血清M-CSF、TSGF、SCC-Ag在宫颈癌诊断中的应用分析

王晓林 李凤梅 王雅莉 张国梅 李红娟 田晓娜

宫颈癌是临床常见妇科恶性肿瘤之一，近年来发病率呈现升高趋势，寻找更为简便、有效的筛查方法对降低宫颈癌发生率和患者死亡风险意义重大[1]。本研究分析了血清巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)在宫颈癌诊断中的价值，以期为临床提供指导和依据，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 对象

选取2018年3月至2020年3月本院经病理学检测确诊的60例宫颈癌患者作为病例组、同期实施宫颈筛查且结果为健康的妇女60例作为对照组。宫颈癌组，年龄35～60岁，平均(50.8±8.0)岁；FIGO分期：Ⅰ期22例、Ⅱ期27例、Ⅲ期11例；肿瘤经病理学检查分化程度：高分化24例、中分化27例、低分化9例；其中鳞癌54例、腺癌6例。对照组，年龄32～60岁，平均(49.0±9.1)岁。两组研究对象的年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 相关标准

诊断标准：宫颈癌的诊断标准参考人民卫生出版社《妇产科学》第八版中的标准；纳入标准：①患者年龄60岁以内。②经病理学检查确诊。③既往无放化疗病史、免疫性治疗史；④对照组为正常宫颈组织；⑤本研究符合《赫尔透辛基宣言》相关医学伦理规定。排除标准：①其他部位恶性肿瘤。②类风湿、免疫系统疾病。③资料缺失；④未经病理学检查证实。

1.3 方法

抽取患者空腹静脉血5 ml以3000转/min离心10 min后分离血清待检，采用光度闭塞法测定TSGF浓度，采用微粒子酶免疫分析法测定SCC-Ag浓度，采用酶联免疫吸附法测定M-CSF浓度，试剂由上海盈公生物技术有限公司提供，按照试剂盒说明书操作。

1.4 统计分析

2 结果

2.1 二组血清M-CSF、TSGF、SCC-Ag水平比较

病例组患者的血清M-CSF、TSGF、SCC-Ag水平均显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)；见表1。

表1 二组血清M-CSF、TSGF、SCC-Ag水平比较

2.2 血清M-CSF、TSGF、SCC-Ag水平单独及联合应用对宫颈癌的诊断价值

血清M-CSF水平诊断宫颈癌的灵敏度为69.29%、特异度为86.33%、AUC值为0.805；血清TSGF水平诊断宫颈癌的灵敏度为61.20%、特异度为80.51%、AUC值为0.761；血清SCC-Ag水平诊断宫颈癌的灵敏度为74.41%、特异度为89.66%、AUC值为0.855；血清M-CSF、TSGF、SCC-Ag水平联合应用诊断宫颈癌的灵敏度为95.28%、特异度为88.17%、AUC值为0.917；见表2、图1。

表2 血清M-CSF、TSGF、SCC-Ag水平单独及联合应用诊断宫颈癌的价值

图1 血清M-CSF、TSGF、SCC-Ag水平单独及联合应用诊断宫颈癌的ROC曲线

3 讨论

宫颈癌作为女性最常见的恶性肿瘤对女性的身心健康和生命安全造成严重威胁，目前世界范围没每年新发宫颈癌患者近50万，其中五分之四的患者发生在发展中国家，近年来随着早期诊断方法的广泛应用使得临床诊断率得以提升[2]。目前临床对于早期宫颈癌患者主张采取手术切除治疗，手术更适合应用在Ⅰa～Ⅱa期患者，而拒不晚期病变开展手术治疗则认为预后较差，可以采取新辅助化疗方法减少病灶间质浸润与淋巴结转移的风险再开展手术治疗[3-4]。早期明确宫颈癌诊断对于确定治疗方案和改善患者预后具有重要意义，目前对于宫颈癌发病的具体机制尚未明确，而肿瘤的发生发展主要是由癌前病变、原位癌、浸润癌的连续演变过程，受到了环境、宿主以及病毒等多种因素的影响，因此如何准确评估宫颈癌相关病理特征已成为临床开展治疗的关键环节[5]。研究发现宫颈癌早期无特殊性临床表现，传统的阴道镜、宫颈刮片等方法漏诊率较高，因此大量的临床研究通过血清学标记物对宫颈癌进行诊断可以为明确诊断提供相应的依据[6]。

本研究分析了患者血清M-CSF、TSGF、SCC-Ag水平在宫颈癌患者中的诊断价值，M-CSF属于细胞信号转导网络中的多种细胞形成的具有谱系特异性细胞因子，属于细胞外信号分子，正常状态下可以同细胞外基质结合并在胚胎期出现在细胞膜表面，一般状况下人体无法检测出，该因子受体则属于原癌基因编码产物，具有酪氨酸激酶活性，可以导致酪氨酸激酶活化、蛋白质磷酸化等多种信号通路开放，造成了离子通透性改变并形成大分子合成过程产生生物学效应[7-8]。研究证实M-CSF能够调节肿瘤细胞生长、细胞黏附与迁移并促进肿瘤新生血管形成，其在宫颈癌患者体内存在异常表达[9]。TSGF则是同肿瘤细胞形成与生长相关的代谢物与糖类物质总称，同肿瘤形成、生长关系密切，而且有助于恶性肿瘤血管网增生形成，参与人体肿瘤组织形成、生长和转移，有报道指出TSGF和其他肿瘤标记物并不具有关联性，患者体内部分肿瘤标记物未发生变化时TSGF已经显著升高，因此在早期诊断恶性肿瘤具有重要意义[10]。SCC-Ag则属于糖蛋白的一种，也是肿瘤相关抗原TA-4亚型，属于临床较为常用的肿瘤标记物，一方面可以作为丝氨酸/半胱氨酸蛋白酶抑制剂发挥作用，可以参与细胞外基质降解与肿瘤侵袭转移，其在正常鳞状上皮中存在表达，尤其在宫颈癌中表达亢进，特异性较高[11]。研究发现SCC-Ag可以抑制细胞凋亡和促进癌细胞存活从而来影响细胞周期，也可以增加表皮生长因子刺激的细胞迁移的响应对细胞周期产生影响；此外还可以促进致癌转化与多种细胞因子信号诱导，可以促进原发性炎症和致癌转化[12]。此外研究证实在人体不同器官的正常组织中SCC-Ag含量极少，但是在恶性病变的上皮细胞中SCC-Ag则过度表达，而且上调主要在恶性肿瘤中[13]。

本研究显示，在宫颈癌患者中血清M-CSF、TSGF、SCC-Ag水平均显著高于对照组，说明宫颈癌发病后患者体内M-CSF、TSGF、SCC-Ag浓度显著升高。在诊断价值方面分析发现，联合血清M-CSF、TSGF、SCC-Ag诊断宫颈癌的灵敏度为95.28%、特异度为88.17%、AUC值为0.917，均优于单一项目诊断价值，说明采用三项指标联合应用在诊断宫颈癌具有较好的特异性和敏感性。本研究优势在于证实了联合M-CSF、TSGF、SCC-Ag早期诊断宫颈癌价值，为临床合理开展早期筛查并诊断宫颈癌提供了依据，但是本研究随访时间短，入组病例有限，因此还需扩充样本量、长期随访深入论证。

综上所述，血清M-CSF、TSGF、SCC-Ag三项指标联合应用诊断宫颈癌可以提高诊断灵敏度。