补肾健脾活血解毒法治疗早期糖尿病肾病的疗效观察*

孙胜君 万迎新 南征

（1北京市昌平区中西医结合医院 北京102208；2长春中医药大学 吉林长春130021）

糖尿病肾病是糖尿病严重的慢性微血管并发症，临床上发现和确诊糖尿病肾病多是从Ⅲ期开始，当糖尿病肾病进入大量蛋白尿期（Ⅳ～Ⅴ期）将不可抑制肾功能损伤的进行性进展，逐渐走向肾脏替代治疗阶段，因此早期发现及治疗是延缓疾病进展的关键。研究表明，早期肾损伤的评估为糖尿病肾病的早期发现及诊断提供了途径，同时对糖尿病肾病的早期治疗，延缓肾功能损伤的进展有重要意义[1～2]。现代医学针对早期糖尿病肾病的治疗多采用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB），以及较新的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂类药物，虽取得一定疗效，但多有局限或不可避免因一些不良反应而被迫停药。而中医辨证论治因人而治，在早期糖尿病肾病的治疗中可取得较好效果。本研究旨在探讨补肾健脾活血解毒法治疗早期糖尿病肾病患者的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入我院2019年1月～2020年6月收治的早期糖尿病肾病患者90例，采用随机对照研究法分为观察组和对照组，各45例。对照组男24例，女21例；年龄38～70岁。观察组男22例，女23例；年龄39～69岁。两组患者一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 （1）年龄35～70岁；（2）为早期糖尿病肾病，即Mogensen分期Ⅲ期，主要表现为尿白蛋白排泄率20～200μg/min或30～300 mg/24 h，尿白蛋白肌酐比（ACR）＞30 mg/g（3～6个月内检查A CR，3次中有2次＞30 mg/g）；（3）中医辨证属脾肾气虚、瘀毒阻络证；（4）近3个月血糖控制稳定；（5）患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 （1）不符合中西医诊断标准，年龄＜35岁或＞70岁者；（2）妊娠、准备妊娠或哺乳期妇女；（3）其他非糖尿病性原因引起蛋白尿，如泌尿系统感染、心力衰竭、恶性高血压、剧烈运动、其他肾病等，或合并糖尿病急性并发症，或肌酐水平已达到尿毒症期，或出现明显血尿者；（4）无明显诱因出现肾功能急剧恶化者；（5）合并重要器官或系统的严重并发症者；（6）患有恶性肿瘤等严重原发性疾病者；（7）近1个月内出现各种严重感染者，或过敏体质、对多种药物过敏者；（8）近期使用过肾毒性药物，或正在参加其他药品临床试验者。

1.3 治疗方案 对照组给予基础治疗方案，即给予糖尿病肾病饮食，适当运动，口服降糖药或胰岛素控制血糖，其他如高脂血症者给予降脂药物，高血压者给予血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂。同时联合金水宝片（国药准字Z20163112）治疗，4片/次，3次/d。观察组在给予基础治疗方案的同时联合补益脾肾活血解毒法治疗，基础方：红芪10 g，熟地黄15 g，党参30 g，白术12 g，茯苓10 g，山药10 g，菟丝子10 g，杜仲10 g，牛膝10 g，丹参30 g，益母草15 g，茺蔚子10 g，防己15 g，甘草6 g。治疗期间根据辨证在基础方上进行加减。两组患者治疗时间均为3个月。

1.4 观察指标 分别于治疗前后检测两组患者糖化血红蛋白、血脂指标（总胆固醇、三酰甘油）、肾早损指标[尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）、血清胱抑素C（Cys-C）]水平。

1.5 统计学方法 运用SPSS19.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用（±s）表示，首先判断是否属于正态分布，进行方差齐性F检验，随后采用双尾t检验的方法进行假设检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组糖化血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油比较与治疗前相比，两组治疗后糖化血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油均降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；与对照组治疗后相比，观察组糖化血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组糖化血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油比较（±s）

表1 两组糖化血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油比较（±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05；与对照组治疗后相比，#P＜0.05。

三酰甘油（mmol/L）观察组对照组组别 n 时间 糖化血红蛋白（%）总胆固醇（mmol/L）4545治疗前治疗后治疗前治疗后8.15±1.375.76±0.23*#8.21±1.116.69±0.26*6.43±1.314.11±0.45*#6.38±1.574.62±1.16*2.76±0.531.82±0.31*#2.80±0.512.34±0.57*

2.2 两组NAG及Cys-C水平比较 两组治疗前NAG、Cys-C比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组NAG、Cys-C均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组NAG及Cys-C水平比较（±s）

表2 两组NAG及Cys-C水平比较（±s）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05；与对照组治疗后相比，#P＜0.05。

Cys-C（mg/L）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n NAG（U/L）治疗前 治疗后454522.73±1.6122.57±1.7011.15±1.38*#17.84±1.05*1.37±0.311.44±0.320.88±0.23*#1.18±0.11*

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病常见慢性微血管并发症，从尿蛋白的发现、肾功能不全到肾衰竭，逐渐进展至肾脏替代治疗，严重影响了患者的生存质量[3]。而早期糖尿病肾病症状隐匿，常用于诊断的尿白蛋白排泄率、ACR受各种因素影响，当肌酐升高时已经进入糖尿病肾病中后期，因此早期糖尿病肾病的诊断和治疗常被忽视，从而拖延了治疗。近几年，糖尿病肾病早期损害的标志物逐渐被发现和重视，给临床医生提供了依据。

Cys-C属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂，肾脏是其唯一滤过及代谢器官。有研究表明，Cys-C是反映早期肾小球滤过率变化的一个理想内源性标志物，可作为早期糖尿病肾病诊断的敏感指标[4～6]。尿NAG是广泛存在于肾小管溶酶体中的一种酸性水解酶，可作为反映肾功能损害的指标之一，且不易受其他因素的影响，敏感性较高[7]。研究表明，尿NAG是诊断早期糖尿病肾病早期肾小管损伤的临床标记物[8]。因此，通过对这CYS-C和NAG的比较和统计，可以评估早期糖尿病肾病的疗效。

对于糖尿病肾病的早期中医治疗，本研究采用了基础方联合不同患者症状辨证加减的思路。糖尿病肾病属于中医“消渴肾病”范畴，目前，有多种理论学说从不同角度阐述糖尿病肾病[9]。全国名中医南征教授是笔者的导师，他以邪伏膜原、毒损肾络为糖尿病肾病基本病机[10]。本研究以本虚标实来辨证，脾肾两虚、瘀毒阻络为基本病机，脾肾虚，封藏失司，升清不利，精微下泄，标实中瘀毒阻滞络脉、膜原，而又根据患者个体辨证加减。本研究结果显示，治疗后观察组NAG、Cys-C、糖化血红蛋白、总胆固醇、三酰甘油均低于对照组，说明中药补肾健脾活血解毒法对糖尿病肾病早期损害的治疗有意义，且更有助于降低患者的血糖及血脂水平。这是因为基础方中君药红芪、熟地黄补肾健脾；臣药党参、白术、茯苓、山药，助君药加强补肾益气健脾之功；佐以菟丝子、杜仲、牛膝补益肝肾，牛膝兼能活血，丹参、益母草、茺蔚子活血解毒通络，“肾为水脏”“血不利则为水”，在活血药中加入利水之品，如防己，入肾以逐湿（《本草新编》）；甘草为使，调和诸药。全方共奏补肾健脾、活血解毒之功。

综上所述，从补肾健脾解毒活血立论，运用中医理论辨证论治早期糖尿病肾病，保护肾功能，对延缓肾脏进行性损害有一定疗效。