柴芩温胆汤加减联合阿米替林治疗抑郁症的疗效分析

严传亮

（河南省鲁山县中医院脑病康复科 鲁山467300）

据流行病学调查显示，全球抑郁症患病人数有3亿，约占全球总人数的5.0%，现已成为社会广泛关注的问题[1～2]。抗抑郁药物治疗仍是目前临床治疗抑郁症的首选方案，虽有一定疗效，但长期服用可能增加耐药性，影响整体治疗效果。近年来，中医通过整体、综合、动态的辨证施治优势，一定程度弥补了西药治疗的不足与局限，达到滋养五脏六腑气血、调畅神志等目的。然而关于柴芩温胆汤加减联合阿米替林在减轻抑郁症患者病情方面临床尚缺乏一定循证支持，有待进一步论证。本研究探讨柴芩温胆汤加减联合阿米替林的应用价值。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 前瞻性选取2018年2月～2019年12月于我院治疗的抑郁症患者78例，简单随机化分为联合组和对照组，各39例。联合组女16例，男23例；年龄25～50岁，平均（31.95±3.18）岁；病程0.5～3.2年，平均（1.79±0.50）年；体质量指数20～25kg/m2，平均（22.46±0.64）kg/m2；病情程度：轻度19例，中度15例，重度5例；居住地：城镇28例，农村11例。对照组女18例，男21例；年龄23～52岁，平均（32.18±3.40）岁；病程0.8～3.6年，平均（1.82±0.48）年；体质量指数19～24 kg/m2，平均（22.38±0.59）kg/m2；病情程度：轻度21例，中度13例，重度5例；居住地：城镇32例，农村7例。两组基本资料（年龄、病程、性别、体质量指数、病情程度、居住地）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选取标准 （1）纳入标准：汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale,HAMD）评分＞18分；伴有情绪低落、懒言少动、睡眠障碍、忧虑烦躁、抑郁悲观、疲倦等临床表现；中医标准：情绪不宁，忧郁不畅，胸胁胀痛，易怒易哭，病情反复无常。（2）排除标准：处于产褥期或哺乳期等特殊时期者；存在严重自杀倾向者；合并肝、肾等重要脏器器质性病变者；既往有阿米替林等药物过敏史者；重症失语症或严重听力障碍者；快速循环型抑郁症者；合并躁狂症、孤独症或其他精神疾病者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 初期口服盐酸阿米替林片（国药准字H31021200），25 mg/次，1次/d，72 h后调整为50 mg/次，1次/d；症状严重者，每隔72 h增加50mg，服用剂量≤150 mg/d，症状改善后恢复至50 mg/d。持续治疗12周。

1.3.2 联合组 在对照组基础上加用柴芩温胆汤加减，药方组成：柴胡10 g，黄芩12 g，陈皮10 g，枳壳12 g，远志10 g，竹茹15 g，法半夏10 g，甘草6 g，随症加减。水煎取汁200 ml，分早晚饭后各服用1次。持续治疗12周。

1.4 疗效判定标准 精神症状、躯体症状全部消失，自知力恢复正常，HAMD评分下降75.0%及以上为痊愈；精神症状、躯体症状明显改善，自知力显著恢复，HAMD评分下降50.0%～74.0%为显著缓解；精神症状、躯体症状有所控制，自知力有所改善，HAMD评分下降25.0%～49.0%为好转；未达到痊愈、显著缓解、好转标准为无效。总有效率＝痊愈率+显著缓解率+好转率。

1.5 观察指标（1）疗效。（2）选取HAMD中睡眠障碍、认知障碍、焦虑/躯体化及绝望感4个因子评估两组治疗前、治疗12周后抑郁改善程度，得分与抑郁改善程度呈负相关。（3）统计两组不良反应（多汗、口干、便秘）发生率。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，进行t检验，计数资料用%表示，进行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 治疗12周后，联合组痊愈13例，显著缓解16例，好转7例，无效3例；对照组痊愈6例，显著缓解11例，好转12例，无效10例。两组总有效率比较，联合组92.31%（36/39）高于对照组74.36%（29/39）（χ2=4.523，P=0.033）。

