生血宝合剂联合复方硫酸亚铁叶酸片治疗妊娠合并地中海贫血的效果及对患者妊娠结局的影响

万水云 胡敏华 罗丽

贫血是妊娠期女性主要合并症,国外患病率为10%～20%［1］,国内患病率为30%～40%［2］。地中海贫血是因先天性基因缺陷导致血红蛋白珠蛋白合成量减少,与生理性贫血不同,女性合并该类型贫血,Hb 下降更为显著,妊娠结局欠佳［3］。地中海贫血属于难治性单基因遗传病,治疗难度较大,干细胞、骨髓移植由于髓源、配型限制,治疗费用昂贵,风险性较大,无法在临床中广泛推广开来,因此探寻一种合理有效的治疗方法,成为研究重点。祖国医学根据地中海贫血表现归属于“血证”、“积聚”、“阴黄”等范畴,认为体内肾藏精、肾生髓、髓生血,机体先天禀赋不足,肾亏髓损,使气血生化无源［4］。临床治疗该病时,宜补肾滋阴、益精生血。生血宝是中医主要制剂,由多种中药提炼而成,有补肝益肾、益气生血的作用。曾有多篇报道生血宝合剂在妊娠合并地中海贫血患者中的应用表明,患地中海贫血孕妇随着妊娠周期的发展,其铁蛋白及Hb 水平会出现不同程度的下降,同时铁元素需求量增加,需进行适当的补铁治疗,为本试验的开展奠定基础。鉴于此,本试验对妊娠合并地中海贫血患者采用生血宝合剂联合复方硫酸亚铁叶酸片治疗,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取于2018年1月～2020年3月在本院就诊的64例妊娠合并地中海贫血患者,按抽签法分为生血宝合剂组与联合组,各32例。生血宝合剂组中,年龄21～38 岁,平均年龄(31.91±3.64)岁；孕周12～28周,平均孕周(19.89±2.71)周；体质量指数18～28 kg/m2,平均体质量指数(22.94±1.66)kg/m2；α-地中海贫血18例,β-地中海贫血14例。联合组中,年龄21～39 岁,平均年龄(32.10±3.73)岁；孕周12～ 28周,平均孕周(20.01±2.69)周；体质量指数18～ 28 kg/m2,平均体质量指数(23.15±1.72)kg/m2；α-地中海贫血20例,β-地中海贫血12例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。研究无伦理纠纷,符合医学伦理委员会审批标准。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①疾病符合血液学分会制定的地中海贫血标准［5］；②患者的Hb＜110 g/L,FER＜30 ng/ml；③非重度贫血；④无铁剂、叶酸等药物过敏；⑤脏器功能良好；⑥意识清晰,沟通、交流能力正常；⑦患者或(和)其家属对研究具体事宜均知情,签署同意书。

1.2.2 排除标准 ①多胎妊娠；②伴脏器障碍、恶性肿瘤者；③药物依赖史；④严重妊娠并发症者；⑤患者在妊娠期间有输血或出血史；⑥肝功能异常、血液系统疾病、凝血机制障碍；⑦精神分裂症或认知异常者。

1.3 方法 两组患者治疗时,多食用坚果、豆类、红枣、黑木耳、瘦肉、动物肝脏等食物,同时纠正饮食误区。生血宝合剂组服用生血宝合剂(清华德人西安幸福制药有限公司,国药准字Z20050770,规格：100 ml/瓶) 治疗,服用15 ml/次,3 次/d,连续服用8周。联合组在生血宝合剂组治疗基础上口服复方硫酸亚铁叶酸片(吉林省西点药业科技发展股份有限公司,国药准字H20030165,规格：0.2 g/片)治疗,服用4 片/次,3 次/d,连续服用8周。

1.4 观察指标 ①比较两组血常规参数,所有入选患者采集空腹静脉血3 ml,离心5 min,3000 r/min,提取上清液,保存于-20℃下待检。采用德国罗氏全自动生化仪Cobas c702 对FER 水平进行检测。使用日本Sysmex血细胞分析仪XN-1000(B3)对MCV、RBC、Hb进行检测,且试剂盒均由相应公司提供。②比较两组中医症候积分：参照文献［6］,对面色萎黄、潮热盗汗、心悸气短进行评价,根据病症程度计分,0 分：无；2 分：轻微；4 分：中度；6 分：重度。③比较两组妊娠结局,未有失访病例,统计不良事件,包括妊娠期高血压、产后出血、胎儿窘迫、低体重儿、新生儿窒息。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血常规参数比较 治疗前,两组MCV、FER、Hb、RBC 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组MCV、FER、Hb、RBC 水平均高于本组治疗前,且联合组高于生血宝合剂组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组血常规参数比较 ()

表1 两组血常规参数比较 ()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与生血宝合剂组治疗后比较,bP＜0.05

