Ki-67表达对局部晚期乳腺癌新辅助化疗后病理完全缓解的影响

王 丽 李毅 穆为民 吕艳丽

北京市顺义区妇幼保健院乳腺外科,北京 101300

乳腺癌是严重威胁全世界女性健康的第一大恶性肿瘤，2015年中国新发女性乳腺癌病例约30.4万，发病率为45.29/10万，死亡约7万余例[1]，严重威胁女性的生命健康与安全。尽管我国两癌筛查覆盖率逐年扩大，但仍有部分患者就诊时即为局部晚期乳腺癌。局部晚期乳腺癌主要指原发病灶较大(一般指直接大于5cm)或伴有皮肤/胸壁固定的情况，多伴有区域淋巴结转移，但是尚无远处转移的证据。也正因为如此，局部晚期乳腺癌直接手术切除难度较大[2]。对于局部晚期乳腺癌大多采取新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy，NCT)，又称术前化疗。多项研究表明NCT后病理完全缓解(pathologic complete response，pCR)患者的无病生存时间(disease-free survival，DFS)和总生存时间(overall survival，OS)更长，pCR与乳腺癌患者的远期生存呈正相关。本文旨在分析我院行新辅助化疗后达到PCR的局部晚期乳腺癌患者的比例以及Ki-67表达水平对PCR的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2013年1月至2018年11月我院乳腺外科收治的接受过新辅助化疗的局部晚期乳腺癌患者。入组标准：18岁以上；临床分期为ⅡB～ⅢC的初次就诊患者；未接受其他任何治疗；至少完成4周期的蒽环类和(或)紫杉醇为主的新辅助化疗，且化疗后均接受了局部的手术治疗。本研究纳入符合条件的患者共146例，中位年龄50岁。

1.2方法 通过前哨淋巴结活检或穿刺确定有无腋窝淋巴结转移。化疗方案均首选蒽环类和(或)紫杉醇为主的新辅助化疗，且至少完成4周期。每2个化疗周期进行MRI评价治疗效果，若临床评定为疾病进展(PD)或4个化疗周期后评定为疾病稳定(SD)则更换化疗方案。完成4-8周期化疗后根据具体情况制定手术方案。根据术后病理结果及疗效评价制定后续治疗方案(根据NCCN指南)。

1.3观察指标 观察并记录患者临床疗效及病理疗效。对于临床疗效评价，本研究统一采用核磁测量法，依据RECIST1.1标准进行评价，完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)；病理疗效评价采用Miller-Payne病理评价系统，PCR定义为乳腺及腋窝均未见浸润性癌细胞，其余为非PCR。

1.4统计学方法 所有数据应用spss18.0统计软件处理，计算资料采用百分比表示，Ki-67的表达水平与PCR的关系采用Pearson卡方检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

本研究结果显示Ki-67<15%组乳腺癌患者的PCR率小于Ki-67≥15%组，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

组别pCR(例)非pCR(例)X2P<15%25723.4310.064≥15%2623

Ki-67反映的是细胞增殖指数，仅在处于分裂期的细胞胞核中表达，而在分裂静止期的细胞中缺失，故其表达程度被作为是评价肿瘤细胞增殖力和侵袭力的重要指标。文献报道，原发性乳腺癌组织中Ki67的检测阳性率为66.7%～79.3%[3]。Ki67不仅可作为预后评估，在对NCT疗效预测中也有指导意义。 Kim KI等[4]证实了激素受体表达缺失而Ki67高表达的乳腺癌患者在接受NAC治疗后其获得临床完全缓解(cCR)的概率更高。钦传辉等[5]研究发现，Ki67表达情况反映了化疗后肿瘤组织对药物的反应性，该因子高表达者能更多地从化疗中获益。

本研究发现高表达Ki-67的乳腺癌患者更容易在新辅助化疗中获得病理的完全缓解，但无明显统计学差异，可能由于样本量过少，尤其是Ki-67低表达组的患者样本量较少有关，这与胡晨等[6]研究的结果大致相同。

综上所述，Ki-67表达水平与局部晚期乳腺癌患者NCT后的PCR率相关，但因本研究的样本量较少，导致试验可能存在一定程度的偏差，期待更多大样本的研究以指导局部晚期乳腺癌的治疗。