拉莫三嗪联合丙戊酸钠对青年难治性部分性癫痫患者认知功能的影响

袁 磊 刘 洋 王 明 赵晓玲 鹿滨麒 黄鹂丽 陈建明 陶录岭

河南省南阳市第二人民医院神经内科 473000

癫痫是临床上较为常见的神经系统疾病，其是指神经系统呈现慢性发作性的短暂脑部功能失调症。该病具有治疗时间长、易反复等诸多特点，同时具有较高的发病率，临床发作类型可分为失神发作、植物神经性发作、复杂部分性发作及单纯部分性发作等，而难治性部分性癫痫相对治疗难度较大，又称顽固性癫痫，可严重影响患者的正常生活[1]。有相关资料显示，癫痫患者约有70%接受常规抗癫痫药物可得到有效缓解，但余下30%左右的患者使用常规药物治疗效果不佳，进而形成难治性癫痫。由于难治性癫痫对药物的敏感性较低，临床上较常采用两种常规抗癫痫药物进行治疗，患者在长期服用抗癫痫药物的情况下，易导致其认知功能障碍，尤其是青年难治性癫痫患者的认知功能属于临床上较为棘手的问题[2]。拉莫三嗪是临床上一种新型的抗癫痫药物，具有耐受性好、安全性高、疗效好等优点，而丙戊酸钠是治疗多种类型癫痫的主要药物，两者联合使用可有效提高血药浓度，加强药效[3]。为进一步证实这一理论，本文针对部分青年难治性部分性癫痫患者给予其拉莫三嗪联合丙戊酸钠进行治疗，观察其认知功能及治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月—2019年1月我院收治的难治性部分性发作癫痫患者86例，将其按照随机数表法分为对照组和观察组，各43例。对照组中，男28例，女15例；年龄19～39岁，平均年龄(29.35±3.76)岁；病程3～13年，平均病程(6.79±2.20)年。观察组中，男29例，女14例；年龄20～41岁，平均年龄(30.02±4.03)岁；病程4～12年，平均病程(6.56±2.02)年。比较两组患者基础资料(性别、病程等)，差异无统计学意义(P>0.05)，具备可比条件。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)均符合《神经外科与癫痫》[4]中对难治性癫痫的诊断标准；(2)均接受相关检查并确诊为难治性癫痫；(3)癫痫每月发作次数≥4次；(4)年龄≥18岁；(5)均签署同意书。排除标准：(1)伴有严重心、肺、肾等器官疾病者；(2)精神疾病及恶性肿瘤者；(3)具有贫血、哮喘等病史者；(4)妊娠期或哺乳期者；(5)对本次治疗药物过敏者或治疗依从性较差者。

1.3 方法 对照组患者给予丙戊酸钠片(湖南迪诺制药股份有限公司，国药准字H20093861，规格0.2g)口服治疗，0.2g/次，1次/d，治疗时间为6个月。观察组患者在对照组基础上给予拉莫三嗪片(三金集团湖南三金制药有限责任公司，国药准字H20143194，规格50mg)口服治疗，治疗前期25mg/次，1次/d，需在隔日服用；治疗2周后需在每日持续服用，在持续服用后每隔2周均增加1次剂量，剂量增加为50mg/次，直至显效后剂量保持在50～100mg/次，2次/d，治疗时间为6个月。

1.4 评价指标 (1)临床疗效：观察两组患者治疗6个月后的效果，显效表示治疗后病情得以完全控制，且无发作现象；有效表示治疗后癫痫发作次数减少至治疗前50%～70%；无效表示治疗后病情未得到改善，且病情加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/43×100%。(2)认知功能：采用蒙特利尔认知评分量表对两组患者治疗前后的认知功能进行评分，涉及视空间及执行功能、命名、计算与定向、抽象思维、语言、延迟记忆及注意与集中等8个维度，总分为30分，总分<26分则评估为认知功能障碍[5]。(3)癫痫发作次数：观察并统计两组患者治疗前后癫痫发作次数。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，观察组显效20例，有效12例，无效11例；对照组显效10例，有效13例，无效20例；且观察组治疗总有效率为74.42%(32/43)，较对照组的53.49%(23/43)高，差异有统计学意义(χ2=4.085，P=0.043)。

2.2 认知功能 治疗后，观察组患者认知功能总分较对照组高，且视空间及执行功能、命名、计算与定向、语言、延迟记忆及注意与集中评分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的认知功能评分对比分)

2.3 癫痫发作次数 治疗后，观察组患者癫痫部分性发作次数低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的癫痫发作次数对比次/月)

3 讨论

癫痫属于临床常见的疾病之一，该病的发病因素较为复杂，与遗传、罹患脑部疾病或全身疾病均有密切关系，患者发病期间往往呈现意识障碍、运动障碍及精神障碍等多种情况，其中部分患者接受常规抗癫痫药物治疗后药物血浓度在有效范围，其发作频率仍未能够得到有效控制，该类现象可称为难治性癫痫，其病因较为复杂，因此治疗较困难，已严重影响患者的身心健康[6]。因此，如何在有效治疗难治性癫痫部分性发作类患者的同时满足较高的用药安全性是临床研究的重点方向。

本文结果显示，治疗后观察组患者认知功能高于对照组，且视空间及执行功能、命名、计算与定向、语言、延迟记忆及注意与集中评分均高于对照组，癫痫部分性发作次数低于对照组，治疗总有效率高于对照组。由此证实，针对该类患者实施拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗，可有效提高其认知功能，降低其癫痫发作频率，进而提高治疗效果。原因在于，拉莫三嗪属于一种电压敏感类钠通道阻滞药物，可有效降低钠离子内流，进而对神经元起到加强作用，同时还可控制神经元反复放电，阻止兴奋性氨基酸神经递质，通过控制天冬氨酸及谷氨酸的释放而加固突触前膜的稳定，进而起到抗癫痫效果，同时易被患者耐受，具有较高的安全性[7-8]。丙戊酸钠属于一种抗惊厥类药物，可有效控制氨基丁酸转化酶及丁酸脱氢酶的释放，还可将谷氨酸脱氢酶进行活化，进一步促进神经递质的增高，起到抗惊厥作用[9]。两种药物联合治疗癫痫部分性发作，有效解决患病期间存在的诸多问题，提高疗效，同时丙戊酸钠辅助拉莫三嗪治疗，可提高其药物浓度，降低患者发作次数，一定程度上缩短其治疗时间[10]。

综上所述，针对青年难治性部分性癫痫患者给予拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗，可有效改善其认知功能，减少发作频率，提高治疗效果且具有安全性，值得临床推广应用。