脂蛋白相关磷脂酶A2监测在预防动脉粥样硬化性心血管疾病中的价值

郭 锦，刘彩红，艾 清

(吉林大学第一医院二部 检验科，吉林 长春 130031)

动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)是我国心血管病总死亡率上升的主要原因。与此同时，健康人群突发心血管事件的发生率亦不断攀升[1]。1995—2005年间，随着患者风险意识的提高和ASCVD危险因素的有效控制，美国心血管疾病的死亡率下降了26.4%[2]。因此，以“预防心脑血管疾病应从无症状的‘健康人’开始”为理念，关注健康人群患ASCVD风险并进行相应的血脂分层管理及临床干预具有重要意义。

血清脂蛋白相关磷脂酶A2(serum lipoprotein related phospholipase A2, Lp-PLA2)主要由动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞和淋巴细胞分泌，其80%～85%结合并作用于低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)[3]，使之分解生成两种较强的致炎、致动脉粥样硬化因子——溶血磷脂和游离的氧化脂肪酸，产生促炎症性反应，巨噬细胞增殖，炎症细胞趋化，最终导致斑块形成和动脉壁性质的改变，致使冠状动脉狭窄，并加速斑块脂质“核心”的发展和破裂[4-5]。已有相关研究涉及ASCVD与健康人群Lp-PLA2活性的水平差异，本研究着重探讨Lp-PLA2对体检人群评估ASCVD 10年发病风险的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料及分组

选取2018年9月至2020年8月吉林大学第一医院二部就诊的ASCVD患者83例，其中男49例，女34例；年龄35～76岁，平均57.4岁。根据是否服用调脂药物分为ASCVD未服用调脂药物组(36例)和ASCVD服用调脂药物组(47例)。选取同期健康体检者161例作为正常对照组，其中男70例，女91例；年龄45～76岁，平均52.1岁。按ASCVD的10年风险半定量评估方法分为低风险组(75例)，中风险组(50例)，高风险组(36例)。ASCVD 10年风险半定量评估依据《中国成人血脂异常防治指南2016年修订版》及2018年《脂蛋白相关磷脂酶A2临床应用中国专家建议》[6-7]，评估内容有吸烟，糖尿病，TC，LDL-C，HDL-C，收缩压，舒张压，体重指数(BMI)，高血压。10年发病风险率为低危组<5%，中危组5%～<10%，高危组≥10%。

纳入标准：正常对照组为健康体检者，且肝功能和肾功能各项指标正常(判定标准参照《卫计委行业标准临床常用生化检验项目参考区间》)；ASCVD组为符合ASCVD诊断标准的患者，即急性冠脉综合征、急性心肌梗死病史、稳定或不稳定型心绞痛、冠状动脉或其他血管重建术后、动脉硬化源性周围动脉疾病患者等。

排除标准：正常对照组排除患ASCVD、其他类型心血管疾病、自身免疫病、各种恶性肿瘤、严重肝肾功能不全等可能导致Lp-PLA2活性异常等慢性消耗类疾病者；ASCVD组排除患其他类型心血管疾病及各类慢性消耗类疾病者。

1.2 研究方法

收集体检者性别、年龄、身高、体重、高血压病史、糖尿病史、吸烟史等基本信息。通过实验室信息系统收集血脂指标总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖及Lp-PLA2。比较各组一般资料、血脂相关指标及Lp-PLA2活性水平的差异。本研究只针对相关检测指标做数据分析，不涉及保密内容。

1.3 试剂及检测方法

使用含分离胶促凝剂生化采血管采集入组者空腹静脉血4 mL，置室温自然凝集后，3 500 r/min离心10 min，使用贝克曼(Beckman)生化分析仪AU5800测定Lp-PLA2活性、TC、TG、HDL-C、LDL-C，空腹血糖。Lp-PLA2试剂盒由苏州博源医疗科技有限公司提供，严格按照说明书进行操作。血清Lp-PLA2活性测定采用连续监测法，血清TC、TG、血糖采用氧化酶法，HDL-C采用直接法-选择抑制剂法，LDL-C采用直接法-表明活性剂清除法进行分析。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 一般资料比较

