早发型子痫前期发病危险因素分析

史 春，张美龄，韩燕媚，周南玲，罗 蓉，王慧静，郭慧慧

海口市妇幼保健院1.妇产科；2.医学遗传科，海南 海口 570100;3.解放军第九六七医院 妇产科，辽宁 大连 116000

子痫前期(pre-eclampsia，PE)属于妊娠高血压疾病，其发病率约为3%～10%，是导致孕产妇和胎儿死亡的重要原因[1]。目前，对于PE发病机制仍未完全阐明，其中，异常氧化应激反应、遗传因素、免疫功能紊乱及滋养层细胞功能异常等均可能与其发病有关[2-3]。在正常妊娠女性体内，母-胎间免疫功能处于稳定平衡状态，而维生素A、维生素E水平异常可直接影响机体抗氧化能力，导致免疫功能异常和氧化应激反应亢进[4]。对于PE女性，特别是早发型PE女性，其发病的危险因素及体内免疫平衡相关研究报道较少[5]。本研究旨在探讨早发型PE发病的危险因素。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 回顾性分析自2015年1月至2020年6月于海口市妇幼保健院分娩的1 500例产妇的临床资料。将175例早发型PE患者纳入B组，将1 325例健康产妇纳入A组。纳入标准：B组患者符合相关指南诊断标准；年龄18～40岁；孕周≥20周，发病孕周<34周；临床资料完整。排除标准：既往子痫前期病史、合并其他妊娠并发症者。本研究经医院伦理委员会批准。所有研究对象及家属均签署知情同意书。

1.2 观察指标 查阅病历，记录患者年龄、既往妊娠史、孕周、合并内科疾病、既往孕次、既往分娩史、孕前收缩压、孕前舒张压、体质量指数(body mass index，BMI)、吸烟情况、孕期感冒及实验室指标等资料。于孕中期抽取空腹静脉血5 ml，维生素检测采用酶联免疫吸附法，Th细胞检测采用流式细胞术。维生素A缺乏判定标准：血清维生素A<0.3 mg/L；维生素E缺乏判定标准：血清维生素E<5.0 mg/L；BMI异常是指BMI>24.9 kg/m2或BMI<18.5 kg/m2[6]。

2 结果

2.1 早发型PE影响因素单因素分析 A组既往妊娠≥2胎、年龄≥35岁、合并内科疾病、缺乏维生素E、BMI异常、吸烟史、孕前收缩压≥120 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、孕前舒张压≥80 mmHg比例及维生素E、Th1、Th2、Th1/Th2水平与B组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 早发型PE影响因素单因素分析/例(百分率/%)

2.2 早发型PE发病危险因素多因素分析 多因素分析结果显示，既往妊娠≥2胎、年龄≥35岁、合并内科疾病、缺乏维生素E及BMI异常均是早发型PE发病的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 早发型PE发病独立危险因素多因素分析

3 讨论

早发型PE患者存在病情较重、再次妊娠复发风险高等特点，且发病时间越早，母婴预后越差[7]。有研究表明，早发型PE发病可能与异常氧化应激反应、血管痉挛继发血管内皮损伤有关[8]。胎盘浅着床可引起胚胎血供不足及胎盘缺氧再灌注损伤，刺激胎源性不良细胞因子和氧化应激相关因子大量释放，损伤血管内皮细胞，加重局部炎症反应，最终导致早发型PE，而正常妊娠女性机体可识别胚胎为自身组成部分，因此不会诱发异常免疫反应[9]。

本研究结果显示，早发型PE患者血清维生素E水平显著低于健康妊娠女性。维生素E是人体内重要的抗氧化剂，可发挥高效自由基清除、抗氧化及增强免疫力等作用[10]。既往研究表明，PE患者血清维生素E水平低于健康妊娠女性，且重度PE者更低[11],考虑与维生素E可调节超氧化物歧化酶和丙二醛活性，从而影响机体抗氧化能力，以及可减轻血管内皮损伤等有关[12]。

与机体细胞免疫功能有关的Th1细胞因子是妊娠预后不良的预测指标，而Th2细胞因子有助于保证妊娠和胚胎发育顺利完成[13]。本研究中，B组Th1、Th1/Th2水平均显著高于A组，Th2水平显著低于A组，原因为早期PE患者体内机体免疫功能相关的Th1和Th2平衡被打破，机体免疫系统处于失衡状态，造成Th1/Th2水平升高。本研究结果表明，既往妊娠≥2胎、年龄≥35岁、合并内科疾病、缺乏维生素E、BMI异常均为早发型PE发病的独立危险因素。既往研究表明，PE发生与高龄、超重或肥胖、血清维生素E水平独立相关[14]。双胎妊娠女性继发妊娠高血压比例接近20%，且是PE发生重要危险因素；而高龄孕产妇PE发病率可达非高龄孕产妇的2～3倍；此外，合并高血压和糖尿病孕妇往往内皮细胞功能障碍更严重，且多合并程度不一的血管病变，以上均与PE发病关系密切[15]。另有研究报道，胎盘内抗氧化维生素E水平下降可能与PE发生有关[16]。此外，糖脂代谢紊乱是导致肥胖发生的关键原因，易诱发妊娠并发症，且可能是PE发生的潜在危险因素。本研究存在一定的不足：纳入样本量较少，且属于单中心回顾性研究，无法完全排除混杂因素影响；随访时间不足，缺少远期预后指标评估，仍有待后续进一步研究。

综上所述，早发型PE发病与既往妊娠史、年龄、合并内科疾病、维生素E及BMI水平密切相关，维生素E缺乏可导致机体细胞免疫功能紊乱，这可能是导致早发型PE发病的重要原因。