小剂量阿司匹林预防双胎妊娠期高血压疾病的效果

罗世福，彭珠芸，丁 艳，郑英如，郑秀惠

双胎妊娠作为高危妊娠的一种，与单胎妊娠相比，围产期具有更高的病死率和发病率，双胎妊娠更容易伴随产生妊娠期高血压疾病、胎儿宫内生长受限、早产和低体重儿等多种并发症，严重影响孕妇和新生儿健康甚至威胁生命，常常造成不良妊娠结局[1]。阿司匹林是目前预防心血管并发症最广泛的处方药物[2]，小剂量阿司匹林也被广泛用于预防妊娠相关的血管疾病，如子痫前期和胎儿宫内生长受限以及抗磷脂综合征等母体疾病，并且，全世界范围内，越来越多的孕妇也开始服用此药物[3-4]。然而，在妊娠期间使用小剂量阿司匹林的适应证、剂量以及治疗开始时的胎龄仍有争议。特别是小剂量阿司匹林对于双胎妊娠的应用及效果分析，报道较少。因此，本研究拟选取双胎妊娠孕妇，分别预防性给予小剂量阿司匹林及安慰剂对照处理，观察小剂量阿司匹林对双胎妊娠期高血压疾病预防效果及妊娠结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年5 月～2021 年4 月在我院就诊的双胎妊娠孕妇，共计120 例，均签署知情同意书，按照1∶1 比例采用随机分组分为小剂量阿司匹林组（观察组）和安慰剂对照组，收集病人年龄、胎龄、孕前体重指数、初产妇、经产妇、慢性肾病史、慢性高血压史、糖尿病史、子痫家族史、单绒双羊、双绒双羊等基本信息。

1.2 研究方法 在随机对照阶段，小剂量阿司匹林组（观察组）采用75 mg/次（体重<50 kg）或100 mg/次（体重>50 kg），每天1 次，小剂量阿司匹林（拜耳医药，批号BJ57960）预防性口服给药，对照组给予安慰剂，干预起始胎龄为12～20 w，至妊娠35 w 结束，当孕妇出现胎膜早破、阴道流血、腹痛等早产或者流产症状时停止服用。所有孕妇均给予定期超声复查、胎儿发育监测、血压监测等，尽量延长孕周。本研究经陆军特色医学中心伦理委员会批准。

1.3 观察指标（1）两组孕妇妊娠期高血压疾病情况（妊娠期高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期、子痫、慢性高血压未并发子痫前期、慢性高血压并发子痫前期）；（2）母体结局：剖腹产、顺产、出生时孕周、产后出血量、产后出血（剖腹产出血量≥1000 ml，顺产≥500 ml）、孕期出血性疾病；（2）围生儿结局：新生儿出生体重、胎儿窘迫、出生后转新生儿重症监护病房（NICU）、胎儿生长受限、新生儿出血性疾病。

1.4 统计学方法 列联表资料采用χ2或Fisher精确检验，正态分布资料采用t检验，非正态分布采用中位数（1/4,3/4 位数）表示，采用非参数检验进行比较，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受试者基线特征比较 观察组与对照组基线特征比较无显著差异（P>0.05）。见表1。

2.2 小剂量阿司匹林对双胎妊娠期高血压疾病预防效果 采用小剂量阿司匹林预防给药后，结果发现：观察组双胎妊娠期高血压疾病患病率（6.7%）较对照组（25.0%）明显减低（P<0.05，表2），并且，重度子痫前期患病率（0%）较对照组（11.7%）明显减低（P<0.05，表2）。

2.3 小剂量阿司匹林对双胎妊娠母体结局影响观察组出生时孕周为（36.6±1.2）w 较对照组的（35.8±2.2）w 明显延长（P<0.05），而两组间胎盘早剥、孕期出血性疾病、生产方式、产后出血情况比较均无显著差异。见表3。

表3 小剂量阿司匹林对双胎妊娠母体结局影响

2.4 小剂量阿司匹林对双胎妊娠围生儿结局影响

观察组胎儿生长受限率（15.0%）、出生转NICU率（20.8%）较对照组的（25.8%和40.8%）明显减低（P<0.05），新生儿出生体重（2568.4±366.3）g 较对照组（2289.8±492.9）g 明显增加（P<0.05），而两组间新生儿出血性疾病、胎儿窘迫发生率等比较均无显著差异。见表4。

表4 小剂量阿司匹林对双胎妊娠围生儿结局影响

3 讨论

预防性小剂量阿斯匹林的用法及用量应为每晚服用一次，剂量50～150 mg 不等，多项结果表明，小剂量阿司匹林预防给药能够使子痫前期发病率显著降低，尤其适用于高危妊娠[5-7]。然而，由于阿司匹林能够通过胎盘屏障并抑制胎儿血小板聚集，因此超过100 mg 用量的受试者数量较少，而每天150 mg 阿司匹林的预防性应用给药的安全性也需要更多的研究证实[8]。因此，本研究采用了每天75 mg或100 mg 阿司匹林的预防性给药，保证了双胎妊娠孕妇和胎儿的安全。

本研究采用随机对照试验，对小剂量阿司匹林在双胎妊娠中的应用数据进行了分析，结果证实小剂量阿司匹明显降低了双胎妊娠期高血压疾病特别是子痫前期的发病率，这与Euser 等[9]报道一致。一些研究认为，在妊娠<16 w 即开始使用小剂量阿司匹林干预比妊娠>16 w 更能有效的预防子痫前期的发生[10]，本研究观察组重度子痫前期发病率低，预防效果较好，可能与干预胎龄（平均为15 w）较早有关。文献报道预防性使用小剂量阿司匹林可以降低胎儿生长受限和早产的发生率[11-12]，本研究同样证实阿司匹林能够降低双胎妊娠胎儿生长受限发生率和出生时转NICU 率，能够延长胎龄和增加新生儿出生体重。目前，没有研究能够明确表明，预防性小剂量阿司匹林给药显著增加母体产后出血、自然流产率、剖宫产率、新生儿出血性疾病的风险，本研究同样证实了这点。

目前，由于预防性小剂量阿斯匹林在双胎妊娠中研究较少，且结果差异很大，极大限制了研究结果对临床指导的适用性。本研究采用小剂量阿司匹林的预防给药，证实其能够降低双胎妊娠期高血压疾病特别是子痫前期的发病率，并能改善妊娠结局，且安全性较高，对临床工作具有积极的指导意义。