血清白蛋白水平与急性缺血性卒中患者认知功能的相关性

门慧，金香兰，赵世娇，王莹，李施新，周晶△

卒中后认知障碍（PSCI）特指卒中后继发的认知功能受损，包括PSCI非痴呆和卒中后痴呆［1］。国内横断面研究报道，PSCI的发生率高达80.97%，其中PSCI非痴呆48.91%，卒中后痴呆32.05%［2］。卒中后1.5年，PSCI非痴呆患者的病死率为8%，卒中后痴呆患者为50%［3］。因此，早期识别卒中后发生认知障碍的高危人群并及时干预对改善患者预后和生存质量具有重要意义。有研究发现急性缺血性卒中（AIS）患者的认知功能与血清白蛋白水平相关［4-5］。本研究采用病例对照研究，探讨白蛋白水平与AIS患者认知功能的关系，以期为PSCI的早期识别提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2015年1月—2018年9月北京中医药大学东方医院脑病科收治住院的103例AIS患者，其中男71例，女32例，平均年龄（63.67±11.67）岁。AIS诊断标准参照中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014［6］。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）首次发作的AIS，发病时间＜2周，经过头颅CT或MRI证实有新发脑梗死病灶。（2）年龄≥18岁。（3）意识清楚，能够完成神经心理学测试。排除标准：（1）既往有卒中病史。（2）发病前已明确诊断患有阿尔茨海默病、血管性认知障碍、额颞叶痴呆、精神性疾病等引起认知障碍的相关疾病。（3）存在其他可引起认知损害的疾病（如梅毒、艾滋病、甲状腺功能减低、维生素B12或叶酸缺乏等）。（4）短暂性脑缺血发作、脑占位性病变等其他神经系统疾病。（5）合并急性冠脉综合征、恶性肿瘤、严重肝肾功能不全等。（6）伴有急性感染性疾病或慢性感染性疾病急性发作期。

1.3 分组标准 发病第10～14天（病情稳定排除谵妄等情况）由经培训的心理测评师采用简易智力状态检查量表（MMSE）对患者进行认知功能测评，包括定向力、记忆力、注意力、计算力、语言、视空间与执行功能；满分30分，分数越低，认知功能越差；以26分为截断值，分为认知障碍组（≤26分，48例）和无认知障碍组（＞26分，55例）。

1.4 研究方法 收集患者的一般人口学特征（年龄、性别、受教育程度），既往史（高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病），烟酒史，影像学结果（脑萎缩、梗死部位、多发梗死灶），MMSE评分，美国国立卫生研究院卒中量表评分（NIHSS）。所有入组患者均在入院第2天空腹采集肘静脉血测定白蛋白、球蛋白、总蛋白、总胆固醇、三酰甘油、同型半胱氨酸、空腹血糖、血尿酸和血肌酐。血清白蛋白≤40 g/L定义为低白蛋白水平［7］。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS 25.0软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，2组间均数比较采用独立样本t检验，非正态分布的计量资料用中位数和四分位数［M（P25，P75）］表示，2组间比较采用秩和检验。计数资料用例（%）表示，组间比较采用χ2检验或确切概率法；采用多因素Logistic回归分析探索缺血性卒中后发生认知障碍的危险因素，MMSE评分与血清白蛋白水平进行Spearman相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者一般资料比较 相比无认知障碍组，认知障碍组患者年龄偏大、受教育程度低（P＜0.01）。2组在性别、烟酒史、高脂血症、糖尿病、冠心病、高血压病、NIHSS、脑萎缩、梗死部位及多发梗死灶比例方面比较差异无统计学意义，见表1。

2.2 2组患者血清生化指标比较 与无认知障碍组相比，认知障碍组血清白蛋白、总蛋白、三酰甘油、血尿酸水平降低，低白蛋白患者比例升高（P＜0.05），2组患者血清球蛋白、总胆固醇、同型半胱氨酸、空腹血糖、血肌酐水平比较差异均无统计学意义，见表2。

2.3 多因素Logistic回归分析 以是否发生认知障碍为因变量（否=0，是=1），以低白蛋白（否=0，是=1）、年龄、受教育程度（初中及以下=1，高中或中专=2，大专及以上=3）、三酰甘油、血尿酸作为自变量，进行二分类多因素Logistic回归分析。结果显示，低白蛋白水平是AIS患者认知功能下降的危险因素，见表3。

