，甘油三脂是构成细胞膜和维持体内平衡所必需的成分，在脂肪转运及能量代谢方面发挥着关键作用[14]。此外，高甘油三脂水平对饱和脂肪酸诱导的脂肪毒性具有保护作用。在高脂血症状态下，过量的脂质在非脂肪组织中积聚，导致细胞功能障碍和细胞死亡，这一现象称为脂肪毒性。高水平甘油三脂能够有效阻止饱和脂肪酸的凋亡，使局部组织的氧化应激受抑[15]。IS患者出院后，需避免患者的甘油三脂呈低水平状态，相对高水平甘油三脂对其功能恢复可能有所帮助。

综上所述，IS患者入院时低甘油三脂水平与出院后较高的IS死亡风险相关， IS患者出院后应加强营养补充与监测。