补阳还五汤加减方在颅内外血管狭窄支架植入术患者中的应用价值

李发中，曾卫，宋威

（郑州大学附属洛阳中心医院介入科，河南 洛阳471000）

颅内外血管狭窄支架植入术是目前治疗缺血性脑卒中的有效措施之一，能短时间内解决脑缺血状态，对于降低疾病的致死、致残率具有十分积极的意义；然而部分患者术后可能会出现支架后再狭窄（ISR），如何提高预后恢复情况、预防ISR发生现已成为医学界研究焦点［1，2］。有学者指出［3，4］，补阳还五汤应用于缺血性脑卒中患者中，可改善神经功能，提高预后情况。然而，对于补阳还五汤加减方在颅内外血管狭窄支架植入术患者的应用研究尚在起步阶段，为进一步明确补阳还五汤加减方的应用效果，本研究观察了其临床疗效、预防ISR发生的效果及其对患者各血清学指标的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月～2020年1月本院收治的颅内外血管狭窄支架植入术患者78例，采用随机数值表法分为观察组和对照组各39例。对照组中男24例、女15例；年龄43～71（56.94±6.85）岁；术前血管狭窄程度：中度16例、重度23例。观察组中男26例、女13例；年龄43～72（57.62±7.11）岁；术前血管狭窄程度：中度17例、重度22例。两组患者性别、年龄、血管狭窄程度等一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》［5］中相关标准，首次发病；（2）参照《中药新药临床研究指导原则》（2002年）［6］，中医辩证分型属气虚血淤证；（3）符合颅内外血管狭窄支架植入术的手术指征；（4）年龄18～75周岁；（5）患者了解并同意参与。排除标准：（1）合并其他颅内血管病变；（2）合并严重肝、肾功能不全；（3）合并自身免疫性疾病、恶性肿瘤等身体其他部位重大疾病；（4）过敏体质；（5）合并精神疾病。

1.3 方法

1.3.1 对照组 术前5d开始口服阿司匹林肠溶片（生产厂家：意大利Bayer S.p.A，批准文号：国药准字J20171021），100mg/次，1次/d，口服氯吡格雷（生产厂家：赛诺菲(杭州)制药有限公司，批准文号：国药准字H20056410），75mg/次，1次/d，持续用药至术后6个月。

1.3.2 观察组 在对照组基础上，于术后1d开始加予补阳还五汤加减方治疗，汤方组成：黄芪（生）20g，赤芍12g，川芎、当归尾、地龙、桃仁、红花各10g，随症加减：肢体严重受限者加桂枝、牛膝；痰多者加瓜蒌仁、半夏；便秘者加大黄。水煎取汁300ml，分早晚两次服用，1剂/d，持续服用6个月。

1.4 临床观察指标 （1）于治疗前后，采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）［7］评估患者神经缺损功能，总分0～45分，分值越低提示神经功能情况越好。（2）于治疗前后采集空腹静脉血3ml，采用迈瑞BS-220生化分析仪检测同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平，普利生LBY-N6C全自动血流变分析仪分析血浆粘度。（3）定期复查全脑血管造影，统计两组发生ISR患者例数。（4）临床疗效。

1.5 疗效判定标准［8］根据中医症候积分改善情况划分临床疗效：（1）显效，临床症状体征消失或明显改善，中医症候积分减少≥70%；（2）有效，临床症状体征好转，30%≤中医症候积分减少≤70%；（3）无效，临床症状体征无好转甚至恶化，中医症候积分减少＜30%。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.6 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件进行处理。计量资料采用±s表示，行t检验；计数资料采用例（百分率）表示，行χ2检验。P＜0.05示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率为89.74%，明显高于对照组的71.79%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组治疗前后NIHSS评分比较 治疗前，观察组NIHSS评分为18.53±2.86分，与对照组的18.02±2.75分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组NIHSS评分为8.12±1.79分，明显低于对照组的11.63±2.12分，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组治疗前后Hcy、hs-CRP、血浆粘度水平比较 治疗前，两组Hcy、hs-CRP、血浆粘度水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的Hcy、hs-CRP、血浆粘度指标明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后Hcy、hs-CRP、血浆粘度水平比较(±s)

表2 两组治疗前后Hcy、hs-CRP、血浆粘度水平比较(±s)

注：与本组治疗前相比，*：P＜0.05

Hcy（mg/L） hs-CRP（mg/L） 血浆粘度（mPa/s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照组n 39 39 t P 12.52±2.48 12.39±2.44 0.233 0.816 10.16±2.37*11.98±2.43 3.348 0.001 11.08±2.26 11.31±2.37 0.439 0.662 5.08±1.12*6.79±1.53*5.632 0.000 2.26±0.31 2.31±0.32 0.701 0.486 1.23±0.21*1.55±0.27*5.842 0.000

2.4 两组ISR发生情况比较 观察组ISR发生率为10.26%，明显低于对照组的28.21，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

本研究显示，对颅内外血管狭窄支架植入术患者加用补阳还五汤加减方治疗6个月后，总有效率明显提升（P＜0.05），且NIHSS评分改善情况也明显更优（P＜0.05），提示补阳还五汤加减方治疗更有利于提升临床疗效，改善患者神经功能情况。中医认为，患者接受支架植入术后只是改善了脑缺血状态，但其病因病机并未发生根本性的转变。此类患者往往年龄较大，由于情志内伤、饮食失调等致机体阴阳失调、血气亏虚；加之手术创伤，更易形成术后血瘀证，治疗上应本着补气活血的原则［9］。补阳还五汤中大量使用黄芪补气益气，辅以少量当归尾、红花、川芎、桃仁、赤芍等活血药物祛瘀通络止痛，佐地龙进一步活络通经，诸药合用共奏祛瘀通络、活血益气的功效，使患者的临床症状得以更为有效的恢复。

研究显示，炎症因子、Hcy等血管毒性因子可通过促进血小板聚集、引发血管内皮损伤等多种途径造成患者血管狭窄，而血液高凝状态也是血管狭窄的高危因素之一。本研究显示，对支架植入术患者加用补阳还五汤加减方治疗后，患者的Hcy、hs-CRP、血浆粘度指标水平较治疗前显著下降，且效果优于单用西药治疗（P＜0.05）。同时，观察组ISR发生率明显低于对照组（P＜0.05）。上述结果提示补阳还五汤加减方可有效降低Hcy、hs-CRP水平，改善血液粘度，降低复发风险。现代药理研究表明［10］，黄芪中的有效提取物有助于双向调节血压，抑制血小板聚集，促进血液流变指标复常等；红花中的红花油、红花黄色素及赤芍中赤芍总苷等则能抗凝血、抑制动脉粥样硬化等，还可发挥抗炎作用。

综上所述，补阳还五汤加减方应用于颅内外血管狭窄支架植入术患者中，可有效降低Hcy、hs-CRP水平，改善血液粘度及神经功能情况，降低复发风险，临床疗效更优，对治疗此类患者具有积极意义。