疱疹酊联合阿昔洛韦治疗带状疱疹临床研究*

申莎菲，罗杰元，任真玮，肖 敏，岳良明，冯子驹，温 达，彭清华

（四川省广元市中医医院皮肤科，四川 广元 628000）

带状疱疹是由水痘－带状疱疹病毒引起的感染性皮肤病，患处皮疹沿神经分布，疼痛难忍，且伴有神经痛，发病前可出现轻度发热、全身不适及食欲不振等症状，严重影响患者的生活质量［1］。临床常用阿昔洛韦治疗，抑制病毒DNA 聚合酶，并减少损害，但单用疗效欠佳［2］。中医称为“蛇串疮”“腰缠火丹”“蛇丹”等［3］，认为多由肝气郁结、久而化火，或饮食不节、脾失健运及外感毒邪以致湿热火毒蕴积肌肤而生［4］。疱疹酊为我院皮肤科自制制剂，由大黄、芙蓉叶、蜈蚣、冰片、桑螵鞘、雄黄、大蒜等中药组方，具有除湿、杀毒、止痛、抗感染等功效。本研究中探讨了疱疹酊联合阿昔洛韦治疗带状疱疹的疗效，以及对患处皮损和疼痛程度的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《皮肤性病学（第 7 版）》［5］《中医病证诊断疗效标准》［6］中相关诊断标准；年龄 18 ～ 85 岁。本研究方案经我院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。

排除标准：1 周内使用过外用药治疗；合并心、肝、肺、肾等内脏疾病；对本研究中所用药物过敏；妊娠期或哺乳期；播散型带状疱疹，后遗神经痛，伴内脏并发症；长期服用激素及免疫制剂。

病例选择与分组：选取我院2018 年4 月至2019 年9 月收治的带状疱疹患者110 例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各55 例。两组患者在研究过程中各失访6 例，故最终各纳入49 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n ＝49）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n ＝ 49）

1.2 方法

两组患者均口服阿昔洛韦片（四川科伦药业股份有限公司，国药准字 H20057411，规格为每片 0.4 g）0.4 g，每日4 次，或静脉滴注注射用阿昔洛韦（辅仁药业集团有限公司，国药准字 H20068119，规格为每支 0.25 g），剂量为 5 ～ 10 mg ／kg，每 8 h 1 次；皮损处外涂阿昔洛韦乳膏（湖南五洲通药业股份有限公司，国药准字H20066173，规格为每支含3%阿昔洛韦），每日4 次。观察组患者加用疱疹酊（本院制剂），皮损处先涂搽疱疹酊，20 ～30 min 后涂搽阿昔洛韦乳膏，每日 4 次。两组患者均连续治疗15 d。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：采用视觉模拟评分量表（VAS）评估疼痛程度［7］，满分10 分，分值越高表明疼痛程度越高。强烈难忍的疼痛计为 7 ～10 分，中度疼痛计为 4 ～6 分，轻微疼痛计为1 ～3 分，无痛计为0 分。皮损评分，无糜烂、红斑、丘疹、水疱计0 分；红斑、丘疹、水疱数目均不超过25 个，计 1 分；红斑、丘疹、水疱数目均为 26 ～ 50 个，计2 分；红斑、丘疹、水疱数目均超过 50 个，计 3 分。分值越高表明皮损越严重。采用Morisky 依从性量表评估治疗依从性［8］，包括 15 个问题，不能、偶尔、时常、基本及完全依从分别计 1，2，3，4，5 分。总分 61 ～ 75 分为优，46 ～60 分为良，不高于45 分为差。分值越高表明依从性越好。依从＝优＋良。观察并记录患者的止疱、结痂、止痛、皮损痊愈的时间及不良反应发生情况。

疗效判定［6］：痊愈，皮损完全消退，疱疹结痂或痂皮脱落，无并发症和后遗症；显效，疱疹消退不少于70%，局部红斑消退或疱疹群减少，疼痛明显缓解；有效，疱疹消退30% ～69%，疼痛有所缓解；无效，疱疹消退不超过29%，疼痛未缓解。总有效＝痊愈＋显效＋有效。

1.4 统计学处理

依据病例报告表，采用Epidata 3.1 软件建立病例报告表数据结构，进行原始数据收集、录入和整理。采用SPSS 20.0 统计学软件分析。计量资料以表示，行t 检验；计数资料以率（% ）表示，行 χ2检验。P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表5。观察组出现红斑、瘙痒各1 例，不良反应发生率为4.08%（2／49）；对照组出现红斑、瘙痒、水疱各 1 例，不良反应发生率为 6.12% （3 ／49）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

表2 两组患者VAS 评分、皮损评分比较（，分，n ＝49）Tab.2 Comparison of VAS score and skin lesions score between the two groups（，point，n ＝ 49）

表2 两组患者VAS 评分、皮损评分比较（，分，n ＝49）Tab.2 Comparison of VAS score and skin lesions score between the two groups（，point，n ＝ 49）

注：与本组治疗前比较，*P ＜0.05。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05.

