解郁1号方联合八段锦干预脑卒中后抑郁的临床观察

2021-07-07吴志敏胡万华赵娜

中国现代医生 2021年11期

吴志敏　　胡万华　　赵娜

[摘要] 目的觀察解郁1号方联合八段锦干预脑卒中后抑郁（PSD）的临床疗效及作用机制。方法研究对象为2019年1—12月在温州市中医院神经内科住院的80例PSD患者，随机分成试验组和对照组，每组40例。对照组予盐酸舍曲林治疗，试验组予解郁1号方联合八段锦治疗，治疗后观察两组临床疗效并进行比较。分别采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、症状自评量表（SCL-90）对PSD患者抑郁情况及相关心理状况进行评价，两组患者治疗前、治疗4周后分别评价1次;治疗前、治疗4周后检测患者血清中5-羟色胺（5-HT）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平。结果治疗4周后，试验组患者的HAMD、SCL-90躯体化、抑郁、其他（饮食睡眠）因子均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组患者5-HT和BDNF水平均比治疗前明显提高，差异均有统计学意义（P<0.05），且试验组治疗后5-HT和BDNF数值均高于对照组（P<0.05）;两组不良反应和脱落发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论解郁1号方联合八段锦治疗PSD的临床疗效显著，可能与提高患者5-HT、BDNF的表达有关。

[关键词] 八段锦;解郁1号方;脑卒中后抑郁;临床观察

[中图分类号] R749.4;R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2021）11-0134-04

Clinical observation of JieYu No.1 Recipe combined with Baduanjin in treatment of post-stroke depression

WU Zhimin HU Wanhua ZHAO Na

Department of Neurology， Wenzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province， Wenzhou 325000， China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy and mechanism of Jieyu No.1 Recipe combined with Baduanjin in intervention of post-stroke depression（PSD）. Methods A total of 80 patients with PSD who were hospitalized in the Department of Neurology， Wenzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from January to December 2019 were selected as the study objects. They were randomly divided into the experimental group and the control group， with 40 cases in each group. The control group was treated with sertraline hydrochloride， and the experimental group was treated with Jieyu No.1 Recipe combined with Baduanjin treatment. After treatment， the clinical efficacy of the two groups was observed and compared. The Hamilton Depression Scale（HAMD） and Self-Rating Symptom Scale（SCL-90） were used to evaluate the depression and related psychological conditions of PSD patients. The two groups were evaluated once before treatment and four weeks after treatment. The serum levels of 5-hydroxytryptamine（5-HT） and brain-derived neurotrophic factor（BDNF） were detected before treatment and after four weeks of treatment. Results After four weeks of treatment， the HAMD， SCL-90 somatization， depression， and other（diet and sleep） factors of the experimental group were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The levels of 5-HT and BDNF of the two groups were significantly higher than before treatment， and the differences were statistically significant（P<0.05）. After treatment， the values of 5-HT and BDNF in the experimental group were higher than those in the control group（P<0.05）; There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions and shedding（P>0.05）. Conclusion Jieyu No.1 Recipe combined with Baduanjin has a significant clinical effect in the treatment of PSD， which may be related to increasing the expression of 5-HT and BDNF in patients.

[Key words] Baduanjin; JieYu No.1 Recipe; Post-stroke depression; Clinical observation

卒中后抑郁（Post-stroke depression，PSD）是脑卒中后最常见的神经、精神症状之一，而且发病率逐年增加[1]，在卒中发生后最初3个月内抑郁的患病率约为27.3%[2]。PSD严重影响卒中患者的神经功能恢复，降低生存质量，延长住院时间及增加家庭和社会的负担，甚至增加致残率及死亡率[3]。大多数脑卒中患者存在一定程度抑郁障碍，同时也伴有焦虑、躯体化症状、恐怖情绪和睡眠障碍等心理障碍问题，严重影响了患者及其家属的生活和工作。因此，本研究采用随机对照研究方法，以常规西药治疗为对照组，观察解郁1号方联合八段锦对脑卒中后抑郁患者相关心理问题的干预效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究方案经温州市中医院医学伦理学委员会批准通过后实施，选取2019年1—12月在温州市中医院神经内科就诊的80例PSD患者为研究对象，通过随机数字表法随机分为试验组与对照组，每组各40例。两组研究患者的男女比例、年龄、病程时间、卒中分类和生活自理能力等参数进行比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2 病例选择标准