2.4 血清白蛋白水平与AIS患者MMSE评分的相关性 Spearman相关性分析结果显示，AIS患者MMSE评分与血清白蛋白水平呈正相关（rs＝0.426，P＜0.01）。

Tab.1 Comparison of general data between the two groups of patients表1 2组患者一般资料比较

Tab.2 Comparison of biochemical indicators between the two groups表2 2组生化指标比较

Tab.3 Multivariate logistic regression analysis of affecting cognitive function in AIS patients表3 影响AIS患者认知功能的多因素Logistic回归分析

3 讨论

认知障碍是卒中的常见并发症，认知功能损害会影响卒中患者的预后及生活质量。研究显示72%的卒中患者存在不同程度的认知障碍［8］。然而，临床往往更加关注肢体运动的恢复，忽视了卒中引起的认知功能损害，易导致认知障碍诊断延误。因此，寻找卒中后可能发生认知障碍的早期预测因素，对高危人群进行针对性的认知功能评估，对临床有重要指导意义。本研究以血清白蛋白≤40 g/L为低白蛋白水平，结果显示，低白蛋白水平是AIS患者认知功能下降的危险因素，MMSE评分与白蛋白水平呈正相关。

血清白蛋白是人体含量最丰富的蛋白质，能够改善脑循环，对神经元和神经胶质细胞具有保护作用［9］。基础研究表明人血白蛋白灌胃能够改善脑梗死大鼠的脑灌注，减少梗死面积［10］。当大脑缺血时，血脑屏障通透性增加，此时白蛋白可延缓血管内皮损伤并渗入脑实质，降低血脑屏障通透性，有助于维持神经元代谢［11］。此外，白蛋白具有较强的抗氧化活性，其34位半胱氨酸残基具有活性氧清除能力，可有效防止氧化损伤［12］。

血清白蛋白是卒中患者预后不良的预测因素。Hashem等［13］发现卒中不良结局（NIHSS评分≥6分或改良Rankin量表≥3分）的患者相比结局良好的患者，入院时血清白蛋白水平低。Nair等［14］发现卒中时血清白蛋白水平较低的患者，卒中3个月后的生活能力较差（Barthel指数评为重度或完全残疾）。此外，卒中急性期白蛋白水平的下降与梗死区域代谢率增加相关，低白蛋白水平的患者卒中复发率和病死率较高［15］。研究发现认知功能受损的老年人群其血清白蛋白水平较低［16-17］。Wang等［18］对认知功能正常的健康老年人随访7年，结果显示7年后认知障碍人群的基线白蛋白水平低于无认知障碍人群，提示血清白蛋白水平越低，老年人群发生认知障碍的风险越高。本研究发现，认知障碍患者的血清白蛋白水平低于无认知障碍患者，低白蛋白水平与急性期缺血性卒中患者的认知功能障碍具有一定相关性。白蛋白作为常规指标，对AIS患者认知障碍的风险评估具有参考意义，伴有低白蛋白水平的AIS患者，发生认知障碍的风险升高，更需要早期进行认知功能的测评。年龄越大的卒中患者越容易发生认知障碍，年龄是认知障碍最强的影响因素之一，这可能与高龄患者血管脆性增加，斑块形成等有关［19］。多项研究表明受教育程度低是PSCI的危险因素，受教育程度低意味着认知储备低，发生同等程度的智能减退时认知障碍的表现更加突出［20-21］。本研究认知障碍组患者年龄大、受教育程度低，然而多因素分析中没有得出有统计学意义的结果，考虑可能与样本量较小有关。

综上所述，低白蛋白水平是急性期缺血性卒中患者认知功能下降的危险因素之一，可增加AIS患者发生认知障碍的风险。伴有低白蛋白水平的AIS患者，应早期进行认知评估，将有助于卒中后认知障碍的早期识别。本研究尚存在不足之处，如样本量有限，未对患者的认知功能及白蛋白水平进行长期随访观察。纠正低白蛋白水平是否有助于预防及改善卒中患者的认知障碍，有待前瞻性随机对照研究进一步验证。