中西医结合治疗慢性再生障碍性贫血临床观察

赵 瑞，杨 丹，靳颖颖，刘 瑜

（河南省漯河市中医院血液科，河南 漯河 462000）

慢性再生障碍性贫血（CAA）是骨髓造血功能慢性衰竭性疾病，主要表现为贫血、出血和感染。发病缓慢，病情迁延不愈［1］。多认为T细胞异常是影响CAA发生、发展的重要因素［2］，故多给予免疫抑制及雄激素等对症治疗，但长期应用雄激素容易损害肝肾功能［3］。中医治疗CAA也有显著的效果［4］。中医认为肾虚为CAA的主要致病因素，而“毒损髓脉、精不化血”是其关键病机，故临证治疗当以补肾填精、生血解毒为主。补肾生血解毒复方由当归补血汤与龟鹿二仙胶加减化裁而来，具有补肾填精、生血解毒之功。本研究用补肾生血解毒复方辅治CAA效果较好，报道如下。

1 临床资料

共82例，均为2018年6月至2019年6月我院治疗患者，按照随机数字表法分为研究组和对照组各41例。研究组男23例、女18例，平均年龄（44.65±6.82）岁，平均病程（13.72±3.97）个月，骨髓象分级IV级28例、V级13例。对照组男20例、女21例，平均年龄（43.84±6.67）岁，平均病程（14.07±4.01）个月，骨髓象分级IV级30例、V级11例。两组性别、年龄、病程及骨髓象分级等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①西医符合《血液病诊断及疗效标准》［5］中关于CAA的诊断标准，中医符合《实用中医血液病学》［6］《中药新药临床研究指导原则》中肾阴阳两虚型CAA诊断标准。症见头晕，心悸，面色唇甲苍白，畏寒肢冷，潮热盗汗，舌淡苔薄白，脉数；②符合本院医学伦理委员会相关规定；③对本次研究知情，且签署知情同意书者。

排除标准：①严重心脑血管疾病，肝肾功能障碍及造血系统疾病；②合并其他免疫性疾病者；③妊娠或哺乳期；④精神障碍或治疗依从性差；⑤对研究所用药物过敏。

2 治疗方法

两组均给根据病情给予输血、浓缩血小板治疗，并应用止血药物、护肝药物及抗生素抗感染等对症治疗。另给予司坦唑醇片（广西南宁百会药业集团有限公司生产，国药准字H45020728）2mg，口服，1日3次；环孢素（德国诺华制药有限公司生产，国药准字J20140116）初始剂量12mg/（kg·d），1～2周后逐渐减量，每周减少开始用量的5%，维持量在5mg/（kg·d），口服，3个月为一疗程，共治疗2个疗程。

研究组加用补肾生血解毒复方治疗。药用熟地黄30g，山茱萸30g，枸杞子20g，淫羊藿20g，巴戟天20g，黄芪20g，女贞子15g，龟甲15g，鹿角12g，当归20g，黄连8g。腹胀纳差去熟地黄，加木香、焦三仙，口干便秘者加芦根。加清水适量煎煮取汁300mL，分早、晚2次温服，日1剂，3个月为一疗程，共治疗2个疗程。

3 观察指标

中医证候积分：根据《中医病证诊断疗效标准》［7］评估中医证候（头晕心悸、乏力、面色唇甲苍白、形寒肢冷、盗汗、腰膝酸软）积分，按症状严重程度从无～重度分别记为0～6分，得分越高说明病情越严重。

采用骨髓象图像分析仪进行骨髓增生程度计算，骨髓增生程度分为活跃、减低及明显减低3级。采用流式细胞仪（贝克曼库尔特，CytomicsFC500）测定T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+及骨髓CD34+水平，并计算CD4+/CD8+比值。

4 疗效标准

根据《血液病诊断及疗效标准》［5］。基本治愈：贫血及出血症状均消失，血红蛋白男性120g/L，女性100g/L，白细胞4×109/L，血小板80×109/L，随访6个月以上无复发。缓解：贫血及出血症状均消失，血红蛋白男性120g/L，女性100g/L，白细胞3.5×109/L，白细胞有一定程度增加，随访3个月病情稳定或持续进步。明显进步：贫血及出血症状好转，不输血，血红蛋白增长30g/L以上，并维持3个月。无效：症状及血象未明显进步。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后中医证候积分比较见表2。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