2.2 两组HAMD评分比较 两组治疗前睡眠障碍、认知障碍、焦虑/躯体化及绝望感4个因子评分比较无显著差异（P＞0.05）；治疗12周后，两组睡眠障碍、认知障碍、焦虑/躯体化及绝望感4个因子评分较治疗前下降（P＜0.05）；联合组睡眠障碍、认知障碍、焦虑/躯体化及绝望感4个因子评分低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组HAMD评分比较（分，±s）

表1 两组HAMD评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n 认知障碍 睡眠障碍 焦虑/躯体化 绝望感治疗前联合组对照组39 39 t P治疗后联合组对照组39 39 t P 2.38±0.38 2.42±0.34 0.490 0.626 0.78±0.10*1.09±0.15*10.739＜0.001 3.20±0.75 3.15±0.70 0.304 0.762 1.39±0.37*2.28±0.45*9.540＜0.001 3.04±0.49 2.97±0.60 0.564 0.574 1.40±0.52*2.21±0.58*6.494＜0.001 2.84±0.55 2.89±0.51 0.416 0.678 0.92±0.25*1.51±0.33*8.900＜0.001

2.3 两组不良反应发生情况比较 联合组出现便秘1例，多汗1例；对照组出现口干2例，多汗1例，便秘2例。联合组不良反应发生率5.13%（2/39）与对照组12.82%（5/39）比较无显著差异（χ2=0.628，P=0.428）。

3讨论

抑郁症发病机制较为复杂，研究认为与大脑突触间隙神经递质去甲肾上腺素及5-羟色胺水平下降存在一定关联性[4～5]。阿米替林是一种5-羟色胺再摄取拮抗剂，具有较强镇静效果，能有效防止肾上腺素与5-羟色胺的再摄入，但其起效缓慢，长期服用可能产生震颤、嗜睡等多种不良反应，影响中枢神经系统。

中医认为，抑郁症病位在肝脏，病理机制在于情志不遂、情志内伤等所致肝失疏泄、心神失常、脾失运化，加之情志不畅，致使五脏气血失调，形成郁证，故抑郁症治疗关键在于疏肝解郁。柴芩温胆汤中柴胡味苦、辛，性微寒，有疏散退热、疏肝解郁、升举阳气之功；黄芩味苦，性寒，入肺、胆、胃、大肠经，有清热燥湿、泻火解毒之效；陈皮味辛、苦，性温，入脾、肺经，可健脾和中；枳壳味苦、辛，性微寒，入胃、脾、大肠经，能理气宽中；远志性温，味苦辛，归心、肾经，能安神益智，祛痰开窍；竹茹味甘，性微寒，归肺、胃、心、胆经，可除烦止呕，清热化痰；法半夏味辛，性温，归脾、胃、肺经，可燥湿化痰；甘草味甘，性平，入心、脾、肺、胃经，有补脾益气、清热解毒之功。诸药合用共奏化瘀安神、疏肝理气的功效。赵凡等[6]认为，柴胡类含黄芩抗抑郁症方通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴、脑内单胺递质、脑源性神经营养因子等，在抑郁症治疗方面具有一定成效。在此基础上，本研究结果显示，治疗12周后，联合组总有效率92.31%高于对照组74.36%，睡眠障碍、认知障碍、焦虑/躯体化及绝望感4个因子评分低于对照组（P＜0.05）。提示柴芩温胆汤加减联合阿米替林治疗抑郁症，疗效确切，能有效减轻抑郁症状。现代药理研究表明，柴芩温胆汤加减中富含柴胡、黄芩、远志等成分，不仅可增加神经微管蛋白-2和神经保护肽表达水平，减轻过氧化氢应激反应对神经胶质细胞与视网膜神经元损伤，还能抑制脑内酶类物质对神经元的损伤，降低脑内单胺氧化酶B活性，进而发挥抗焦虑、抗抑郁等精神调节活性作用，刺激大脑皮层，提高大脑皮层兴奋性，调节机体代谢，提高解郁作用[7]。柴芩温胆汤联合阿米替林可发挥良好协同增效作用，减轻思考缓慢、行为迟缓及食欲不振等常见症状，唤起、诱导或激发某种情绪反应，进而减轻或消除不良情绪症状，从而促进正常情绪恢复，且不会增加不良反应发生率，具有一定安全性。