孟鲁司特与布地奈德吸入对毛细支气管炎患儿的作用及安全性

刘丹 刘媛 罗兰

毛细支气管炎是儿科临床较为常见的一种呼吸系统疾病，多见于<2岁婴幼儿，且1～6个月的婴幼儿感染风险更高[1]。毛细支气管炎主要是由呼吸道合胞病毒、腺病毒以及副流感病毒等多种病毒感染导致，且大部分为合胞病毒所致，患儿主要临床表现包括憋喘、喘鸣以及三凹征等，对其正常生长发育以及生命健康造成极大威胁。若不予以及时有效的治疗，随着病情的不断进展，极易导致惊厥、昏迷、心肌酶谱异常增高、心力衰竭、支气管哮喘以及呼吸窘迫等系列心血管和神经系统并发症[2,3]。因此，寻找一种积极有效的毛细支气管炎治疗方式显得尤为重要。布地奈德是近年来新合成的一种肾上腺皮质激素，具有较高的糖皮质醇受体结合能力，可有效抑制花生四烯酸以及白三烯的合成，且仅有雾化吸入可促使药物直接作用于靶器官，进一步减轻气道黏膜炎性水肿以及抑制腺体黏液分泌，达到缓解小气道梗阻以及降低气道高反应性的作用，可显著减轻炎症对组织造成的破坏，具有抗感染、抗过敏、抑制气道痉挛等功效[4,5]。然而，单纯的布地奈德吸入治疗效果并不十分理想，已然无法满足患儿家属的需求。鉴于此，本文通过孟鲁司特与布地奈德吸入二联疗法对毛细支气管炎患儿的作用及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院门诊2017年1月至2019年1月收治的毛细支气管炎患儿90例，以信封法随机等分成二联组和对照组。二联组：男26例，女19例；年龄3个月～6岁，平均年龄(15.20±3.22)个月；病程1～5 d，平均病程(2.48±0.45)d。对照组：男27例，女18例；年龄3个月～6岁，平均年龄(15.17±3.20)个月；病程1～5 d，平均病程(2.50±0.44)d。2组上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究对象家属均在知情同意书上签字，且医院伦理委员会已批准。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①所有研究对象均与《诸福棠实用儿科学》(第七版)[6]中所制定的毛细支气管炎相关诊断标准相符；②入组前未接受任何相关治疗。

1.2.2 排除标准：①心、肝、肺等重要脏器发生病变者；②因支气管异物和其他感染引起的喘息性疾病者；③合并营养不良或佝偻病者；④对本研究相关药物过敏者；⑤正参与其他研究者。

1.3 治疗方法 2组均予以祛痰、平喘、抗感染、止咳等常规治疗，在常规治疗的基础上对照组予以布地奈德(澳大利亚阿斯利康制药有限公司，规格2 ml∶1 mg)吸入治疗，使用剂量为0.5 mg/次，2次/d。二联组于对照组的基础上予以孟鲁司特(四川大冢医药有限公司，5 mg×5片)口服治疗，针对年龄<6个月患儿使用剂量为2 mg/次，1次/d；针对年龄≥6个月患儿使用剂量为4 mg/次，1次/d。2组均连续治疗7 d。

1.4 标本采集 于治疗前1 d以及治疗7 d后，患儿空腹状态下采集空腹静脉血5 ml，以3 000 r/min为离心条件，进行时长为10 min的离心处理，取上层血清保存在-80℃冰箱中待检。

1.5 观察指标 (1)比较2组症状(咳嗽、肺部啰音、憋喘)恢复情况；(2)治疗前及治疗7 d后血清嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)、白介素-4(IL-4)、白介素-8(IL-8)水平。以酶联免疫吸附法检测，具体操作务必按照试剂盒说明书进行，相关试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司；(3)不良反应主要包括呕吐、腹泻、一过性憋喘等。

2 结果

2.1 2组患者症状恢复情况比较 二联组咳嗽恢复时间、肺部啰音恢复时间、憋喘恢复时间显著短于对照组，组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者症状恢复情况比较