除吸烟史外，各组一般资料包括年龄、性别、血糖、BMI、高血压史、糖尿病史比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 各组Lp-PLA2及常规血脂指标结果比较

各组血脂平均水平及Lp-PLA2比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中正常对照组的中、高危组及ASCVD未服用调脂药物组的LDL-C、TC、TG和Lp-PLA2活性明显高于低危组(P<0.05)，ASCVD未服用调脂药物组明显高于ASCVD服用调脂药物组(P<0.05)；中、高危组及ASCVD组的HDL-C明显低于低危组(P<0.05)；中危组与高危组Lp-PLA2活性比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 各组Lp-PLA2及常规血脂指标结果比较

3 讨 论

我国心血管病患病率、死亡率持续上升，预防比治疗更重要[8]。在慢病防治领域，心血管疾病的防治措施最多，采取有效的防治措施可以降低心血管恶性事件的发生。传统危险因素TC、LDL-C、HDL-C、TG等在心血管疾病风险评估中一直发挥着重要作用，但并不全面。研究发现，动脉粥样硬化斑块炎症反应发展到严重程度，将要向血管内腔破裂时，Lp-PLA2大量释放入血液，致使其血液内的水平会大幅提高,且Lp-PLA2在个体之间具有相对小的生物差异性和血管特异性，可早期提示心血管疾病风险性的增加而不受到全身炎症性反应因素的影响[9]，是一个相比LDL-C更早提供预警和风险评估的有力工具，可为ASCVD的预防和治疗提供潜在的靶点[10]。

研究证实，在调整传统的心血管病危险因素后，血浆Lp-PLA2活性每增加1个标准差，其风险也相对增加1.10[11]。美国临床内分泌医师协会和内分泌学会、科学学会指南也引入Lp-PLA2作为该类患者风险标记的测量[12]。目前的风险评估体系不能有效识别出所有动脉粥样硬化性心血管疾病的高危人群，且常低估中危人群的风险，而Lp-PLA2在中风险患者和高风险患者的精准风险分层中作用突出[13]。Norfolk研究也证实这一点，Lp-PLA2可筛选出中危人群中的高危患者，使16.3%中危人群得以重新分层[14]。本研究结果显示，中危组人群相较高危组的Lp-PLA2水平并无差异，提示传统风险评估方法的中危人群风险性可能被低估。

一项使用动脉粥样硬化社区风险研究的大型前瞻性病例队列研究结果表明，LDL-C处于正常参考值但Lp-PLA2和CRP水平升高的个体发生心血管事件的风险最大，因此Lp-PLA2可有效鉴定LDL-C水平正常的高ASCVD风险患者[15]。可见，除血脂管理的一般风险指标外，Lp-PLA2活性水平也应额外给予监测。本研究显示，服用调脂药物可明显降低Lp-PLA2水平，若提早进行临床干预和预防，可有效降低不良事件的发生。

本研究纳入样品均严格遵循临床试验要求与技术操作，但受地域限制，若广泛筛查Lp-PLA2建立更加准确的数据库可进一步精准评估Lp-PLA2的应用价值。

综上所述，体检人群中的中高危人群定期监测Lp-PLA2活性对ASCVD预防具有重要意义。中危组人群相较高危组的Lp-PLA2水平并无差异，LDL-C水平正常可能掩饰了部分风险，可能成为突发心血管意外事件未能有效避免的重要原因。Lp-PLA2作为风险预测的早期敏感指标可识别中危人群的残余风险，筛选出高危患者，使中危人群得以重新分层，提早进行临床干预和预防，从而有效降低ASCVD不良事件的发生率。