加服熄风定颤丸治疗帕金森病肝肾阴虚证临床观察

李胜春

（南阳张仲景医院，河南 南阳 473000）

帕金森病（parkinson’s disease，PD）好发于中老年人，据统计，PD 在中国 55 岁、70 岁人群中发病率分别为 20/10 万、120/10 万，且呈逐年攀升趋势［1］。目前，PD 病因未明，发病机制相对复杂，尚无特异性治疗手段，多以药物治疗为主，如多巴丝肼片，能有效缓解运动迟缓、震颤等症状，但对抑郁、便秘、失眠等非运动症状疗效欠佳，难以控制疾病进程，且长期使用极易产生耐药性，导致治疗中断［2］。近年中医药在PD治疗中凸显独特优势，中医学认为，PD 属本虚标实之证，以肝肾亏虚、气血不足为本，风火痰瘀为标，治疗宜采取熄风定颤、滋补肝肾等法。本研究以中医理论为指导，针对PD 病理病机特点，结合辨病与辨证，研制熄风定颤丸，从临床疗效、氧化应激指标、症状改善等方面探究其应用价值，效果良好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 前瞻性选取我院2018 年7 月至2020年7 月PD 患者93 例，按简单随机化法分为对照组46例和观察组47 例。观察组男27 例，女20 例；年龄52～80（66.13±3.35）岁；病程 1～8（4.81±0.68）年；Hoehn-Yahr 分级［3］：Ⅰ级 18 例，Ⅱ级 21 例，Ⅲ级 8 例。对照组男24例，女22例；年龄50～78（64.98±4.46）岁；病程 1～10（5.02±0.44）年；Hoehn-Yahr 分级：Ⅰ级 16例，Ⅱ级19 例，Ⅲ级11 例。两组性别、年龄、Hoehn-Yahr 分级、病程等资料比较，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会审核通过。

1.2 纳入标准 （1）符合《神经病学》PD 诊断标准［4］：①齿轮样强直、动作缓慢、姿势反射障碍、静止性震颤；②头颅MRI无异常改变，但伴有阳性改变（大脑皮质萎缩、脑室扩大）；③左旋多巴制剂有明显疗效；以上3 项同时具备2 项即可诊断。（2）符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》中“颤证”诊断标准［5］，属肝肾阴虚证，主症：四肢震颤、日久不愈、拘急强直、头晕目眩；次症：腰酸软、耳鸣、大便秘结、肢体麻木；脉象：脉弦细；舌苔：舌红苔少；（3）年龄50～80 岁；（4）患者知晓并签署同意书。

1.3 排除标准 对研究药物不耐受；重要脏器器质性病变；滥用药物史、酗酒史；正在参加其他研究。

1.4 治疗方法 两组入院后均接受扩冠、降压、降糖、调脂等对症支持治疗，禁止使用抗精神病药物及抗癫痫药物。对照组给予多巴丝肼片（上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198），首次剂量为每次0.125 g，3 次/天，随后每周服用量增加0.125 g，直至达到有效剂量，一般为0.5～1.0 g/d，3～4 次/天。观察组在对照组基础上加服熄风定颤丸［河南中医药大学第一附属医院制剂科，批准文号：郑药制剂（2001）BW-10053］，药物组成：白芍、川芎、石菖蒲、白僵蚕、天麻、龟板、制首乌等，每次6 g，3次/天。两组连续治疗12周。

1.5 疗效标准 参照《中医老年颤证诊断和疗效评定标准》［6］进行中医证候评分，采用尼莫地平法：证候积分变化率（疗效指数）＝（治疗前积分－治疗后积分）/治疗前积分×100%。临床痊愈：疗效指数≥95%；显效：疗效指数70%～94%；有效：疗效指数20%～69%；无效：疗效指数＜20%。总有效率=（有效+显效+临床痊愈）例数/总例数×100%。

1.6 观察指标 ①统一帕金森病评定量表（UPDRS）［7］评分，量表包含运动功能（27 项，共108 分）、日常生活能力（13 项，共52 分）、神经精神症状（4 项，共16 分），得分越低提示症状越轻。②检测治疗前后血清丙二醛（MDA）含量，显色反射法测定超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平。③两组不良反应，包含轻微恶心、呕吐、肝肾功能异常等。

1.7 统计学处理 采用SPSS 22.0 软件包处理数据，计量资料以均数±标准差（）表示，行t检验；计数资料以例或百分比（%）表示，行χ2检验，检验水准为a=0.05。P＜0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组疗效比较 观察组总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较 （例）

