桂枝芍药知母汤联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎寒湿痹阻证的效果

陆继娣 葛显应 王海林 李兴锐

安徽省六安市人民医院风湿免疫科，安徽六安 237005

类风湿关节炎在我国属于临床常见关节疾病，其发病受遗传、环境、饮食等因素的影响，导致患者关节疼痛，并逐步发展为关节畸形、功能障碍；且该病致残率较高，对患者的日常工作、生活等可产生较为严重的不利影响[1-3]。目前针对该病的治疗以药物治疗为主，其中包含非甾体类抗炎药物、激素类药物、抗风湿药物等，甲氨蝶呤作为慢作用抗风湿病药物的代表能够有效减轻患者病症，延缓患者关节损伤，但弊端在于无法完全抑制病情进程，且存在一定程度的不良反应，药物减量后疾病复发率较高[4-5]。中医将类风湿关节炎归属为“痹症”范畴，中药治疗即可以有效改善病症，也能够配合西药强化治疗效果，促进患者预后恢复[6]。本研究旨在探讨桂枝芍药知母汤联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎寒湿痹阻证的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年2 月—2020 年5 月安徽省六安市人民医院收治的80 例类风湿关节炎寒湿痹阻证患者为研究对象。按随机数字表法将其分为对照组和研究组，每组各40 例。纳入标准：①符合《类风湿关节炎诊断及治疗指南》[7]中类风湿关节炎的西医诊断要求和《中药新药临床研究指导原则》[8]中关于类风湿关节炎寒湿痹阻证的中医辨证标准，证候表现：以关节肿胀疼痛且遇寒加剧、晨僵屈伸不利、局部畏寒怕冷、关节畸形为主症；肢体沉重、阴雨天加重为次症；舌苔薄白，脉沉紧；②患者知晓本研究，且同意参与；③临床资料完整。排除标准：①合并恶性肿瘤；②合并其他严重脏器疾病；③严重精神障碍；④处于妊娠/哺乳期。对照组男23 例，女17 例；年龄33～64 岁，平均（47.72±4.74）岁；病程0.5～6.0 年，平均（4.04±0.40）年。研究组男24 例，女16 例；年龄33～65 岁，平均（47.55±4.71）岁；病程0.5～6.0 年，平均（4.11±0.40）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》的相关伦理学要求。

1.2 治疗方法

对照组予以甲氨蝶呤（上海上药信谊药厂有限公司；生产批号：036200101，规格：2.5 mg×100 片）进行治疗，4 片/次，1 次/周，连续治疗2 个月。

研究组在对照组基础上予以桂枝芍药知母汤进行治疗，药方组成如下：白芍、白术、知母、防风、生姜、黄柏各15 g，桂枝12 g，制川乌、麻黄、炙甘草、附子各10 g，独活9 g。合并气虚者加黄芪15 g；合并瘀血者加桃仁10 g；合并气郁者加柴胡、香附各12 g。1 剂/d，用水煎煮后，早1 次，晚1 次，连续服用2 个月。

1.3 观察指标

2 个月的治疗结束后，记录两组的临床疗效并进行比较，分析两组治疗前和治疗2 个月后炎症因子水平及关节功能恢复情况（晨僵时间、关节疼痛指数、关节肿胀数、关节压痛数），并比较两组不良反应发生情况。

临床疗效评估标准[9]：显效为患者临床症状出现明显改善；有效为患者临床症状有所缓解；无效为患者临床症状未出现好转或更严重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

分别于治疗前和治疗2 个月后的清晨，空腹时采集4 mL 肘静脉血，以3000 r/min 的速度对两组的血清离心10 min，离心半径为8 cm，并将其保存于-80℃的环境中，之后用酶联免疫吸附试验检测两组C 反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平。

关节疼痛指数根据患者病症的轻重程度评分为0～10 分，分数越高表示患者的症状越明显[10]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0 统计学软件对所得数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验，计数资料采用例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后炎症因子水平比较

治疗前，两组CRP、TNF-α 及IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗2 个月后，两组CRP、TNF-α 及IL-6 水平均较治疗前降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后炎症因子水平比较（）

表2 两组治疗前后炎症因子水平比较（）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。CRP：C 反应蛋白；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-6：白细胞介素-6

