胰腺癌患者环氧化酶-2和离子结合蛋白的表达水平及预后相关性
2021-07-07漫彦文范永刚姚国良
漫彦文 范永刚 姚国良
胰腺癌是消化道系统中1种常见的恶性肿瘤，在临床上有较高的发病率，根据流行病学调查显示我国为食管癌的高发区域，每年的发病率约占所有癌症的2%，在患者人群中有着较高的死亡率，严重威胁了广大人群的生命健康和生活质量[1-2]。近些年随着社会工作生活压力的增加，不良生活方式、习惯的增多，胰腺癌的发生呈进一步增长的趋势，对广大人群的生命健康的危害性进一步增加。胰腺癌在发病早期无明显临床症状，仅表现为隐约的腹痛、黄疸、消瘦乏力、腹部包块，难以引起临床重视，而当患者确诊时多处于中晚期[3-4]。因此，胰腺癌患者若能尽早的确诊、分期和开展治疗，对于挽救患者的生命和延长患者的生存周期有着重要作用。而目前胰腺癌的早期诊疗中仍然缺乏简便、准确、高效的检测手段[5]。而既往临床报道中的一些肿瘤标志物在子胰腺癌诊断、预后评估中虽有差异性，但多数均存在着特异性不足等问题[6]。环氧化酶-2(COX-2)是1种机体内普遍存在的前列腺素内氧化酶还原酶，是前列腺素合成的重要功能酶，也有报道称COX-2参与多种癌症肿瘤疾病的发生发展过程[7]。离子结合蛋白(Ion binding protein,CBL)是1种存在于细胞内的转运蛋白，在各种肿瘤的侵袭转移过程中发挥重要作用[8]。为此，在本研究中对胰腺癌患者的COX-2、CBL水平进行检测，并探讨与患者预后指标的相关性。
1 材料与方法
1.1 临床资料
选取2015年5月至2020年5月期间我院收治的90例胰腺癌患者为研究对象纳入胰腺癌组，其中男性49例、女性41例，年龄42～78岁，平均年龄(58.87±12.32)岁，体质指数(Body mass index,BMI)18～26 kg/m2，平均BMI(22.79±2.12) kg/m2，肿瘤分期：Ⅰ期21例、Ⅱ期38例、Ⅲ期31例，纳入标准：① 患者经CT、MRI、组织病理学检查确诊为胰腺癌；② 患者均为首次确诊；③ 患者入组前未接受相应的治疗干预；④ 患者自愿参与本项研究，研究方案无伦理学争议。排除标准：① 患者并发其他全身性疾病、炎性疾病等；② 基础资料不完善的患者；③ 随访期间失访的患者。选取同期在我院进行治疗的胰腺炎患者50例为胰腺炎组，其中男性27例、女性23例，年龄38～76岁，平均年龄(56.17±11.09)岁，BMI18～26 kg/m2，平均BMI(22.28±2.72) kg/m2，另选同期在我院进行健康检查的健康受试者50例为对照组，各项生命体征指标正常，男性24例、女性26例，年龄39～75岁，平均年龄(55.27±10.39)岁，BMI18～26kg/m2，平均BMI(22.97±2.83) kg/m2。
1.2 研究方法
胰腺癌组、胰腺炎组患者和健康对照组受试者入院后采集晨起空腹静脉血约3 ml，加入到含有乙二胺四乙酸二钠抗凝管中，采用DD5K-II台式多功能高速离心机(长沙东旺实验仪器有限公司)对血液进行离心分离，转速5000 rpm、离心半径5 cm、离心10 min分离得到血清样本。采用放射免疫分析法检测血清样本中的COX-2、CBL水平，检测仪器为FM-PC放射免疫分析仪(法国瓦里安公司)，检测试剂盒购置于天津丹娜生物科技股份有限公司，操作步骤严格按仪器操作规程、试剂盒说明书要求进行。
1.3 评价指标
对胰腺癌组、胰腺炎组患者和健康对照组受试者的COX-2、CBL水平进行统计对比，并将胰腺癌组患者按肿瘤分期分为Ⅰ期组(21例)、Ⅱ期组(38例)、Ⅲ期组(31例)，对三组患者的COX-2、CBL水平进行统计对比。对胰腺癌组患者经手术统一的规范化治疗，根据患者的预后情况将患者分为预后良好组(术后6个月未复发)31例和预后不良组(术后6个月患者复发)59例，对两组患者的COX-2、CBL水平和无进展生存期(progression free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)进行统计对比，并对胰腺癌患者的COX-2、CBL水平与患者预后指标PFS、OS相关性进行分析探讨。
