补肺化瘀汤联合化疗治疗晚期非鳞癌非小细胞肺癌观察

卿茜 刘培

（1河南科技大学临床医学院 洛阳471003；2河南科技大学第一附属医院 洛阳471003）

非鳞癌非小细胞肺癌通常指腺癌与大细胞癌，晚期临床表现为疲乏、体质量减轻、呼吸困难、咳嗽、咯血等[1～3]。西医常用贝伐珠单抗+TP化疗方案治疗，以减少肿瘤营养供给，遏制肿瘤增大。中医则运用补肺化瘀汤治疗，以清热解毒、化痰止咳、提升免疫力。本研究探讨补肺化瘀汤联合化疗治疗晚期非鳞癌非小细胞肺癌的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年10月～2020年2月我院收治的110例晚期非鳞癌非小细胞肺癌患者，随机分为对照组和观察组，各55例。对照组女28例，男27例；年龄35～74岁，平均（49.32±7.51）岁；腺癌30例，大细胞癌25例。观察组女26例，男29例；年龄38～75岁，平均（49.83±7.72）岁；腺癌26例，大细胞癌29例。两组临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准 西医符合《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2018版）》[4]诊断标准。中医符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]诊断标准，辨证为癌肿邪毒型，主证：多咳、口干舌燥、发热、痰中带血；次证：胸痛气短、疲乏无力、盗汗失眠；舌脉：舌质较红且胖、苔少。晚期分期符合《国际肺癌TNM分期标准（第8版）》标准[6]。

1.3 入组标准（1）纳入标准：符合以上诊断标准；预计生存期限＞3个月；既往无化疗治疗史；患者及家属自愿参与研究并签署知情同意书。（2）排除标准：对本研究所用药物过敏者；正在接受靶向治疗者；合并肝脏等器官系统疾病者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 采用贝伐珠单抗+TP化疗方案治疗。注射贝伐珠单抗注射液（注册证号S20170035）15 mg/kg；将紫杉醇注射液（国药准字H20073211）150 mg/m2溶于500 ml生理盐水中静脉滴注，第1天；间隔1 h后，再将顺铂注射液（国药准字H53021740）75 mg/m2溶于500 ml生理盐水中静脉滴注，第1～3天。21 d为一个疗程，治疗2个疗程。

1.4.2 观察组 在对照组基础上加用补肺化瘀汤治疗。药方组成：京三棱10 g，蓬莪术10 g，丹参15 g，制半夏10 g，广陈皮10 g，玉桔梗10 g，山药12 g，茯苓12 g，党参15 g，麦冬15 g，生地15 g，薏苡仁15 g，败酱草20 g，白花蛇舌草30 g，半枝莲30 g，石上柏20 g，鱼腥草30 g，黄芪30 g，加水武火煮沸，转文火慢煎20 min，倒出头煎，复加水煮沸，转文火煎15 min，倒出二煎，与头煎合并共400 ml，早晚2次温服，1剂/d。21 d为一个疗程，治疗2个疗程。

1.5 观察指标 （1）疗效。依据《实体瘤疗效评价标准简介》[7]判定，完全缓解（CR）：病变完全消失且维持28 d以上；部分缓解（PR）：肿瘤病灶最大垂直两径乘积缩小＞50%且维持28 d以上；疾病稳定（SD）：肿瘤病灶最大垂直两径乘积缩小25%～50%，无新病灶，维持28 d以上；疾病进展（PD）：肿瘤病灶最大垂直两径乘积＜25%，出现新病灶。总有效率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。（2）免疫指标。治疗前后，清晨空腹采集两组静脉血5 ml，用声波聚焦流式细胞仪（型号：Attune NxT）检测CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+值。

1.6 统计学方法 数据运用SPSS25.0软件进行处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组免疫指标比较 治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组CD4+、CD4+/CD8+水平较治疗前降低，但观察组高于对照组；CD8+较治疗前提升，但观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组免疫指标比较（±s）

表2 两组免疫指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治疗前对照组观察组55 55 t P治疗后对照组观察组55 55 t P 42.21±4.32 42.02±4.56 0.224 0.823 32.43±3.85*36.51±2.33*6.724 0.000 29.87±2.19 29.55±2.96 0.645 0.521 32.96±4.59*30.84±3.54*2.712 0.008 1.41±0.49 1.42±0.51 0.524 0.601 0.98±0.41*1.18±0.32*3.565 0.000

3 讨论

肺癌晚期时癌细胞大多已扩散、转移，需进行系统性全身治疗，主要方法为化疗、中医中药治疗、抗血管生成治疗等，通过抑制癌细胞扩散、转移，从而控制病情，延长患者生存时间。

本研究结果显示，治疗后观察组治疗总有效率及CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+低于对照组，表明在贝伐珠单抗及TP化疗基础上联合补肺化瘀汤治疗可提升临床疗效，改善机体免疫力。分析其原因在于，贝伐珠单抗可与血管内皮生长因子（VEGF）受体相联合，促进VEGF生物活性消除，阻止肿瘤的营养供应，遏制其生长，缓解病症，但同时存在出血、高血压、蛋白尿等副作用。TP化疗是肺癌晩期标准一线方案，可使肿瘤缩小甚至消失[8]，但同时亦有副作用，可发生血液毒性反应，诱发白细胞下降，导致粒细胞缺乏。中医侧重整体，讲究辨证论治，且副作用较少，认为气滞血瘀、邪积胸中、痰血搏结，是为肺癌病机[9]。晚期患者体内阴虚毒热，气阴两虚，应以扶正祛邪、标本兼治为方向；运用清热化痰、解毒散结、益气护胃予以治疗。京三棱可破血行气、消积止痛；蓬莪术、丹参可破血祛瘀；制半夏可燥湿化痰、降逆止呕、解毒；广陈皮可止咳、消炎；玉桔梗有利咽排脓、镇痛功效；山药可益气养阴；茯苓可健脾养胃、镇静安神；党参可养血生津、抗疲劳；麦冬可润肺清心止咳；生地可凉血止血、滋阴养血；薏苡仁可清热排脓；败酱草、白花蛇舌草、半枝莲可清热解毒、止痛消痈；石上柏可疏风利湿；鱼腥草可顺气、健胃；黄芪可补气养血、固表止汗。诸药合用可达到清热化痰、解毒散结、养阴益气、固气护胃之效。现代药理中的京三棱可抗肿瘤、抗血栓形成；莪术油制剂可抗肿瘤；半夏、半枝莲可抗癌；陈皮能增强免疫功能，缩短出血及凝血时间；茯苓可提高抵抗力；党参可促使白细胞回升；丹参中的丹参素等成分可抗菌、提升机体免疫力；生地可抗肿瘤、降体温、消炎；薏苡仁、石上柏、鱼腥草可解毒止痛、清肿抗癌；白花蛇舌草可抗癌消痈，增高CD4+活性、CD4+/CD8+，增强免疫力，阻止或延缓病变；黄芪中的皂甙及多种氨基酸成分，可增强免疫力。综上所述，补肺化瘀汤联合化疗治疗晚期非鳞癌非小细胞肺癌，可提升治疗效率，值得应用。