1.2.1 诊断标准西医诊断标准：参照2016年中国医师协会制定的《卒中后抑郁临床实践的中国专家共识》[4]，采用症状学的诊断和抑郁评估量表的评分相结合的诊断模式。中医诊断标准：参照《中医病症诊断疗效标准》对于卒中后抑郁-痰瘀互结证[5]。主癥一：半身不遂，口舌歪斜，舌强言謇，偏身麻木;主症二：精神抑郁，神倦易疲，善恐易惊，易怒善哭，惊恐多疑，自责自罪。舌质紫暗或暗淡，苔白或滑，脉沉细。主症两项中各项必须具备2种及以上临床表现，再结合舌脉象即可诊断。

1.2.2 纳入标准（1）两组病例均符合于西医、中医诊断标准及主次症;（2）年龄18～75岁，经汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）测试，总分在7分以上24分以下的轻、中度抑郁[6]，Bathel指数[7]评分>60分的患者，生命体征稳定;（3）在入院时通过头颅影像学检查（头颅CT/MRI）明确诊断;（4）近3个月内未服用可影响实验结果的药物;（5）患者及其家属自愿并签署知情同意书。

1.2.3 排除标准（1）不符合上述中医、西医诊断标准者;（2）意识障碍、构音障碍、血管性痴呆及其他中枢神经系统疾病，伴有严重心、肺疾病，胃肠道疾病等内科急重症;（3）既往有精神病史或酗酒、吸毒、药物滥用等特殊病史;（4）病情危急或合并其他系统危重疾病。

1.2.4 剔除及脱落标准（1）自行退出及未按试验要求完成4周治疗;所收集的临床数据指标不完整或有误，导致临床疗效及安全性判读受到影响的患者;（2）研究过程中发生严重不良事件或继发其他疾病。

1.3 方法

根据《2015中国脑卒中一级预防指导规范》[8]和《2014中国脑出血诊疗指南》[9]给予两组患者相应常规西医内科治疗，包括抗血小板聚集、调脂护胃、清除氧自由基、调控血压血糖、抗脑水肿和脑保护剂等及对症治疗;对照组予盐酸舍曲林胶囊（百忧解，苏州制药有限公司，国药准字J20130010，规格为 20 mg/粒），每天1次，每次20 mg口服。2周为1个疗程，共服用2个疗程。

试验组：服用解郁1号方，包括柴胡、醋香附、川芎、温郁金、枳壳、当归、赤芍、茯神、陈皮、姜半夏、石菖蒲和生甘草，所用中药出自浙江中医药大学中药饮片有限公司，每贴汤剂均由我院中药室统一煎制成100 mL药汤2袋，服用方法：早晚饭后半小时各温服100 mL。每天早餐前和晚餐后各做八段锦1次（每个动作做5次），每次约20 min，每周5 d。2周为1个疗程，共干预2个疗程。

1.4 观察指标及评价标准

①抑郁情况评价：评分采用HAMD量表[6]进行评定，主要包括抑郁情绪、有罪感、自杀、入睡困难、睡眠不深、早醒、工作和兴趣、迟缓、激越、精神焦虑、躯体性焦虑、胃肠道症状、全身症状、性症状、疑病、体重减轻、自知力17项，总分<7分者为正常;总分在7～16分者为轻度抑郁;总分在17～24分者为中度抑郁;总分>24分者为重度抑郁。②症状自评量表（Symptom checklist 90，SCL-90）由90个项目组成[6]，分为9个症状因子和1个其他（饮食睡眠）因子，症状分为无、轻度、中度、偏重、严重5级，依次计1、2、3、4、5分，用于反映有无心理症状及其严重程度。③比较两组研究中出现不良反应及脱落情况：治疗期间出现不良反应包括听力下降、恶心呕吐、胃肠不适、头晕等;脱落率按照符合脱落标准的病例人数进行计算。

1.5 血液检测指标

采用ELISA法检测血清5-HT、BDNF，使用的试剂盒均来自上海沪峰生物科技有限公司，试剂盒操作方法按照说明书进行;两组患者在治疗前、治疗后4周进行评价。

1.6 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验;P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者各时段抑郁评分比较

