恩替卡韦在慢性乙型肝炎治疗中的应用效果分析

黎运

（茂名市高州人民医院 感染内科，广东 高州 525200）

0 引言

乙型肝炎病毒(HBV)在全球范围内有超过4 亿的携带者，病毒会持续破坏正常肝组织，病情呈进行性发展，所以超过30%的携带者会爆发慢性乙型肝炎，而且最终演变成肝细胞癌、肝硬化等致死性疾病[1]。该病的发展会受到血清病毒载量影响，如果其水平超过5log10 拷贝/mL，会大幅降低患者十年生存率，所以在治疗中要以清除或抑制HBV 为主要目标。将血清病毒载量控制在最低水平，可以有效延缓肝纤维化、避免肝细胞继续坏死，让病情处于稳定状态，降低原发性肝癌、肝硬化等疾病以及有关并发症的产生几率[2]。以往都是使用干扰素进行抗病毒治疗，不过存在毒副作用，所以部分患者耐受性差，也就限制了大范围推广应用[3]。恩替卡韦是具有较强抗病毒活性的药物，属于核苷类似物，本院为了掌握该药在临床中的作用效果，为大范围推广应用提供理论支持，筛选100 例2019 年1 月至2020 年1 月入院的患者为对象展开研究，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象共计100 例，都是2019 年1 月至2020年1 月入院的慢性乙型肝炎患者，将数字标注法作为原则分组，两组各50 例。本研究符合医院伦理委员会审批标准，并已经获批。试验组年龄范围27～59 岁，中间值（43.85±3.65）岁，包括26 例女患、24 例男患，患病时长2～9 年，均值（4.13±0.46）天。常规组年龄范围25～61 岁，中间值（43.16±3.27）岁，包括25 例女患、25 例男患，患病时长1～8 年，均值（4.62±0.54）天。上述基础资料组间差异极小（P＞0.05），不影响研究结果，符合对比研究要求。

（1）纳入标准

经肝功能检验、生化检验、病毒DNA 检验等确诊；谷丙转氨酶水平为100-500U/L，HBeAg、HBV-DNA 均呈阳性；近六个月没有使用过抗病毒药物；不存在研究所用药物禁忌症；研究通过家属和患者同意，自愿加入。

（2）排除标准

排除酒精性、丙型等其他类型肝炎者；发展成肝硬化、肝癌者；合并消化道出血、肝硬化腹水、肝性脑病等并发症者；心肾等器官功能异常者；存在核苷类药物过敏史者；肝移植者；伴随风湿免疫系统、代谢系统、内分泌系统、泌尿系统、循环系统、血液系统等全身疾病者。

1.2 方法

常规组治疗过程中服用安徽贝克生物制药有限公司生产的拉米夫定（批准文号：国药准字H20103618），每次口服剂量为100mg，每天一次。

试验组治疗过程中服用江西青峰药业有限公司生产的恩替卡韦（批准文号：国药准字H20100141），每次口服剂量为0.5mg，每天一次。

每组患者都在空腹状态下服药，在用药后禁食2小时，治疗周期为12 个月。

1.3 观察指标

（1）分别在用药前、治疗12 个月后检测相关指标，包括天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、乙肝病毒基因（HBV-DNA），以及乙肝e 抗原（HBeAg）、乙肝表面抗原（HBsAg）[4]。

（2）在12 个月后做疗效判定[5]：①恶心、肝区疼痛等症状基本消失，血清病毒载量降低到5×102拷贝/mL 以下，血清ALT 低于40U/L，则为显效。②临床症状有所缓解，血清病毒载量、血清ALT水平有所降低，则为有效。③无效：未能达到以上康复标准，则为无效。

（3）统计每组患者用药期间肌肉疼痛、恶心呕吐、头痛、乏力、腹痛等不良反应[6]。

1.4 统计学分析

数据用SPSS 24.0 软件整理，t检验定量资料，用（）描述，χ2检验定数资料，用率表示，P＜0.05 有统计学意义。

2 结果

2.1 比较每组患者用药前后相关临床指标检测结果

治疗前各项指标水平每组之间差异极小（P＞0.05）。治疗12 个月后，每组ALT、AST、HBV-DNA、HBeAg 水平都显著降低，其中试验组降低程度更大，和常规组有显著差异（P ＜0.05）；每组治疗后的HBsAg 水平无差异（P ＞0.05），见表1。