组别 例 时间 头晕心悸 乏力 面色唇甲苍白 形寒肢冷 盗汗 腰膝酸软研究组 41 治疗前 3.89±0.72 3.86±0.92 3.96±0.98 3.51±0.88 3.54±0.78 3.69±0.82治疗后 1.23±0.59 1.01±0.46 1.21±0.33 0.94±0.31 0.96±0.32 1.02±0.31 t 26.004 26.448 26.883 27.657 30.036 30.259 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000对照组 41 治疗前 3.82±0.74 3.78±0.98 3.99±0.95 3.55±0.82 3.55±0.79 3.73±0.85治疗后 1.65±0.52 1.34±0.62 1.54±0.42 1.18±0.29 1.17±0.33 1.18±0.40 t 22.055 19.530 22.902 27.343 27.213 26.125 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 t组间 3.420 2.737 3.956 3.620 2.925 2.024 P组间 0.001 0.008 0.000 0.001 0.005 0.046

两组治疗前后骨髓增生程度比较见表3。

表3 两组治疗前后骨髓增生程度比较 例（%）

两组治疗前后T细胞亚群及骨髓CD34+细胞水平比较见表4。

表4 两组治疗前后T细胞亚群及骨髓CD34+细胞水平比较 （±s）

表4 两组治疗前后T细胞亚群及骨髓CD34+细胞水平比较 （±s）

分组 例 时间 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+骨髓CD34+（%）研究组 44 治疗前 29.53±2.19 31.23±2.59 0.88±0.75 0.22±0.18治疗后 39.62±2.15 25.59±2.71 1.33±0.11 0.64±0.32 t 29.773 13.628 6.701 10.757 P 0.000 0.000 0.000 0.000对照组 44 治疗前 28.56±2.38 31.64±2.76 0.89±0.62 0.25±0.17治疗后 35.59±2.17 26.83±2.82 1.25±0.12 0.48±0.30 t 19.786 11.039 6.230 6.267 P 0.000 0.000 0.000 0.000 t组间 8.447 2.030 3.147 2.336 P组间 0.000 0.046 0.002 0.022

6 讨 论

CAA属中医“血虚”、“虚劳”等范畴。多与先天禀赋不足或素体本虚，后天感受外感六淫邪气或烦劳过度，导致脏腑功能失调，气血亏虚，阴阳失衡有关。病位在骨髓，肾精不足、气血亏虚、瘀血阻络是其基本病机。此外，血液的生化与肾藏之精关系密切，故治疗当以补肾益气、生血解毒为主。补肾生血解毒复方由当归补血汤与龟鹿二仙胶加减化裁而来。方中熟地黄补血养阴、填精益髓，山茱萸补血固精、补益肝肾、补虚强身，枸杞子养肝明目、滋肾、润肺，淫羊藿补肾阳、强筋骨、祛风湿，巴戟天补肾助阳、祛风除湿，黄芪补气、止汗、利尿消肿、排脓，当归补血活血、调经止痛、润肠通便，女贞子滋补肝肾、明目乌发，龟板滋阴潜阳，补肾健骨，鹿角行血，消肿，益肾，黄连清热燥湿、泻火解毒。诸药合用，共奏补肾填精、生血解毒之功。

黄芪富含的多种微量元素能通过促进骨髓脱氧核糖核苷酸及蛋白质的合成，增加血细胞数，此外还能刺激骨髓造血［8］。当归能改变骨髓的造血微环境，促进造血［9］。龟甲、女贞子等能增加冠脉血液流注，增强机体免疫应答，起到改善贫血状态的功效［10］。鹿茸可促进骨髓细胞增值，抑制其凋亡，促进造血［11］。

免疫机制异常是导致CAA发生的关键病机，其中CD4+是免疫反应的重要驱动着和参与者。CD4+主要表达在辅助T细胞，而CD8+则对T细胞的增值具有抑制作用，二者间的动态平衡是维持机体免疫状态的关键［12］。龟甲能增强免疫力，提升白细胞水平；黄芪有效成分黄芪多糖能诱导CD细胞激活T细胞而发挥免疫作用［13］。骨髓CD34+细胞是一种单链跨膜糖蛋白，其主要表达于造血干细胞/祖细胞、血管内皮细胞上，能显著反映骨髓中造血干祖细胞的数量，对评估CAA等骨髓造血衰竭性疾病具有重要意义［14］。可能补肾生血解毒复方可改善骨髓微环境，调节机体免疫功能，抑制骨髓CD34+细胞凋亡，促进骨髓造血功能的恢复。

中西医结合治疗CAA疗效较好。