经典名方易黄汤颗粒的制备工艺研究

2021-07-10曾琪严菁宸马安献张惠芹季宗念刘程程严启新

生物化工 2021年3期

曾琪，严菁宸，马安献，张惠芹，季宗念，刘程程，严启新*

（1.海王百草堂药业有限公司，河南濮阳 457000；2.安徽三联学院护理学院，安徽合肥 230000）

易黄汤方具有固肾止带、清热祛湿等功效，主要用于治疗宫颈炎、阴道炎等属肾虚湿热下注者[1-2]。该方剂传统应用为水煎服，无具体的水提工艺参数，服用、携带不方便，且服用量较大[3-5]。本研究对易黄汤颗粒剂的制备工艺进行了优化，为其生产应用提供科学依据。

1 材料与方法

1.1 药材及辅料

山药、芡实、黄柏、车前子、白果，海王百草堂药业有限公司，经鉴定符合《中国药典》要求。玉米淀粉（200708）、羧甲基淀粉钠（200516）、甜菊糖（200491）、微晶纤维素（200822）、糊精（200817）、乳糖（200318）、预胶化淀粉（200709）等均由安徽山河药用辅料股份有限公司提供。

1.2 仪器

DP2000-2X 微压循环煎药包装机，浙江大鹏机械有限公司；DZF-6051 真空干燥箱，上海一恒；XFB-500 万能粉碎机，吉首市中湘制药机械厂；JL-A3 休止角测定仪，成都精新粉体测试设备有限公司；HH-8数显恒温水浴锅，上海梅香仪器有限公司；WT20002 电子天平，杭州万特衡器有限公司；标准药典筛全套，浙江上虞市圣超仪器设备有限公司；SYH三维运动混合机，常州市益瑞干燥设备有限公司；YK60 摇摆颗粒机，上海天凡药机制造厂；101-2AB电热鼓风干燥箱，天津市泰斯特仪器有限公司。

1.3 实验方法

1.3.1 浸膏粉的初步制备

对中药饮片进行提取，按照易黄汤处方中山药（炒）50 g，芡实（炒）50 g，黄柏（盐水炒）10 g，车前子（酒炒）5 g，白果（碎）10 枚的比例，将称好的中药饮片放入煎药锅中，加热两次，第一次2.0 h，第二次1.5 h，合并提取液，浓缩和真空干燥（60 ℃，真空度为0.08 MPa），提取得率为14.3%。粉碎，过60 目筛，即得中药干膏粉，备用。

1.3.2 成型制剂研究

水提出膏率按照15%计算，每日口服易黄汤中药经典方干膏粉7.22 g。根据口服固体制剂临床用药习惯设计本品用量为一日3 次，一次一袋，相当于每袋含易黄汤中药经典方干膏粉不得少于2.50 g，故将本品的剂量定为含干膏粉3 g/袋。

干膏粉中主要成分多糖易溶于水，所以该类成分具有一定的吸湿性和粘性，因此应选择吸湿性差的辅料。预胶化淀粉、各种型号的乳糖和微晶纤维素等辅料的吸湿性均较小、流动性好且性质稳定。另外，为保证颗粒剂能更好地溶解，可以在处方中添加适量的崩解剂如羧甲基淀粉钠、交联聚维酮；为保证颗粒的味道，加矫味剂如甜菊糖等[6-7]。

将干膏粉、糊精、羧甲基淀粉钠、甜菊糖分别过40 目筛后混合制软材，然后制粒、干燥、整粒，最后包装，质检合格即得成品。

1.3.3 处方筛选

如表1 所示，考虑到不同辅料的影响，对辅料种类进行了处方筛选。选出最优辅料种类后将干膏粉和辅料按1 ∶1 和1 ∶1.5 的配比进行辅料配比优化试验。

1.3.4 处方工艺验证

以筛选到的处方制备颗粒剂1 000 袋，检测其成形性、流动性、溶解性等；并进行中试放大试验，每批以3 000 袋投料，试制3 批，进行处方工艺验证试验，主要验证其成形性、流动性、溶解性等。

2 结果与分析

2.1 处方筛选

不同辅料筛选研究结果见表2。如表2 所示，处方2、3 和6 颗粒成形性、流动性和溶解性都比较好，处方5 采用预胶化淀粉制备颗粒剂时溶化性很差；处方4（加微晶纤维素）和处方7（加糊精+微晶纤维素）的成型率和流动性较差；考虑到3 号辅料价格最低，因此选择糊精作为辅料进行辅料配比试验。

不同辅料配比筛选结果见表3。如表3 所示，当配比为1 ∶1.5 时，成形性更好，故干膏粉与辅料配比选择为1 ∶1.5 时最好。

2.2 处方工艺验证

处方工艺验证试验表明，原辅料分别过40 目筛备用，将处方量易黄汤中药经典方干膏粉、与辅料（糊精∶羧甲基淀粉钠∶甜菊糖=2.5 ∶2.0 ∶0.15）按1 ∶1.5 的质量比充分混合，加入适量纯水（约600 g）制软材（手握成团，轻捏即散），制颗粒（过24目筛），在60 ℃的温度下干燥1 h 后干燥、取出整粒（过20 目筛）、包装质检后得成品。具体工业化生产工艺参数还可根据实际生产情况进行适当的调整。所得成品质量差异-2.4～3.8%，成型率89.25%，流动性好（休止角32°），溶解性好（易溶，5 min 内全部溶解），含量检测结果为桑根皮素11.6 mg、枸杞素4.9 mg。