2.2 两组治疗前后UPDRS 评分比较 两组治疗前日常生活能力、神经精神症状、运动功能评分比较，无显著性差异（P＞0.05），治疗后两组日常生活能力、神经精神症状、运动功能评分均较治疗前改善，且观察组较对照组改善显著（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后UPDRS评分比较 （分，）

表2 两组治疗前后UPDRS评分比较 （分，）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组别n观察组47对照组46时 间治疗前治疗后治疗前治疗后日常生活能力35.21±4.43 20.24±5.16①②33.89±5.51 27.13±4.48①神经精神症状11.24±1.05 6.03±0.42①②11.51±0.98 8.91±0.52①运动功能50.53±5.56 24.49±4.58①②52.21±4.47 30.30±5.51①

2.3 两组治疗前后氧化应激指标比较 治疗前两组氧化应激指标比较无显著性差异（P＞0.05），治疗后两组 MDA 水平较治疗前明显降低，GSH-Px、SOD 水平较治疗前明显升高，且观察组改善较对照组显著（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后氧化应激指标比较 （）

表3 两组治疗前后氧化应激指标比较 （）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组别n观察组47对照组46时 间治疗前治疗后治疗前治疗后GSH-Px（U/μg）86.77±8.31 102.22±10.11①②93.53±11.05 27.13±4.48①MDA（μg/ml）28.33±4.45 14.71±2.27①②19.40±2.38 8.91±0.52①SOD（U/μg）109.22±12.78 140.41±13.13①②120.33±12.57 30.30±5.51①

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组发生轻微恶心2例，呕吐1例，发生率为6.38%；对照组发生肝肾功能异常1 例，轻微恶心3 例，呕吐2 例，发生率为13.04%。两组不良反应发生率比较，无显著性差异（χ2=0.541，P＞0.05）。

3 讨 论

PD 系神经内科常见疾病，平均发病年龄约60岁，绝大多数PD 患者为散发病例，仅有不到10%的患者有家族史，现阶段PD 的治疗多依赖多巴丝肼片、安氯氮平等西药，其中多巴丝肼片为左旋多巴复合剂，可补充纹状体内多巴胺，维持多巴胺与乙酰胆碱平衡，改善PD 症状，但单纯应用疗效有限，且增加药物剂量会诱发较多不良反应［8］。

中医学认为，PD 属“颤证”“震颤”等范畴，中医辨证最常见肝肾阴虚型，其他证型有气血两虚型、痰热动风型、气滞血瘀型及肝风内动型［9］。肝主筋，支配四肢协调运动，但由于PD 患者年龄偏大，肾亏精少或年少七情内伤，致藏精不足，肝失滋养，筋脉难以滋润，四肢痉挛，故中医常治以平肝熄火、滋补肝肾法。熄风定颤丸方中鳖甲功善滋阴潜阳、益肾健骨；龟板补阴潜阳，与鳖甲共为君药；制首乌、炒杜仲滋补肝肾，僵蚕熄风止痉，天麻祛风定颤，共为臣药；川芎行气活血，赤芍功善止痛、清热凉血，珍珠母镇静安神、平肝潜阳，共为使药。诸药合用，共奏活血化痰、熄风定颤、滋补肝肾之功。本研究显示，治疗12 周后，观察组治疗总有效率高于对照组，UPDRS 评分低于对照组（P＜0.05），提示熄风定颤丸辅助多巴丝肼片治疗PD 具有协同增效作用，可作为临床治疗本病可行性治疗方案之一。

资料显示，氧化应激在PD 发生发展中扮演重要角色［10］。GSH-Px、SOD、MDA 是人体重要的氧化应激指标，其中MDA 属脂质过氧化物，可间接反映细胞损伤程度；GSH-Px、SOD 属酶类抗氧化物，可有效清除氧自由基，减轻氧化应激损伤［11］。李蒲城等［12］研究发现 PD 患者血清 GSH-Px、SOD 含量较低，MDA 含量较高，可能会降低体内氧自由基清除能力，增加氧化应激损伤，加剧黑质多巴胺能神经元损伤，导致疾病进一步恶化。本研究数据显示，治疗前两组血清氧化应激指标含量与上述研究结果相符，治疗后观察组MDA水平低于对照组，GSH-Px、SOD 水平高于对照组（P＜0.05），提示熄风定颤丸辅助治疗PD 可调节氧化应激指标，减轻氧化应激反应，控制病情进展［13-14］，同时两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，说明加服中药具有较高安全性。

综上所述，加服熄风定颤丸治疗PD 患者疗效显著，可调节机体氧化应激反应，控制临床症状，且安全性较高。