布地奈德与异丙托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果

王金花

目前，较常见呼吸道疾病是慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）是指：气流持续受到限制、引起气道炎症性疾病，病理特征是多种炎症、非炎性细胞综合作用，引起不完全可逆的气流受限，具有病程长、易反复及难治愈等特点，病因至今不明确，有文献指出[1]，可能与吸入化学物质、呼吸道感染、空气污染、气道高反应性及遗传等因素有关，临床有咳嗽、咳痰、气短及呼吸困难等表现，未及时治疗引起自发性气胸、慢性呼吸衰竭等，危及生命，因此加强治疗有积极意义。陶炳铜[2]证实，祛痰、吸氧及控制感染均是常规疗法，效果欠佳、应用受限，因此布地奈德、异丙托溴铵药物顺势出现，改善气促、咳嗽等不适，消除炎症、改善肺功能，临床应用较广泛，基于此，本文分析慢性阻塞性肺疾病患者经对症药物治疗疗效，汇总如下。

1 资料和方法

1.1 基线资料

回顾性研究法，数据采集2019年8月—2020年8月本院就诊的88例慢性阻塞性肺疾病患者资料，患者知情、同意此研究，经伦理委员会审核，观察组（n=44）：23例男性、21例女性，年龄58～84岁，平均（70.62±6.75）岁；病程1～4年，平均（2.37±1.15）年；体质量49～72 kg，平均（54.32±6.27）kg；症状表现：咳痰10例，咳嗽11例，喘息12例，呼吸困难11例；对照组（n=44）：24例男性、20例女性，年龄59～85岁，平均（70.74±6.83）岁；病程1～5年，平均（2.41±1.23）年；体质量50～74 kg，平均（54.62±6.18）kg；症状表现：咳痰11例，咳嗽11例，喘息13例，呼吸困难9例。两组基本资料比较，差异无统计学意义，P＞0.05、具有可比性。

纳入标准：（1）与《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年版）》[3]相符；（2）呈持续气流受限特征、病程≥1年；（3）≤1月内未性全身激素治疗；（4）沟通能力良好。

排除标准：（1）伴肺部感染、支气管扩张；（2）伴肺大泡、心绞痛及出血倾向；（3）器质性病变、恶性肿瘤；（4）涉及用药过敏；（5）伴全身感染性疾病；（6）精神障碍；（7）中途退出研究。

1.2 方法

对照组：常规疗法，患者均行抗感染、祛痰、吸痰、纠正水电解质失衡、呼吸道通畅及预防并发症等措施。

观察组：布地奈德联合异丙托溴铵，0.9%生理盐水4 mL、250 μg异丙托溴铵（厂家：山东京卫制药有限公司，国药准字H20184025，规格14 g），及2 mL布地奈德（厂家：正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20203063，规格2 mL：1 mg×1支）混合均匀，直接面罩雾化吸入，20 min/次，2次/d，持续吸入1 d、根据疾病恢复程度、调整用药剂量。

两组用药均为1周。

1.3 观察指标

炎症因子：抽取患者晨间静脉血2 mL，全自动生化分析仪（沈阳万泰医疗设备公司，OTA-400）+ELISA法检测血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、细胞间黏附分子-1（Intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）及白细胞介素-13（interleukin-13，IL-13），严格按试剂盒说明书操作[4]。

肺功能：肺功能检测仪（肺悦肺功能测量系统）测评第1 s用力呼气容积（1 s forced expiratory volume，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、呼气峰值流速（peak expiratory flow，PEF）及第1 s用力呼气容积/用力肺活量（1s forced expiratory volume/forced vital capacity，FEV1/FVC）[5]。

治疗效果：显效：症状、体征控制，肺功能改善；有效：症状、体征基本控制，咳嗽发作次数≤50%；无效：病情加重[6]，总有效率=（显效+有效）/总数×100%。

不良反应：统计心悸、便秘、恶心呕吐及排尿困难的例数。

1.4 统计学方法

数据经Excel表整理，SPSS 22.0统计软件分析，计量资料采用 （）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，采用（%）表示，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 炎症因子

治疗前比较两组炎症因子差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后与对照组比较，观察组各炎症因子指标更低，P＜0.05，见表 1。

2.2 肺功能

治疗前比较两肺功能差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后与对照组比较，观察组肺功能指标更高，P＜0.05，见表2。

2.3 治疗效果

与对照组比较，观察组总有效率更高，P＜0.05，见表3。

2.4 不良反应

两组比较不良反应占比差异无统计学意义，P＞0.05，见表4。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病是临床常见慢性呼吸道病症，患病率逐年上升，患者以气道慢性炎症为特征，病因多与遗传、环境污染及气道高反应等因素有关[7]，临床呈呼吸困难、痰量增多及咳嗽加重等表现，疾病持续进展，极易损害、重构呼吸道壁，引起肺部通气功能降低，诱导呼吸困难发生、危及生命，因此李成博等[8]证实，治疗此病的关键在改善气流受限程度、尽早将平滑肌痉挛程度解除，改善机体呼吸道功能、促进疾病康复，达到远期疗效作用。