2.2 2组患者血清ECP、IL-4、IL-8水平比较 2组治疗前血清ECP、IL-4、IL-8水平差异无统计学意义(P>0.05)。二联组患者血清ECP、IL-4、IL-8水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者血清ECP、IL-4、IL-8水平比较

2.3 2组患者不良反应发生情况比较 2组患者呕吐、腹泻、一过性憋喘发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组患者不良反应发生情况比较 n=44，例(%)

3 讨论

毛细支气管炎属于婴幼儿时期最为常见的一种喘息性疾病，亦是导致1周岁以下婴幼儿住院的重要原因之一[7,8]。在病原体感染后，会对直径75～300 nm的细支气管炎造成侵犯，继而导致患儿出现气道黏膜水肿、分泌物增加。与此同时，气道上皮细胞、单核细胞以及内皮细胞等均会分泌IL-8以及IL-4等多种炎性因子，进一步引导患儿的气道高反应性以及气道痉挛，从而促使患儿出现喘息症状，且和患儿日后的支气管哮喘发生存在密切相关[9-11]。报道指出，22.1%～53.2%的毛细支气管炎患儿最终可进展成为支气管哮喘，且这一发病率远远高于儿童哮喘的自然发病率[12-14]。因此，针对毛细支气管炎患儿应进行早期识别、干预。

本研究结果发现，二联组咳嗽时间、肺部啰音时间、憋喘时间显著低于对照组(P<0.05)。刘调侠等[15]研究表明：孟鲁司特钠与布地奈德联用治疗小儿毛细支气管炎，患儿咳嗽、肺部啰音及憋喘持续时间分别为(4.52±1.05)d、(5.16±1.39)d、(3.72±0.98)d显著低于对照组。两项研究基本相符，说明孟鲁司特与布地奈德吸入二联疗法可显著改善毛细支气管炎患儿的临床症状。分析原因，孟鲁司特主要是由肥大细胞和嗜酸粒细胞释放，具有较高的选择性，可竞争性拮抗白三烯D4以及半胱氨酰白三烯受体的结合，进一步对炎症介质以及细胞因子的释放起到抑制作用，同时可降低呼出气一氧化碳的含量，继而抑制起到变态反应性炎症，可发挥支气管扩张以及保护作用，且不会出现耐受问题。有研究报道显示，孟鲁司特的耐受性较佳，不良反应发生率和安慰剂相当，无需终止治疗，实施应急措施后可完全避免不良反应[16,17]。此外，治疗后二联组血清ECP、IL-4、IL-8水平均显著低于对照组(P<0.05)。这与陈瑜等[18]研究报道相似：孟鲁司特钠与布地奈德雾化吸入联用治疗呼吸道合胞病毒毛细支气管炎，观察组治疗后的血清TNF-α、IL-8以及IgE水平均显著低于对照组。表明孟鲁司特钠与布地奈德联用治疗小儿毛细支气管炎，可显著改善患儿的炎性反应程度。究其原因，布地奈德属于临床上应用较为广泛的强效抗炎糖皮质激素药物之一，可通过提高平滑肌细胞、内皮细胞以及溶酶体膜等膜结构的稳定性，继而降低抗体合成、抑制免疫应答，进一步抑制多种炎症细胞的活化。而孟鲁司特属于选择性白三烯受体拮抗剂之一，可特异性结合半胱氨酰白三烯受体，继而抑制其与白三烯的结合，进一步抑制一系列炎性反应，从而减轻患儿的器官炎性反应，减少炎性物质的合成、分泌[19,20]。两药具有协同作用，继而达到改善血清ECP、IL-4、IL-8水平的目的。另外，二联组及对照组呕吐、腹泻、一过性憋喘发生率对比均不明显。提示二联组治疗方式不会增加毛细支气管炎患儿不良反应发生风险，具有较高的安全性。

综上所述，孟鲁司特与布地奈德吸入二联疗法应用于毛细支气管炎患儿中的效果显著，有利于改善血清ECP、IL-4、IL-8水平，安全性较佳，可在临床推广应用。