试验组脱落3例，对照组脱落4例。与治疗前相比，两组治疗4周后评分均有改善，差异均有统计学意义（P<0.05）;且试验组评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 两组SCL-90量表测评比较

治疗4周后，试验组在SCL-90中的躯体化、抑郁、其他（饮食睡眠）因子评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），其中两组抑郁因子评分比较，试验组降低更明显，差异具有统计学意义（P<0.05），见表3、4。

2.3 两组患者治疗前、治疗4周后5-HT及BDNF指标比较

与治疗前相比，两组患者治疗后5-HT、BDNF数值均升高，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗4周后试验组5-HT、BDNF数值均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表5。

2.4 两组不良反应及脱落情况比较

试验组不良反应发生率为5.41%（2/37），对照组为8.33%（3/36）;试验组脱落3例（7.50%），对照组脱落4例（10.00%），两组比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表6。

3 讨论

本研究对象为PSD患者，由于病程日久，容易出现如抑郁、躯体化症状、食欲减退及睡眠障碍等心理问题，而试验组通过解郁1号方联合八段锦干预后，其HAMD量表评分和SCL-90因子评分中的躯体化因子、抑郁因子及其他因子（饮食睡眠）较干预前具有明显差异（P<0.05）;对照组的HAMD量表评分和SCL-90因子评分中的抑郁因子较干预前具有明显差异（P<0.05），但试验组干预后效果优于对照组（P<0.05），提示解郁1号方联合八段锦在缓解PSD患者抑郁情绪、躯体化症状、食欲减退及睡眠障碍等不良心理状态方面存在一定优势。

中风后抑郁属于祖国医学之“中风”“郁证”范畴，病位在脑，辨证多从“痰”“瘀”“气”入手，其病机特点既有中风的痰瘀阻络，又有肝气郁滞、情志不畅[10]。痰、瘀两项病理因素一直参与中风的整个过程，中风发作时痰瘀阻塞脑窍，同时气血逆乱，加重痰瘀，神明失用而成中风;痰瘀阻窍，气血运行不畅，进而七情内伤，气机郁滞又导致痰瘀进一步加重。综上所述，卒中后抑都多责之于肝脾脑，同时将理气逐痰与活血通络相结合。因此，解郁1号方以化痰通络为法，配合八段锦锻炼，达到标本同治。张景岳在《景岳全书》中提出了郁证既可因郁致病，又可因病致郁，卒中后抑郁即属因病致郁[11]。既有身（机体活动功能受损）的症状，又有心（情绪障碍）的表现，形（身）神（心）合一，不可分割。中医认为“正气存内，邪不可干”，“正气”强弱既是“邪气”是否“可干”的前提条件，更是机体健康的重要基石。中医学提倡从整体出发研究人体生理和心理相统一，认为人体是一个有机整体，是一个自调节、自平衡、自恢复、自建设的动态系统[12]。练习八段锦遵循自然规律，阴阳调和、形神合一、动静结合的自然法则，修身养性，使自身情绪处于一种动态的平衡。现代研究认为八段锦锻炼可以引起体内神经递质的改变，如刺激血浆内源性及吗啡肽物质含量的释放，这些物质含量的变化直接影响人的情绪[13]。目前许多临床研究进一步证实了八段锦能有效地改善抑郁、焦虑情绪及睡眠障碍等心理健康问题[13-17]，不仅对患者身体进行锻炼，也可对患者的心理状态进行有效干预，实现“精神内守，病安从来”。

综上所述，本研究发现解郁1号方联合八段锦治疗脑卒中后抑郁与单纯盐酸舍曲林治疗比较，两组治疗后HAMD评分、SCL-90因子评分中抑郁因子均有显著改善，且试验组疗效更优，可能与提高血清5-HT、BDNF的表达有关[16，18]，即PSD患者血清5-HT、BDNF的含量提升程度越高，临床抑郁情况、神经功能评分改善越明显[19，20]。解郁1号方联合八段锦治疗PSD临床疗效确切，能显著改善其抑郁和神经功能恢复，且安全性及依从性较好，值得临床进一步推广。

本研究鉴于时间紧促，存在样本量偏少，试验观察时间较短，对PSD患者心理相关的人格因素、社会人口学因素未参与探讨和研究等。笔者希望通过此研究给临床治疗PSD提供新思路，以预防和减少PSD患者相关心理健康问题的发生。

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