2 型糖尿病患者接受苯甲酸阿格列汀片与二甲双胍单药治疗对骨密度以及脂代谢的影响

常青

（阜城县人民医院 药剂科，河北 衡水 053700）

0 引言

骨质疏松、糖尿病在临床慢性代谢性疾病中具有较高发生率，大部分糖尿病患者均存在不同程度的骨密度降低现象，小部分通常可确诊为骨质疏松症[1]。除此之外，服用药物治疗后，例如噻唑烷二酮类药物，其不利于骨骼健康，因此，临床中更加注重治疗时对骨骼安全性的影响[2-3]。近年来，二肽基肽酶抑制剂在此疾病的治疗中得到了较为普遍的应用，但是关于其对骨代谢影响的研究报道还较少[4]。基于此，本文就阜城县人民医院初发2型糖尿病患者开展研究，分析接受苯甲酸阿格列汀片、二甲双胍单药治疗后对糖脂代谢与骨代谢情况的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料。将阜城县人民医院2018年6月至2019年1月收治的初发2型糖尿病患者86例以随机数字表法分组，苯甲酸阿格列汀组与二甲双胍组各43例。二甲双胍组中：男23例，女20例，年龄31～78岁，平均（52.23±7.23）岁，平均B M I（2 3.3 4±2.0 2）k g/m2，平均F P G（8.49±1.43）mmol/L，平均HbA1c（8.17±0.92）%；苯甲酸阿格列汀组中：男24例，女19例，年龄30～78岁，平均（52.24±7.21）岁，平均BMI（23.36±2.00）kg/m2，平均FPG（8.51±1.41）mmol/L，平均HbA1c（8.15±0.91）%。两组一般资料无明显差异（P＞0.05），存在可比性。

纳入标准：①均对本次研究知情，自愿签署同意书；②符合糖尿病诊断标准[5]；③体重指数（BMI）≤40 kg/m2；④经过运动以及饮食干预后，血糖指标仍然未达标。

排除标准：①为1型糖尿病急性并发症患者；②伴有骨折病史者；③伴有骨质疏松症病史者；④伴有肾功能障碍者；⑤对本次研究所用药物存在禁忌证者。

1.2 方法。二甲双胍组患者行二甲双胍单药治疗，苯甲酸阿格列汀组行苯甲酸阿格列汀片单药治疗。

（1）二甲双胍组：行二甲双胍单药治疗，盐酸二甲双胍片（白云山汤阴东泰药业，国药准字H41020541），初始计量为500 mg，每日服用2次；如果仍然无法有效控制血糖指标水平，则需要继续增加使用剂量，增加剂量通常为500 mg，最大增加剂量为1000 mg，每日服用2次，持续治疗24周。

（2）苯甲酸阿格列汀组：行苯甲酸阿格列汀片单药治疗，苯甲酸阿格列汀片片（Bristol-Myers Squibb Company美国，国药准字J20110028），每次5 mg，每日服用1次，持续治疗24周。

1.3 观察指标。观察两组患者治疗前后糖脂代谢指标水平、安全性以骨代谢指标同糖脂代谢指标相关性情况。①糖脂代谢指标：患者保持空腹并于清晨抽取静脉血液，并予以己糖激酶法、全自动生化仪干预；糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）选择离子交换层析法检验；甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）行全自动生化仪检测；②利用X线测量患者骨密度。

1.4 统计学分析。采用SPSS 21.0分析，计量资料以（±s）表示，经t检验，计数资料经χ2检验，以（%）表示，骨代谢指标同糖脂代谢指标相关性情况行spearman行管分析，差异有统计学意义为P＜0.05。

2 结果

2.1 治疗前后糖脂代谢指标比较。治疗后两组患者糖脂代谢指标指标水平均显著优于治疗前（P＜0.05）；组间血糖指标对比无明显差异（P＞0.05），组间对比结果显示苯甲酸阿格列汀组较二甲双胍组HDL-C指标水平更高，TC较二甲双胍组显著下降（P＜0.05），见表1。此外苯甲酸阿格列汀组患者的股骨颈密度均高于二甲双胍组，差异具有统计学意义（t=7.415，P=0.003）。

