Cyfra21-1、SCC-Ag、TK1在头颈部鳞癌患者尼妥珠单抗治疗预测疗效中的应用

纪芳芳

新汶矿业集团中心医院检验科,山东泰安 271219

头颈部肿瘤是全球第七大常见癌症[1]。头颈部鳞状细胞癌是最常见的一种,中国的头颈部鳞癌发病率并不高，但超过60%的头颈部鳞癌患者确诊时已经处于晚期[2]。虽然手术和放化疗手段逐渐进步，但5年生存率仍只有50%～60%[3]。目前临床针对头颈部鳞状细胞癌的治疗以靶向治疗为主，提高了患者的治疗效果，延长了中位生存期[4]。头颈部恶性肿瘤的诊断临床上多依据影像学检查结果，虽然比较直观但注射造影剂会对患者的脏器造成一定的损伤。血清肿瘤标志物水平的变化多与肿瘤的发生、进展密切相关，在恶性肿瘤的诊断及病情检测中起到重要作用。本研究探讨血清肿瘤标志物细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1)、鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)、细胞质胸腺激酶(TK1)在头颈部鳞癌患者尼妥珠单抗治疗及预测疗效方面的价值，为临床诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2018年1月至2020年6月新汶矿业集团中心医院耳鼻喉科收治的102例头颈部鳞癌并接受尼妥珠单抗治疗的患者资料，所有患者均进行病理活检确诊为头颈部鳞癌。入组患者在接受尼妥珠单抗治疗前血常规、肝肾脂糖、心电图等均正常，排除其他重要脏器实质性病变。

1.2尼妥珠单抗治疗方案 患者静脉滴注尼妥珠单抗200 mg/m2，每次滴注60～90 min，每周1次共6周。滴注前进行抗过敏治疗，肌肉注射异丙嗪25 mg，静脉推注地塞米松10 mg。

1.3肿瘤标志物检测方法 所有患者在靶向治疗前、治疗后6周空腹8 h以上采集静脉血3 mL，3 000 r/min离心10 min，分离血清。采用德国贝克曼公司DXI-800全自动分析仪器检测血清Cyfra21-1、SCC-Ag、TK1水平。参考范围分别为0～4 ng/mL、0～1.5 ng/mL、0～2 pmol/L。

1.4疗效评价 患者治疗前后均进行影像学检查，近期疗效评价参考RECIST1.1评价标准，分为包含有效组(ED组)33例，疾病稳定组(SD组)53例，疾病进展组(PD组)16例。3组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准备案。

1.5统计学处理 采用SPSS21.0软件进行数据分析。组间计量资料比较使用方差分析及t检验。Cyfra21-1、TK1水平化疗前后变化率与影像学评价一致性采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)确定，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1各组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较 ED组治疗前Cyfra21-1、TK1水平均高于SD组、PD组，ED组治疗前SCC-Ag水平低于SD组、PD组，差异均有统计学意义(P<0.05)；ED组治疗后Cyfra21-1、TK1水平与治疗前比较均降低，PD组治疗后Cyfra21-1、TK1水平与治疗前比较均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。各组治疗前后SCC-Ag水平无明显变化。见表1。

表1 各组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较

2.2治疗前后血清肿瘤标志物变化预测化疗疗效 SCC-Ag在同组治疗前后变化不明显，故建立Cyfra21-1、TK1水平化疗前后变化率与影像学评价一致性的ROC曲线。Cyfra21-1变化率最佳截点为0.361 ng/mL，ROC曲线下面积(AUC)为0.690，灵敏度为66.3%，特异度为60.3%；TK1变化率最佳截点为0.270 pmol/L，AUC为0.780，灵敏度为71.0%，特异度为68.0%。由此可见TK1预测效果更好，见图1。

图1 Cyfra21-1、TK1水平化疗前后变化率与影像学评价一致性的ROC曲线

3 讨 论

早期的头颈部鳞癌通过手术治疗可以获得很好的治疗效果，但由于人们对这类肿瘤缺乏认识，加之一般健康体检不涉及此方面内容，所以大部分头颈部鳞癌发现时已为晚期。肿瘤标志物的出现作为获得癌症的早期诊断依据和可能的治疗靶向标志物的手段是临床治疗中重要的一环[5]。动态观察恶性肿瘤标志物水平对疾病的诊断、监测及预后具有重要意义[6]。

Cyfra21-1是细胞角蛋白家族的重要成员之一，广泛分布于正常组织的表面，尤以单层上皮细胞中居多。Cyfra21-1在恶性肿瘤细胞的增殖过程中以外分泌的形式释放进入血液导致血清中浓度增加。Cyfra21-1可以在许多恶性肿瘤中过度表达，例如肺癌和宫颈癌[7-8]。近年来很多研究发现在头颈部的口腔癌、食管癌中也具有较高灵敏度[9-10]。TK1是细胞周期核酸合成期的关键酶之一，健康人血清中几乎不能检出，是恶性细胞增殖的标志物，对恶性肿瘤鉴别诊断作用巨大[11]。SCC-Ag是一种糖蛋白，是肿瘤相关抗原TA-4的亚型，主要分布在人体的肺部、咽部、食管部等，对鳞癌的鉴别诊断具有较高的灵敏度。SCC-Ag在肺癌、宫颈癌、头颈部鳞癌等中均有较高水平的表达，可用于临床鉴别诊断工作。本研究发现，在尼妥珠单抗治疗头颈部鳞癌前后检测SCC-Ag水平无明显变化，因此不用于评价化疗效果，只用于鉴别诊断。

靶向治疗直接作用于肿瘤细胞的特定靶点，可兼顾毒性小的优点，促进了肿瘤治疗的发展[12]。尼妥珠单抗可以提高头颈部肿瘤放射敏感性[13-14]。本研究发现，ED组治疗前Cyfra21-1、TK1水平均高于SD组、PD组，ED组治疗前SCC-Ag水平低于SD组、PD组，差异均有统计学意义(P<0.05)；ED组治疗后Cyfra21-1、TK1水平与治疗前比较均降低，PD组治疗后Cyfra21-1、TK1水平与治疗前比较均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。SCC-Ag水平在治疗前后无明显变化，不用于评价尼妥珠单抗治疗的化疗疗效。进一步采取ROC曲线评价与影响学的一致性发现，Cyfra21-1、TK1与患者疗效相关，TK1的预测效果最好。这与郑璐等[15]报道结果一致。

综上所述，TK1、Cyfra21-1、SCC-Ag对头颈部鳞癌患者尼妥珠单抗治疗的化疗疗效具有重要的预测价值，TK1的预测效果最好。但本次研究样本量偏小，可能存在一定的偏差，加之未进行长期跟踪回访，尚需扩大样本量进行更深一步研究。