组别VAS 评分 皮损评分观察组对照组t 值P 值治疗前6.61 ±2.07 6.55 ±2.03 0.153 0.878治疗 7 d 后1.96 ±2.00*2.55 ±2.02*1.457 0.148治疗 15 d 后1.48 ±1.37*2.37 ±1.76*3.956 0.000治疗前2.86 ±0.55 2.81 ±0.52 0.490 0.625治疗7 d 后0.39 ± 0.53*0.55 ± 0.50*1.560 0.122治疗 15 d 后0.18 ±0.41*0.41 ±0.53*3.495 0.001

表3 两组患者症状及体征消退时间比较（，d，n ＝ 49）Tab.3 Comparison of symptoms and signs disappearance time between the two groups（，d，n ＝49）

表3 两组患者症状及体征消退时间比较（，d，n ＝ 49）Tab.3 Comparison of symptoms and signs disappearance time between the two groups（，d，n ＝49）

组别 疼痛时间 皮损时间 止疱时间 结痂时间开始消退 消失 开始消退 痊愈观察组对照组t 值P 值3.41 ±1.66 3.39±1.38－0.066 0.947 5.02 ±1.24 7.16±1.45 8.318 0.000 2.84 ±1.01 3.80±1.44 3.815 0.000 8.70 ±1.23 11.04±2.39 6.456 0.000 2.11 ±0.34 4.30 ±1.05 14.716 0.000 5.93 ±1.20 4.37 ±1.16 6.932 0.000

表4 两组患者临床疗效比较［例（%），n ＝49］Tab.4 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n ＝49］

表5 两组患者治疗依从性比较［例（%），n ＝49］Tab.5 Comparison of treatment compliance between the two groups［case（%），n ＝49］

3 讨论

带状疱疹由潜伏在神经节内感染的带状疱疹病毒感染引起［9］。中医学认为，该病本位主要在肝胆，与心、脾关系密切，为情志内伤、肝气郁结、久而化火及肝胆火毒外溢皮肤而发；或脾失健运，湿邪内生，蕴湿气化热，湿热内蕴，外蒸皮肤而生；或感染毒邪，湿热火毒蕴积肌肤而成。《诸病源候论》曰：“甑带创者，绕腰生，此亦风湿搏于血气所生。”［10］认为风湿之邪侵犯，正邪交争，搏结体内，血气蕴塞，外则发为带疮。《外科正宗》曰：“火丹者，心火妄动，三焦风热乘之，故发于肌肤之表。”［11］

阿昔洛韦为抗核酸生物合成的抗病毒药，高效、低毒、选择性强，可缓解临床症状［12］。疱疹酊方中，大黄味苦，性寒，有清热、凉血、解毒、逐瘀通经、抗病毒、抗菌、调节免疫等作用；芙蓉叶性平，无毒，有清热、凉血、透脓、解毒、止痛等功效，含黄酮类、酚类、氨基酸等成分，有降低毛细血管通透性、止痛、抗炎、抑制病毒等作用；蜈蚣味咸，性温，解毒散结，通络止痛；冰片清热、止痛、生肌、敛疮、止痒、透皮；桑螵蛸味甘、咸，性平，有固精缩尿、补肾助阳等功效，含蛋白质、氨基酸、微量元素等成分，可抗利尿、抗缺氧、抗疲劳、抗氧化、抗菌；雄黄味辛，性温，燥湿攻毒，有抗炎、抗病毒、解疫毒、燥湿祛风作用；大蒜味辛，性温，有消肿、解毒、杀虫作用，可用于治疗痈、疖、肿、毒、疮。诸药合用，清热解毒，收敛止血，祛腐生肌，清除创面，改善微循环，抗炎止痛，促进皮肤组织修复愈合，治疗带状疱疹疗效较好［13］。

本研究结果显示，观察组患者的总有效率显著高于对照组，提示疱疹酊联合阿昔洛韦治疗带状疱疹疗效更优，其机制可能与调节T 淋巴细胞亚群功能，降低患者血清 IL － 4，IL －6，TNF － α 等炎性细胞因子有关［14］，其中IL－6 与神经持续恶性疼痛相关；IL－4 主要介导体液免疫应答，TNF － α 可造成损伤并引起疼痛［15］。且观察组止疱时间、结痂时间、止痛时间、皮损痊愈时间均显著短于对照组，与刘云等［16］的报道一致，说明加用疱疹酊可缩短止疱、结痂、止痛时间，促进预后。这可能与疱疹酊能抗炎杀菌、止痛，并调控抗氧化基因表达，降低皮肤纤维细胞中活性氧累积，促进伤口愈合，同时可提高机体免疫功能，进而促进预后有关。观察组VAS 评分和皮损评分均显著低于对照组，提示疱疹酊可缓解疼痛程度，并减少皮损，这与疱疹酊中芙蓉叶、蜈蚣、冰片具有较强的镇痛和促进组织细胞再生作用有关。观察组治疗依从率显著高于对照组，不良反应未显著增加，提示疱疹酊可提高治疗依从性，且安全性较高。但本研究中纳入例数较少，且未进行远期随访，将在下一步研究中扩大样本量，并进行远期随访。

综上所述，疱疹酊联合阿昔洛韦治疗带状疱疹疗效较好，可缓解疼痛程度，减少患处皮损，降低细胞炎性因子水平，提高治疗依从性和免疫功能，且安全性较高。