表1 治疗前后糖脂代谢指标比较（±s）

表1 治疗前后糖脂代谢指标比较（±s）

注：与组内治疗前相比，aP<0.05；与二甲双胍组相比bP<0.05。

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2.2 安全性比较。二甲双胍组患者出现腹胀、腹痛以及腹泻等胃肠道不适现象，但在7 d内均自行缓解，而苯甲酸阿格列汀组未出现不良反应。

3 讨论

糖尿病有1型和2型之分，1型患者往往是因为骨吸收增加，导致出现骨密度降低现象；2型患者骨密度降低现象出现的原因报道不一[7]。对于糖尿病患者，如果胰岛素存在绝对或者相对缺乏现象，电解质等内环境便会出现紊乱现象，骨转化不平衡，便会损伤骨强度以及骨质量，从而发生骨质疏松症，严重者还会出现骨折现象[8-9]。目前，对于糖尿病骨质疏松疾病，在治疗方面主要是通过改善骨细胞功能并对破骨细胞活动进行抑制，但是大部分降糖类药物使用后并未获得理想效果，甚至还会影响骨代谢，尤其是噻唑烷二酮类药物。近年来，医学方面更加重视治疗糖尿病时对骨骼系统的影响情况。长促胰岛素类药物属于新型降糖药物，不仅可调节血脂以及血糖指标，还可改善胰岛细胞功能，在心血管系统方面具有较大的获益性，但目前关于长促胰岛素药物、骨代谢两者之间关系的相关研究还较少。

本次研究结果表明苯甲酸阿格列汀片治疗的患者体质指数指标显著优于二甲双胍治疗的患者，这是因为苯甲酸阿格列汀片属于一线治疗药物，通过对肝脏葡萄糖输出以及肝糖原异生情况进行抑制，并增加对胰岛素的敏感程度，获得改善血糖指标目的，在对MC3T3-E1细胞进行苯甲酸阿格列汀片（不同浓度）培养的实验中，显示能够增加骨唾液蛋白等的表达，同剂量之间存在依赖性，因此认为患者服用苯甲酸阿格列汀片之后，可增加IGF-1基因等的表达，从而促进形成骨细胞，改善骨代谢。本次研究结果表明苯甲酸阿格列汀片治疗的患者较二甲双胍治疗的患者HDL-C指标水平更高，TC较二甲双胍组显著下降（P<0.05），这是因为就苯甲酸阿格列汀片疗效而言，作为DPP-4抑制剂能够同DPP-4进行有效结合，从而避免脂肪堆积，在肥大鼠喂养（高脂饮食）中，用苯甲酸阿格列汀片治疗1个月之后，发现其骨小梁质量得到改善。中山大学的一项研究[12]，通过精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液等治疗初发2型糖尿病患者，发现予以艾塞那肽干预后，可降低OC指标，增加CTX等指标水平，从而改善患者脂代谢指标。在一项初发2型糖尿病治疗研究中，分别行苯甲酸阿格列汀片、二甲双胍治疗，显示苯甲酸阿格列汀片效果更为理想，且骨密度以及OC指标影响并不显著。有研究表明使用DPP-4抑制剂对脂肪代谢产生了间接或者直接的影响。若予以苯甲酸阿格列汀片疗干预，能够在一定程度上帮助改善骨量减少现象。就安全性方面而言，显示苯甲酸阿格列汀片更为安全，所以在临床治疗中，需要对患者的胃肠道功能进行综合考虑，避免出现不良现象。但是本次研究所选择的样本量仍然较小，需要广大学者进行大样本前瞻性研究。

综上所诉，对初发2型糖尿病患者行二甲双胍、苯甲酸阿格列汀片治疗后均可改善糖脂代谢指标水平，促进骨形成，其中苯甲酸阿格列汀片可增加股骨颈BMD，临床应根据具体情况选择。