表1 两组炎症因子比较（）

表1 两组炎症因子比较（）

组别 观察组（n=44） 对照组（n=44） t值 P值ICAM-1（μg/L） 治疗前 241.53±23.76 240.72±23.86 0.159 5 0.873 6治疗后 136.28±57.54 204.08±50.14 5.8926 ＜ 0.05 t值 - 11.214 7 4.376 9 - -P值 - ＜0.05 ＜0.05 - -VEGF（ng/L） 治疗前 166.94±30.72 167.15±30.83 0.032 0 0.974 5治疗后 70.24±21.45 98.83±20.94 6.326 4 ＜ 0.05 t值 - 17.119 7 12.159 8 - -P值 - ＜0.05 ＜0.05 - -IL-13（ng/L） 治疗前 101.84±20.63 102.15±21.57 0.068 8 0.945 2治疗后 52.16±10.23 71.28±13.74 7.403 7 ＜ 0.05 t值 - 14.310 9 8.006 7 - -P值 - ＜0.0 5 ＜0.0 5 - -

表2 两组肺功能比较（）

表2 两组肺功能比较（）

组别 观察组（n=44） 对照组（n=44） t值 P值FEV1（L） 治疗前 1.41±0.28 1.42±0.25 0.177 0.860治疗后 1.94±0.23 1.84±0.13 2.511 ＜ 0.05 t值 - 9.702 9.887 - -P值 - ＜0.05 ＜0.05 - -FVC（L） 治疗前 2.24±0.27 2.49±0.25 1.262 0.210治疗后 2.97±0.24 2.80±0.25 3.254 ＜ 0.05 t值 - 3.937 5.816 - -P值 - ＜0.05 ＜0.05 - -PEF（L/s） 治疗前 3.48±1.42 3.59±1.63 0.338 0.736治疗后 4.19±0.74 3.86±0.80 2.009 ＜ 0.05 t值 - 2.941 0.986 - -P值 - ＜ 0.05 0.327 - -FEV1/FVC（%） 治疗前 55.59±1.55 55.13±1.62 1.361 0.177治疗后 66.72±1.13 64.21±1.24 9.924 ＜ 0.05 t值 - 38.489 8.666 - -P值 - ＜0.05 ＜0.05 - -

表3 两组治疗效果比较[例（%）]

表4 两组不良反应比较[例（%）]

有研究报道[9]，布地奈德联合异丙托溴铵是治疗此病首选，经药物联合更能缓解病情、减小呼吸道阻力，促进疾病转归，分析原因发现：（1）布地奈德是第二代肾上腺皮质激素类药，亲脂性良好、肺部沉积率较高，长期用药在靶器官发挥作用，作用机制是：上调肺组织细胞受体，对局部慢性炎症产生抑制，缓解气道水肿、抑制气道高反应，确保支气管畅通，与气道皮质醇受体结合、发挥抗感染作用，经雾化吸入用药可将药物送至支气管、肺部，具用药剂量小、起效快及安全性高等特点，粉碎药物为雾粒，直接在深部细支气管、肺泡发挥作用，无需用力就能将药物送到靶器官，未经肝脏、不会发生药物蓄积现象[10]，患者经雾化吸入后，药物大量沉积于肺部、广泛性结合呼吸系统黏膜，使气道与肺部滞留时间延长，且此药对末梢血管有收缩作用，降低腺体分泌、缓解支气管痉挛程度，且此药的药理作用是：对炎性递质合成产生抑制、释放细胞因子，抗炎活性较强，缓解气道高反应性、改善肺功能，用药效果较显著[11-12]。

（2）异丙托溴铵是M3亚型胆碱能受体阻滞剂，对大、中气道M受体的选择性较高，扩张支气管、改善肺功能时，基本不会干扰心血管系统，具体作用机制为：将支气管平滑肌细胞内cAMP/cGMP比值上调，松弛支气管平滑肌、减少肺部分泌活性物质，对气道炎症反应产生抑制性、改善肺部通气功能，缓解患者不适症状，且此药能舒张支气管平滑肌、增加肺部气体交换量，因此联合用药可各自发挥优势，缓解肺部、支气管的缺氧不适，促进肺功能恢复，且减少呼吸道黏膜分泌、缓解肺部黏膜水肿及呼吸道阻力，改善呼吸功能、促进病情康复。

本研究示：（1）治疗前比较炎症因子差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后与对照组比较，观察组VEGF、ICAM-1及IL-13指标更低，P＜0.05，表示联合用药能增强疗效、缓解不适，分析原因发现，VEGF是促血管内皮生长因子，特异性较高，在血管生成、进展中较常见，对机体炎症程度能综合评价，且ICAM-1是免疫球蛋白组成部分，促进炎症部位粘连、抑制机体免疫调节，IL-13是趋化因子细胞因子，对单核细胞分化产生诱导、活化巨噬细胞，参与免疫调节流程，因此联合用药可缓解炎症反应、控制疾病进展；（2）治疗前比较肺功能差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后与对照组比较，观察组FEV1、FVC、PEF及FEV1/FVC指标较对照组更高，P＜0.05，表示联合用药能改善肺功能，通过增加机体吸气量、肺活量，缓解气体陷闭引起的呼吸困难，改善气道痉挛程度、促进呼吸功能恢复，效果显著；（3）与对照组比较，观察组有效率更高，P＜0.05，因此联合用药可起到协同辅助作用，通过减少疾病发作次数、改善生活质量，促进疾病转归；（4）两组比较不良反应占比差异无统计学意义，P＞0.05，说明文献与李明等[13]报道相同，因此联合用药仍能保障用药的合理性、安全性，缓解不适、达到远期疗效作用，具较高价值。

综上所述，慢性阻塞性肺疾病经布地奈德联合异丙托溴铵治疗能降低炎症、改善肺功能，增强疗效、保证用药安全，具可借鉴性。