1.4 数据处理
2 结果
2.1 三组间COX-2、CBL水平对比
胰腺癌组患者的COX-2、CBL水平均高于胰腺炎组且高于对照组(P<0.05)，见表1。
表1 胰腺癌组患者COX-2、CBL水平对比
2.2 胰腺癌组不同分期COX-2、CBL水平对比
胰腺癌组患者中随着肿瘤分期的增加，COX-2、CBL水平呈显著性升高的趋势(P<0.05)，见表2。
表2 胰腺癌组不同分期COX-2、CBL水平对比
2.3 不同预后患者COX-2、CBL、PFS、OS水平对比
预后良好组患者的COX-2、CBL水平低于预后不良组，PFS、OS水平高于预后不良组(P<0.05)，见表3。
表3 不同预后患者COX-2、CBL、PFS、OS水平对比
2.4 相关性分析
经Pearson检验分析，胰腺癌患者COX-2、CBL水平与预后指标PFS、OS呈负相关性(P<0.05)，见表4。
表4 相关性分析
3 讨论
近些年由于物质生活水平的提高、不良生活习惯的形成等各种因素的影响，使得胰腺癌的发病率逐年升高，胰腺癌在临床诊治中的关注度不断提高。胰腺癌患者的早期确诊和进行准确的分期，对于后续治疗方案的制定及延缓患者的生存周期有着重要义[9-10]。但目前对于胰腺癌的早期确诊仍然缺乏简便、准确、有效的检测手段，既往采用的CT、MRI影像学检查在早期诊断中灵敏度不够，而组织病理学检查手段虽然为金标准但可操作性欠佳。目前，对于胰腺癌的诊断、治疗方面的研究也在不断的开展，如何尽早的确诊和开展早期的治疗是延长患者生命周期的主要手段。探索寻找1种新型的血清肿瘤标志物对于胰腺癌的早期诊疗、预后效果评估有着重要义[11]。
COX-2、CBL是近些年临床报道中研究较多的两种新型的与肿瘤疾病发生发展过程密切相关的标记蛋白，在各种癌症肿瘤疾病诊断中有着较高的灵敏度和特异度，对于疾病的诊断、疗效评估和预后效果判断有着重要义[12]。本研究中，胰腺癌组患者的COX-2、CBL水平均高于胰腺炎组且高于对照组，且胰腺癌组患者中随着肿瘤分期的增加，COX-2、CBL水平呈显著性升高的趋势，表明COX-2、CBL水平的改变能够参与到胰腺癌的发生发展过程。这是因为COX-2是前列腺素合成的关键限速酶，广泛分布于患者的机体各组织中，在机体细胞受到各种刺激如炎症因子、生长因子及促癌剂等的诱导下迅速合成,参与炎症过程和肿瘤的发生[13]。并且COX-2的高表达还可调控机体相关的信号通路，致使细胞内产生一系列的磷酸化级联反应，催化生成大量的前列腺素，进而促使癌症肿瘤细胞的增殖分化。CBL属于转移相关蛋白，既往的临床研究表达此类蛋白可参与细胞增殖、分化、信号传导、细胞粘附、胞外基质重建、细胞运动及血管生成等多种生命活动。随着研究的深入，临床还发现CBL可增加肿瘤细胞的活力，降低肿瘤细胞间的粘附性，并且还可抑制肿瘤细胞的凋亡，促进肿瘤细胞的异常增生，进而导致患者的肿瘤增殖和分化[14]。在不同预后效果各项指标对比中，经随访观察显示，预后良好组患者的COX-2、CBL水平低于预后不良组，PFS、OS高于预后不良组。进一步经相关性分析显示，胰腺癌患者COX-2、CBL水平与预后指标PFS、OS呈负相关性。初步表明胰腺癌患者术后的COX-2、CBL表达水平的高低可以有效预测患者预后效果，与患者的术后的生存期存在着量化相关性[15-16]。这是因为胰腺癌患者在规范化治疗后COX-2、CBL水平较高的患者，在手术切除时对于病灶的切除不够彻底，残留的癌细胞和病灶组织较多，患者在术后更易复发。因此，对于胰腺癌患者在术后进行COX-2、CBL水平的检测，可以为患者的预后情况做出预测，并指导临床进行相应的治疗方案的调整。
综上所述，COX-2、CBL在胰腺癌患者中呈现高表达，并且随胰腺癌患者的分期增加，COX-2、CBL表达水平有显著升高，表明COX-2、CBL可能参与胰腺癌的发生发展过程，COX-2、CBL与患者的预后呈现明显的相关性。因此，可通过对胰腺癌患者COX-2、CBL水平的检查，为患者的预后效果评估提供参考性建议，有重要的临床价值。