2.3 两组治疗前后关节功能恢复情况比较

治疗前，两组晨僵时间、关节疼痛指数、关节肿胀数及关节压痛数比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗2 个月后，两组晨僵时间、关节疼痛指数、关节肿胀数及关节压痛数均治疗前降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后关节功能恢复情况比较（）

表3 两组治疗前后关节功能恢复情况比较（）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05

2.4 两组不良反应状况比较

治疗2 个月后，研究组不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组不良反应状况比较[例（%）]

3 讨论

传统中医将类风湿关节炎归属于“痹症”范围内，认为该病发病机制主要是因为人体自身肺腑虚弱导致体内阴阳失衡，受外界风、寒、湿的侵袭影响到气血运行，进而导致经络堵塞，最终表现为关节疼痛、肿胀[11-12]。类风湿关节炎病情发展时间长且根治较为困难，长时间的病情发展会引发患者关节变形，对患者日常社会生活产生严重影响[13]。甲氨蝶呤对于治疗类风湿关节炎具有优良效果，能够有效减轻患者临床症状并保护其关节，但使用该药存在多种不良反应和毒副作用，患者治疗耐受度差，在一定程度上危害其身体健康，无法长期使用[14-15]。

中医认为以祛风散寒和除湿通络的方式治疗类风湿关节炎是最为关键的，其用药优点在于安全有效、双向调节免疫，选择苷类、生物碱、黄酮及萜类等富有活性成分的药物，能够有效缓解病情，起到抗炎镇痛等作用[16-17]。中医将桂枝芍药知母汤组方作为治寒湿痹阻证的佳品，其中制川乌能够祛风、除湿、通络，具备镇痛功效[18]；白芍能够作用于人体多环节的免疫程序，能够有效抑制炎症反应，具有抗炎止痛的功效[19]；而白术能够健脾化湿，帮助患者清热泻火，从而抑制患者组织水肿[20]。生姜能够起到温中散寒的功效；黄柏则可以清热散寒，二者相辅相成，回阳通脉；桂枝能够起到和营、散寒、解肌、通络等作用，与白芍相配可以调和营卫，且其所含的桂皮醛可起到镇痛的功效，使患者疼痛感得到明显缓解[21]；麻黄可以起到散寒解表、利水消肿之功效；炙甘草能够为患者补脾益气；附子能够回阳固血，于十二经中通行促进药效发挥；独活则能够起到除湿、祛风的功效。将诸药合用，充分发挥其祛风散寒、通络止痛的功能，能够减轻患者类风湿关节炎临床症状，促进患者预后恢复；且患者服用中药不良反应小，安全性较高[22-23]。

本研究显示，与予以甲氨蝶呤治疗的患者比较，予以桂枝芍药知母汤联合甲氨蝶呤治疗患者的临床总有效率更高，不良反应发生率更低，提示桂枝芍药知母汤联合甲氨蝶呤的治疗效果更确切，桂枝芍药知母汤自身治疗类风湿关节炎寒湿痹阻证的优势，与甲氨蝶呤的优良效果形成互补，更好地促进了患者临床症状的消退，且用药安全性高，显著减少不良反应的发生，促进患者预后恢复。研究组比对照组关节功能恢复情况更好，说明在甲氨蝶呤治疗基础上联合桂枝芍药知母汤能够有效为患者缓解关节疼痛，使晨僵时间减少，患者关节肿胀情况得到明显缓解，关节功能大幅提升，预后恢复效果好，将中西医药物相结合的治疗方案能够充分发挥积极的辅助与协调作用。CRP、TNF-α 及IL-6 均是能够反应患者炎症反应的早期指标，与患者类风湿关节炎的病发、进展及预后密切相关[24-27]。研究组与对照组比较，CRP、TNF-α及IL-6 水平更低，说明在甲氨蝶呤治疗基础上联合桂枝芍药知母汤能够有效抑制细胞炎症因子表达，抗炎效果明显，可有效减少患者关节处炎症因子浸润情况，控制病情发展，利于预后恢复。

综上所述，桂枝芍药知母汤联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎寒湿痹阻证患者的效果显著，促进患者炎症因子水平明显降低，并有效改善患者晨僵程度，降低其关节疼痛指数，有效减少其关节肿胀及压痛指数，最终促使其关节功能有效、快速地恢复。