2.2 两组中医症候积分比较 治疗前,两组面色萎黄、潮热盗汗、心悸气短积分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组面色萎黄、潮热盗汗、心悸气短积分均低于本组治疗前,且联合组低于生血宝合剂组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组中医症候积分比较(,分)

表2 两组中医症候积分比较(,分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与生血宝合剂组治疗后比较,bP＜0.05

2.3 两组妊娠结局比较 联合组妊娠期高血压、产后出血、胎儿窘迫、低体重儿、新生儿窒息发生率均低于生血宝合剂组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组妊娠结局比较 ［n(%)］

3 讨论

地中海贫血分为α-地中海贫血与β-地中海贫血,以溶血、无效红细胞生成以及Hb 含量下降等表现为主。若夫妻双方均携带地中海贫血基因,或患有该病,则极易增加新生儿发生贫血风险。妊娠女性合并地中海贫血后,治疗难度高,仅采用饮食调整、纠正饮食误区等方法,难以取得理想效果。近年来,中医在该病的诊治方面积累了一定的经验,具有不良反应少、安全性高、患者易于接受等特点,受到广大医者、患者的青睐。中医根据地中海贫血表现,将其归属于“血证”、“积聚”、“阴黄”等范畴,肝肾两虚,可见面色苍白、饮食减少、潮热盗汗、心悸等表现。因此在治疗时,宜将益气、养血、补肝、益肾等疗法为主。临床认为地中海贫血者并不缺铁,可患者容易出现溶血现象,铁元素利用率低,而且胎儿发育需要铁元素参与,此时在治疗地中海贫血且缺铁的患者时,可适量补充铁元素［7］。复方硫酸亚铁叶酸片的组成成分有硫酸亚铁、酵母、叶酸以及多种中药成分(黄芪、白术、当归),患者吸收好、副作用少。其中硫酸亚铁富含二价铁,补充妊娠期铁离子的流失量,减少生理性贫血的发生；酵母含有维生素B6、维生素B12,可促进Hb 合成及骨髓造血功能,缓解胃肠道不适感,纠正贫血症状；叶酸是妊娠女性主要补充物质,是促进蛋白质及DNA 合成的主要载体,是维持细胞增殖及分裂、增强骨髓造血的重要物质［8］。且所存在的中药成分,当归起补血 活血、调经止痛之功；黄芪起补气固卫、升阳固表之功；白术有健脾固表、除湿止汗作用,并能加快血液循环速度,促进红细胞的生成,补充血容量［9］；当归含有的挥发油、水溶性生物碱等成分,可提高骨髓造血功能,以此减轻贫血症状［10］。因此采用该药物,在补充孕妇铁剂时,可促进生血,纠正贫血症状。生血宝作为纯中药制剂,是由多种中药成分组成,具有显著补气养血作用,其中黄芪起补气固卫、升阳固表之功；墨旱莲起益肾滋阴作用；白芍起养血柔肝、调经止痛、敛阴之功；女贞子有补肝益肾、滋阴养血的作用；狗脊有补肝益肾、祛风除湿的作用；何首乌有补益精血、润肠通便的作用；桑葚有补肝益肾、滋阴养血的作用,其含有维生素B、维生素C 等成分,可提高机体免疫机制,促进淋巴细胞转化功能,对妊娠贫血有显著治疗效果［11］。

MCV、RBC 及Hb 是筛查地中海贫血的主要指标,其中MCV 是首选指标,若MCV＜80 fl,对筛查轻型贫血的特异性、敏感性较高,对贫血的诊断价值＞90%；RBC、Hb 是次要指标,一般患者因免疫机制受损,红细胞变形能力下降,造成溶血或出现无效溶血表现,使上述三种参数表达下降［12］。FER 是一种稳定性糖蛋 白,与近期铁摄入量影响较小,能够准确反映出机体内铁的储存量,是判定铁水平的重要指标。本次研究结果显示,治疗后,两组MCV、FER、Hb、RBC 水平,面色萎黄、潮热盗汗、心悸气短积分均优于本组治疗前,且联合组优于生血宝合剂组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。结果表明,生血宝合剂联合复方硫酸亚铁叶酸片治疗,能够增加患者血容量,纠正贫血症状。在妊娠结局方面,联合组妊娠期高血压、产后出血、胎儿窘迫、低体重儿、新生儿窒息发生率均低于生血宝合剂组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。叶海琼［13］研究显示实验组新生儿窒息发生率1.54%低于对照组的15.38%,产后出血发生率3.08%低于对照组的20.00%,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。结果论证两药结合能改善患者妊娠结局,原因是联合采用复方硫酸亚铁叶酸片,其中含有的叶酸、总苷、磷脂、氨基酸等补充妊娠女性及胎儿生长发育的重要物质成分,增强机体免疫力,促进血液循环,以此能改善患者妊娠结局,为本文研究结果提供佐证。

综上所述,生血宝合剂联合复方硫酸亚铁叶酸片,可改善妊娠合并地中海贫血患者妊娠结局,减轻不适反应,改善血常规,有应用意义。