益生菌制剂对中重度非酒精性脂肪性肝病患者肝功能、肠道菌群及炎性因子的影响

常 越 陈 希 田 永 郑州颐和医院消化内科一病区，河南省郑州市 450000

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种较为常见的慢性肝病，有研究指出[1]，肠道与肝脏存在密切联系，因此提出肝—肠关系，指出肠道菌群失调、肠道屏障破坏及菌群移位等引起的炎症反应会促进NAFLD的病情发展。因此肠道治疗已成为临床治疗NAFLD的重要途径与方案，也为益生菌制剂治疗NAFLD提供了理论依据。为此本文采用益生菌制剂双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗中重度NAFLD，旨在为临床提供经验，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年7月—2019年7月在我院住院治疗的中重度NAFLD患者113例。纳入标准：经超声、肝功等检查确诊为NAFLD，符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)》诊断标准[2]；治疗前经肠道菌群检验发现患者厌氧菌平均值低于正常人，需氧菌平均值高于正常人；家属签署知情同意书。排除标准：因病毒性肝炎、药物等引起的脂肪肝；药物禁忌证及肠道感染等患者。采取抽签法分为两组：对照组56例，男38例，女18例；年龄33～57(45.26±7.42)岁。观察组57例，男39例，女18例；年龄34～58(45.33±6.59)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 两组患者入院后均禁止服用微生态制剂或影响肠道菌群的药物，停止降脂药物。对照组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊(北京赛诺菲制药有限公司，国药准字：H20059010，规格：228mg/粒)口服，2粒/次，3次/d。观察组则在对照组用药的基础上增加双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗(晋城海斯制药有限公司，国药准字：S19993065，规格：210mg/粒)，2粒/次，3次/d。两组患者均连续治疗1个月。

1.3 观察指标 (1)肠道菌群：采集所有患者新鲜粪便，经灭菌稀释液稀释后滴于培养基，检查需氧菌(肠杆菌、葡萄球菌)、厌氧菌(双歧杆菌、乳杆菌)1g粪便中菌落所形成单位的对数值。(2)炎性因子：检测患者治疗前后体内的白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。(3)肝功能、血脂水平：采集晨起空腹静脉血检测患者的肝功能指标天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及血脂指标总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)。

2 结果

2.1 肠道菌群水平对比 治疗后观察组患者的双歧杆菌、乳杆菌数量高于对照组，肠杆菌、葡萄球菌数量低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组肠道菌群对比

2.2 炎性因子水平对比 治疗后两组患者的炎性因子IL-6、TNF-α水平均较治疗前降低，而观察组的炎性因子水平低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组炎性因子水平对比

2.3 肝功能、血脂水平对比 治疗后观察组的肝功能指标AST、ALT及血脂指标TC、TG均较对照组低(P<0.05)，见表3。

表3 两组肝功能、血脂指标水平对比

3 讨论

肠道为人体微生物的主要寄生处，而肠道菌群对维持人体健康至关重要，若机体环境出现变化则可影响肠道菌群微生物失衡，破坏肠黏膜的完整性，致使机体出现病变。肠道微生态系统与肝脏功能息息相关，因此有学者提出“肝—肠”轴的观点，肠道菌群稳定则可抑制体内产生大量内毒素，进而达到保肝效果，若肠道菌群失衡则并不能抑制肠源性内毒素的生成，进而加速肝脏功能损伤[3]。相关研究指出[4]，NAFLD患者肠道菌群表现为需氧菌(肠杆菌、葡萄球菌)增多，厌氧菌(双歧杆菌、乳杆菌)减少，存在严重的肠道菌群失调状态，而肠道菌群失调会进一步导致NAFLD病情恶化。NAFLD患者的肠道菌群失调，肠道内革兰阴性杆菌大量滋生，因此引起肠道定植抵抗能力降低，致使肠道黏膜屏障损伤，由此产生的肠源性内毒素可直接进入门静脉，不仅损害大量正常肝细胞，并且会抑制肠黏膜的修复能力。另外，肠源性内毒素会刺激肝脏的库普弗细胞分泌大量IL-6、TNF-α等炎性细胞，炎性细胞的分泌会加重肝细胞及肠黏膜屏障损伤，造成肝细胞“二次打击”，引起NAFLD恶性循环[5]。

双歧杆菌三联活菌胶囊是一种常用的益生菌制剂，主要由双歧杆菌、嗜酸乳杆菌及粪肠球菌组成的微生物制剂，可促进肠道内有益微生物菌群的繁殖，抑制有害菌的过度繁殖，避免肠道内有害物质的滋生，保证肠道内微生态系统平衡，使肠道菌群趋于稳定。本文采用双歧杆菌三联活菌胶囊联合对照组用药对患者进行为期1个月的治疗，结果发现治疗后观察组的双歧杆菌、乳杆菌数量高于对照组，肠杆菌、葡萄球菌数量低于对照组，且观察组炎性因子IL-6、TNF-α水平较对照组低，表明双歧杆菌三联活菌胶囊有利于改善NAFLD患者肠道菌群，抑制炎性因子的分泌，减少二次肝损伤。分析可能为，双歧杆菌三联活菌胶囊作用于人体后可促使肠道内双歧杆菌、乳杆菌等有益菌的大量繁殖，抑制肠源性内毒素的生成，调节肝细胞的免疫应激，减少炎性因子的分泌，减轻肝细胞的炎性损伤。本文结果显示，治疗后观察组患者的肝功能指标AST、ALT及血脂指标TC、TG均低于对照组，分析原因在于，双歧杆菌三联活菌胶囊通过调节NAFLD患者体内的肠道菌群，可减少肠源性内毒素血症，一方面可减少库普弗细胞分泌炎性因子以减少肝细胞损害，另一方面可调节脂质代谢，避免肝脏脂肪的大量累积，进一步降低肝细胞损害。

综上所述，双歧杆菌三联活菌胶囊通过改善NAFLD患者肠道菌群，修复肠黏膜屏障，可有效维持患者肠道微生态平衡，减少炎性因子分泌及血脂水平，具有良好的保肝效果。