振幅整合脑电图在评估促红细胞生成素治疗早产儿脑损伤的应用

王 娜 周守方 杜锡敏 陈素兰

广东省佛山市南海区妇幼保健院新生儿科，广东佛山 528200

早产儿易发生脑损伤，且在呈逐年上升趋势，严重者引起死亡，威胁生命健康。在治疗上目前尚无临床治疗的“金标准”，因此目前多以支持性治疗为主[1]。脑损伤发病机制较为复杂，临床表现不明显，所以无法早期确诊，错过治疗时机[2]。在药物的选择上，其中使用的红细胞生成素即重组人蛋白（Recombinant Human EPO），可以较好发挥神经的营养与保护神经的作用，信军等[3]研究中指出，重组人促红细胞生成素预防性应用可以有效改善早产儿神经系统功能，减轻脑损伤。结合其他的近期研究表明可以用于脑损伤的治疗。振幅整合脑电图（amplitude—integrated electro encephalo graphy，aEEG）有无创、床旁监测、操作简便等特点，而有关监测治疗的文献报道却不多。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年6月佛山市南海区妇幼保健院NICU病房的早产儿80例，随机分成对照组与治疗组，每组各40例。早产儿脑损伤标准：Fauchere等[4]研究中指出相关标准，并持续发作24 h以上。纳入标准：胎龄28～34周、体重＜2 kg、符合早产儿脑损伤标准；患儿家属知情同意。排除标准：先天疾病。对照组男17例，女23例，胎龄分布：28～30周7例，30～32周19例，32～34周14例，平均出生体重（1823.52±304.52）g，阴道分娩22例。治疗组男19例，女21例，胎龄分布：28～30周9例，30～32周18例，32～34周13例，平均出生体重（1823.52±304.52）g，阴道分娩25例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组：治疗原发病治疗基础上，及时处理各种并发症。

治疗组：在对照组基础上予EPO（深圳新鹏生物工程有限公司，国药准字S20150800）按250 U/kg，皮下注射，隔日一次，持续4周。

1.3 观察指标及评价指标

根据联合振幅、背景活动、睡眠觉醒周期的分类方法将早产儿aEEG结果分为三种：①正常，连续性活动、振幅正常（上边界＞10 μV并且下边界＞5 μV）；②轻度，不连续性活动、SWC不成熟且落后于胎龄、振幅轻度异常（上边界＞10 μV，下边界＜5 μV）或伴癫痫样活动；③重度，除正常及以上外。

按照aEEG评分系统评估aEEG的连续性、周期性（睡眠-觉醒周期）变化、下边界振幅和窄带宽带得分，以评估aEEG图形的成熟度。总分范围0～14分。①连续性（Continuity，Co）电压。不连续低：1分；不连续高：2分；连续：3分。②周期性（Sleep-Wakecycling，Cy）。无：0分；首次：1分；有不明确周期性：2分；明确但被打断：3分；明确不被打断：4分；规则：5分。③下边界振幅（Amplitudeoflowerborder，LB）抑制。重度：0分；部分：1分；无：2分。④带宽（Bandwidth，B）。抑制：0分；很不成熟：1分；不成熟：2分；成熟中：3分；成熟：4分。

治疗情况为血细胞计数（评估机体炎性情况）、转氨酶（评估肝功能）、血肌酐（评估肾功能）、输血次数、窒息史、肺表面活性物质应用、近期并发症（如脑萎缩、脑室增大、脑积水、脑室出血）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（）表示，组间比较采用t检验，等级资料采用秩和检验；计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗情况比较

治疗前两组患儿血细胞计数、转氨酶、血肌酐指标相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。而治疗后血细胞计数、转氨酶、血肌酐指数低于治疗前，且治疗组患儿血细胞计数、转氨酶、血肌酐、输血次数均少于对照组，而窒息史、肺表面活性物质应用、近期并发症率则低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿治疗情况比较（）

表1 两组患儿治疗情况比较（）

组别 n 血细胞计数（×109/L） 转氨酶（U/L） 血肌酐（μmol/L）治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值治疗组 4010.537±0.5858.633±0.96410.6910.00046.527±4.85438.354±4.0728.1580.000105.634±12.52376.755±8.64612.0020.000对照组 4010.428±0.6249.722±1.5722.6400.01047.055±5.02142.695±4.8813.9380.000106.855±13.151 83.82±9.4759.2570.000 t值 0.561 3.746 1.263 4.320 1.064 3.488 P值 0.425 0.000 0.075 0.000 0.088 0.001组别 n 输血次数（images/BZ_15_2130_752_2218_800.png，次） 窒息史[n（%）]肺表面活性物质应用[n（%）]近期并发症[n（%）]治疗组 40 0.87±0.17 6（15.00） 13（32.50） 5（12.50）对照组 40 1.36±0.28 17（42.50） 29（72.50） 13（32.50）t/χ2 值 9.461 7.384 12.832 4.588 P值 0.000 0.007 0.000 0.032

