沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦氨氯地平对心衰伴肾功能不全患者心功能及肾小球滤过率的影响比较

王芳，陈结慧，黄镇河，宋陈芳

（华中科技大学协和深圳医院1老年医学科，2肾内科，广东 深圳 518052）

心衰伴肾功能不全患者常伴有水肿、食欲不振、呼吸困难等症状，主要与患者神经内分泌激活、肾血流量减少等因素有关［1］。缬沙坦氨氯地平具有降压作用，可扩张外周血管，拮抗神经内分泌激活，对心肾功能有保护作用。沙库巴曲缬沙坦能扩张血管，促进尿钠排泄，同时拮抗神经内分泌激活，对心肾功能也有改善作用［2］。目前，比较上述两种药物在心衰伴肾功能不全中应用价值的报道较少。基于此，本研究分别应用沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦氨氯地平治疗心衰伴肾功能不全，比较二者对患者心功能及肾小球滤过率的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料经我院医学伦理委员会批准，选择2019年1月至2020年6月于我院就诊的85例心衰伴肾功能不全患者，采用随机数字表法将其分为两组。对照组中男22例，女21例；年龄55～76岁，平均（62.43±5.23）岁；病程4～12年，平均（8.41±2.14）年。观察组中男22例，女20例；年龄54～75岁，平均（61.82±4.91）岁；病程4～13年，平均（7.98±2.95）年。两组的一般资料比较，差异无统计学意义 （P＞0.05），有可比性。

1.2 入选标准纳入标准：①符合相关诊断标准［3－4］；②自愿签署知情同意书；③美国心脏协会（NYHA）［5］分级Ⅱ～Ⅳ级。排除标准：①合并肿瘤；②合并急性病如急性心肌梗死；③用药后血压低于100／60 mm Hg；④治疗期间血钾＞5.4 mmol／L；⑤对治疗所用药物过敏。

1.3 治疗方法两组均行常规治疗：①口服螺内酯片（杭州民生药业有限公司，生产批号：20181002、20190704；规格：20 mg）20 mg／次，3次／d；②口服琥珀酸美托洛尔缓释片（AstraZeneca AB，生产批号：20181103、20190801；规 格：47.5 mg／片），半片／次，1次／d，服用2周后剂量上调至1片／次，1次／d。对照组在常规治疗基础上口服缬沙坦氨氯地平片（Ⅰ）（Novartis Pharma Schweiz AG.Switzerland，生产批号：20181202、20191001；规格：80 mg／片），1片／次，1次／d。观察组在常规治疗基础上口服沙库巴曲缬沙坦钠片 （Novartis Pharma Schweiz AG，生产批号：20181105、20190904；规格：50 mg），50 mg／次，2次／d，4周后剂量酌情增至200 mg／次，2次／d。两组均用药3个月。

1.4 评价指标①比较两组治疗前、治疗3个月后的左室射血分数（LVEF）、左室收缩末期内径（LVESD）水平，采用超声心动图检测。②比较两组治疗前、治疗3个月后的eGFR，抽取患者静脉血检测肾功能并计算eGFR。

1.5 统计学方法采用SPSS 24.0软件处理数据。计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以百分比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心功能两组治疗后的LVEF水平均上升，LVESD水平均下降，且观察组的LVEF水平高于对照组，LVESD水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后的心功能指标比较（±s）

表1 两组治疗前后的心功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP<0.05。

组别 n LVEF（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 42 42.52±7.96 56.95±7.34a 50.79±8.32 39.36±9.10a对照组 43 41.86±6.82 51.22±6.42a 49.51±8.26 44.43±9.26a t 0.411 3.834 0.712 2.545 LVESD（mm）0.682 0.000 0.479 0.013 P

2.2 肾小球滤过率两组治疗后的eGFR水平均略有下降，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后的肾小球滤过率eGFR比较（±s，mL／min）

表2 两组治疗前后的肾小球滤过率eGFR比较（±s，mL／min）

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3 讨论

心衰伴肾功能不全的发病机制尚不明确，一般认为，神经内分泌过度激活导致心肌重构是引起心衰发生的中心环节，也是触发心肾综合征的关键因素［5］。治疗宜以对症处理、抑制血管紧张素、抑制肾素等为主要手段。缬沙坦为ARB类药物，螺内酯为醛固酮受体拮抗剂，琥珀酸美托洛尔为β受体阻滞剂，三种药物均为治疗慢性心衰的基石药物。研究［6］表明，上述三种药物联合使用可使NYHA心功能Ⅱ～Ⅳ级且射血分数减少的心衰患者获益。在给予心衰伴肾功能不全琥珀酸美托洛尔及螺内酯等常规药物治疗基础上，对比沙库巴曲缬沙坦、缬沙坦氨氯地平对患者心肾功能的影响，是本研究的目的。

本研究结果显示，两组治疗后的LVEF水平均上升，LVESD水平均下降，且观察组的LVEF水平高于对照组，LVESD水平低于对照组，提示与缬沙坦氨氯地平相比，沙库巴曲缬沙坦能更有效地改善心衰伴肾功能不全患者的心功能，分析原因在于：缬沙坦氨氯地平包括缬沙坦和氨氯地平两种降压活性成分，缬沙坦可以抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS），逆转心肌肥厚；氨氯地平可扩张外周血管，减轻左室后负荷，继而改善心功能。而沙库巴曲缬沙坦中，除缬沙坦抑制RAAS外，沙库巴曲可增加体内利钠肽、缓激肽和肾上腺髓质素及其他内源性血管活性肽水平，从而排钠利尿，扩张血管，进而抑制RAAS系统及交感神经系统，发挥抗心衰作用［7］。因此，沙库巴曲缬沙坦改善心功能的作用更强。本研究结果还显示，两组治疗后的eGFR水平均略有下降，分析其中原因在于，两种药物中均含有的缬沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，使用后会使eGFR有所下降，但同时两种药物通过改善心功能的药理作用，在一定程度上又提升了肾脏血流量，进而有促进肾功能恢复的作用［8］。而沙库巴曲缬沙坦中的沙库巴曲还可通过促进环磷酸鸟苷生成来降低血管阻力，调节血压及水钠平衡，使得肾小球动脉扩张，继而对eGFR有所提升。因此，最终eGFR小幅度降低无统计学意义，提示心衰伴肾功能不全患者无论口服缬沙坦氨氯地平还是沙库巴曲缬沙坦均无明显肾功能进一步减退的表现。

综上所述，相对于缬沙坦氨氯地平，沙库巴曲缬沙坦治疗心衰伴肾功能不全患者具有更好的心功能改善效果，对肾功能的影响小，是理想的药物选择。