表1 比较每组患者用药前后相关临床指标检测结果（）

表1 比较每组患者用药前后相关临床指标检测结果（）

2.2 比较每组患者用药12 个月后的疗效情况

96.00 的试验组患者治疗结果为有效，和常规组的82.00%对比，差异显著（P＜0.05），见表2。

表2 比较每组患者用药12 个月后的疗效情况[n(%)]

2.3 比较每组患者用药期间的不良反应

18.00 %的试验组患者用药期间出现多种不良反应，和常规组的36.00%对比，差异显著（P＜0.05），见表3。

表3 比较每组患者用药期间的不良反应[n(%)]

3 讨论

慢性乙型肝炎患者主要是受到了HBV 感染所致，该病毒能够通过T 细胞参与到细胞免疫中，进而对正常的肝细胞造成损伤[6]。在人群中有着广泛的传播几率，已经成为严重威胁全民健康质量的疾病。性接触、手术接触、母婴接触、注射、输血等都是主要的传播途径，感染扩散会加速病情发展，一旦演变成肝癌或肝硬化，会进一步提高治疗难度和死亡率[7]。当前，医学界还没有确切的根治药物，所以还是以抗病毒为主。其中，阿德福韦酯片、拉米夫定等都是传统药物，其中阿德福韦酯是通过抑制病毒脱氧核糖核酸转录，减少病毒量，达到治疗目的[8]。而拉米夫定能竞争性抑制病毒DNA 链合成，并延长其合成时间，从而有效控制血清病毒载量；该药不会影响机体正常细胞DNA 代谢进程，从而很好的降低乙肝病毒复制反应，改善肝脏反应，有效抑制肝纤维化[9-10]。尽管上述两种药物效果较好，但是见效慢，患者需要长时间服用，所以有着较高的耐药性，一旦耐药再用药也将无效；且还存在一定的毒副作用，会降低患者的耐受性，所以需要找到更加理想的治疗药物。

作为核苷类似物的恩替卡韦是新型药物，具有见效快、耐药性低、起点低、副作用轻微等优点，在活动性病变、血清转氨酶高、病毒复制活跃等患者治疗中被大范围应用。该药的作用机制是，通过抑制乙肝病毒多聚酶合成，在病毒DNA 复制过程中产生干扰作用，清除病毒；同时，该药还能清除细胞内自由基，避免肝细胞遭到破坏，让其结构完整，防止被HBV 损伤而造成细胞凋亡，长期用药可保护肝组织，延缓肝纤维化进程，维持良好的肝功能[11-13]；另外，该药能加速肝脏蛋白质合成，让细胞快速重生，改善肝功能，有效控制病情发展。

在此次研究中，试验组患者治疗中应用恩替卡韦，和服用拉米夫定的常规组患者，在治疗12 个月后ALT、AST、HBV-DNA、HBeAg 水平显著降低，每组差异显著（P＜0.05）。有48 例试验组患者治疗有效，占比96.00%，显著高于常规组的82.00%，差异显著（P＜0.05）。用药期间有9 例试验组患者出现不良反应，占比18.00%，显著低于常规组的36.00%，差异显著（P＜0.05）。充分说明，与拉米夫定相比较，在临床治疗效果方面恩替卡韦的效果更理想，安全可靠，可促进肝功指标、生化指标恢复，降低HBVDNA 含量，促进HBeAg 转阴。尽管用药过程中还是有部分患者出现肌肉疼痛、恶心呕吐、头痛、乏力、腹痛等不良反应，但一般都比较轻微，不需要进行专门处理干预，可以自行恢复。

综上所述，慢性乙型肝炎患者在临床治疗中恩替卡韦的抗病毒效果显著，对病情转归有着良好作用，而且用药安全性高，患者能有很好的耐受性，适合长期服用，值得深入推广应用。