2.2 两组患儿监测aEEG评分比较

治疗组患儿监测aEEG平均评分中均高于对照组（P＜ 0.05），见表 2。

表2 两组患儿监测aEEG评分比较（，分）

表2 两组患儿监测aEEG评分比较（，分）

组别 n Co Cy LB治疗组 40 2.76±1.06 2.55±0.97 2.64±0.82对照组 40 2.20±1.41 2.08±1.03 2.19±1.10 t值 2.008 2.101 2.074 P值 0.048 0.039 0.041

3 讨论

据统计，在全球范围内的新生儿出生后，均有可能会出现较为严重的并发症，其中以影响较大的疾病中，属脑损伤为较为严重的而引发的出现结果[7]。据不完全统计，其发生率较高，在每1000名活产足月新生儿中，就有1～6例存在此类疾病，其中患儿呈现了不同程度不同因素所引起的脑损伤，由此可见发生率及致残率之高[8]。而脑损伤的出现并不是疾病的终点，对于患儿而言，可能是引发相关的疾病的起始点，因此伴随而来的可能出现近期与远期的并发症，其中对早产儿如颅内出血、脑白质软化、视网膜病变等问题，及远期不良结局如脑瘫、智力低下、视听障碍的发生风险仍高于无脑损伤疾病患儿[9]。研究指出[10]，EPO其作用较多且较为重要，可以有效促进其增殖、分化达到改善的目的，也能减少对患儿产生不良影响所引发的输血次数增多，且在多次的临床使用中可以较为明显的表现出其安全性，即基本无副作用。其有效的成分也决定了可以较好的发挥保护神经的作用，可以获得对于缺氧缺血诱导的氧化应激和炎性细胞因子的相关的抑制性作用，达到减轻整个机体内的炎性反应的效果[11]。由于对于目前的医疗技术水平而言，但是对于早期诊断和早期干预的方式可以达到可改善预后的相关结果是获得了广泛的认可的。但是对于早产儿的出现脑损伤的等临床表现而言，其主要是呈现初一中非特异、不典型的情况，因此对于临床医生而言，诊断上需要辅助其他治疗方法。其中的影像学在临床上应用受到了一定的限制，因此无法达到对早产儿脑损伤进行早期预测的相关结果的证明，所以对于患儿的治疗而言，其可能导致了错过最佳的干预时机。为改善其神经发育预后，早诊断为“金标准”。

振幅整合脑电图（aEEG）为检测手段的一种，也是相关监护技术支持下所生产出来的使用相对简单的仪器[12]。甚至对于充血性心力衰竭时而出现的脑功能变化也能较为准确的反映出来[13]。然而，aEEG对就目前的科研水平而言，对早产儿脑损伤尚存在争议。大部分学者认为对于患儿而言[14-15]，aEEG使得脑功能监测的重要性，同生命体征、心电监测等综合在危重症患儿的监护系统中。在对患儿联合EPO对早产儿的治疗中，为了获得药物对患儿的神经保护作用，实施以aEEG评估治疗效果，最终可以达到促红细胞生成素治疗早产儿脑损伤的应用更具有可靠性。本研究中，治疗前两组患儿血细胞计数、转氨酶、血肌酐指标相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。而治疗后较治疗前血细胞计数、转氨酶、血肌酐指数降低，且治疗组患儿血细胞计数、转氨酶、血肌酐、输血次数均少于对照组，而窒息史、肺表面活性物质应用、近期并发症率则低于对照组。治疗组患儿治疗后监测aEEG平均评分中均高于对照组（P＜0.05），提示在aEEG评估指导下EPO治疗，可以减轻机体炎性反应，减少对肝肾功能损伤。

综上所述，以振幅整合脑电图（aEEG）评估EPO治疗早产儿脑损伤的治疗，可以改善患儿的血液指标，减少输血次数、窒息与近期并发症发生率，并降低肺表面活性物质的应用，效果理想。