早期肝细胞癌患者血清VEGF表达水平与预后的相关性

张建立

早期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)患者无明显临床体征，随着病情发展至中、晚期，可出现明显的肝区肿大、黄疸等症状，且肿瘤细胞可随血液扩散至其他器官组织，此时，患者多已错过最佳治疗时期，预后效果较差[1]。因此，尽早明确疾病，并及时实施有效治疗至关重要。相关研究表明，血清血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是人类机体一项重要的活性因子，在肿瘤疾病早期发生与转移中发挥重要的作用[2-3]。鉴于此，本研究将探讨早期HCC患者血清VEGF水平表达与预后的相关性。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2018年1月至2020年4月于郑州市第二人民医院暨南大学附属郑州医院消化内科接受治疗并完成随访的77例早期HCC患者临床资料，其中男性43例，女性34例；年龄41～59岁，平均年龄(49.16±2.23)岁；体重39～82 kg，平均体重(60.52±5.29)kg。

1.2 入选标准

纳入标准：①符合《现代肿瘤学》[4]中HCC诊断标准；②均经病理检查结果确诊为HCC；③均符合TNM分期中的Ⅰ～Ⅱ期患者；④所有患者临床资料均由本院妥善保管，且征求本人意见同意翻阅。排除标准：①术前伴有严重感染或自身免疫系统疾病；②凝血功能障碍；③合并其他恶性肿瘤；④术后无法坚持放疗、化疗、免疫调节药物治疗。

1.3 方法

1.3.1 预后效果评估 患者经手术、化疗、放疗等治疗结束后，每3个月进行一次体检，并对所有患者进行为期1年的随访，结合临床诊断及相关实验室检查评估患者预后效果：(1)1年内发生死亡。(2)1年内，二次手术结果或穿刺活检结果确认存在转移。符合上述标准任意一项则判定为预后不良，反之则为预后良好。

1.3.2 实验室检查 采取所有患者晨起后空腹状态下静脉血3～8 ml，采用DT5-4自动脱盖离心机对获得的血液样本进行离心，5 min后取上层血清，并将其置于-80 ℃环境中保存、待检，采用酶联免疫吸附法检测血清环氧化酶2(cyclooxygenase，COX2)及VEGF水平；采用CO-BAS601型罗氏全自动电化学发光仪检测癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平。本研究所用试剂使用时按照操作说明严格进行。

1.3.3 临床资料收集 分别记录2组患者性别、年龄、体重、肿瘤直径、手术方式等基线资料。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 预后情况

77例早期HCC患者中，随访1年，有46例预后良好，占59.74%；31例预后不良，占40.26%。

2.2 临床资料比较

年龄、体重、性别、肿瘤直径、手术方式均与早期HCC患者预后效果无关，差异无统计学意义(P>0.05)；血清VEGF、CEA、COX2水平表达与早期HCC患者预后效果有关，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床资料及实验室指标比较

2.3 Logistic回归分析结果

将早期HCC患者血清VEGF、CEA、COX2水平分别作为协变量，患者预后效果作为因变量(1=预后不良，0=预后良好)，经Logistic回归分析结果显示，血清VEGF、CEA、COX2水平升高是早期HCC患者预后不良的影响因素(OR>1，P<0.05)，其中，血清VEGF水平带来的影响最显著(OR为11.689)，可作为独立危险因素。见表2。

表2 Logistic回归分析结果

2.4 血清VEGF水平对早期HCC患者预后效果的评估价值

将血清VEGF水平作为检验变量，将早期HCC患者预后效果作为因变量(1=预后不良，0=预后良好)，绘制ROC曲线(图1)，血清VEGF水平预测早期HCC患者预后效果的AUC为0.940，具有较高的预测价值，其特异度为0.894、灵敏度为0.910、最佳截断值为203.57 μmol/l。

图1 血清VEGF水平对早期HCC患者预后效果的评估价值

3 讨论

HCC是原发性肝癌最为常见的类型，目前病因不清，多认为与酗酒史、染色体异常、大气污染等因素有关，早期可采用手术、化疗、靶向治疗等方式联合治疗，效果良好，患者生存率较高，但如未及时发现，并实施有效治疗，肿瘤细胞则会发生远处转移，扩散至全身，对患者生命造成严重威胁[5]。因此，本研究旨在探寻一种对疾病早期具有良好预测价值的指标，为临床及时制定针对性的治疗策略提供依据。

本研究经Logistic回归分析结果显示，血清VEGF、CEA、COX2水平升高是早期HCC患者预后不良的影响因素(OR>1，P<0.05)，其中，血清VEGF水平带来的影响最显著(OR为11.689)，可作为独立危险因素；绘制ROC曲线得，血清VEGF水平预测早期HCC患者预后效果的AUC为0.940，具有较高的预测价值，特异度为0.894、灵敏度为0.910、最佳截断值为203.57 μmol/l。CEA为人体重要的胚胎抗原酸性蛋白，主要在细胞质中形成，并存在于内胚层细胞分化而来的癌症细胞表面，在HCC发展过程中，随着肿瘤细胞的不断增殖与分化，可造成机体血液及淋巴循环系统紊乱，导致大量肿瘤细胞表面的CEA进入血液，从而促使血液中的CEA呈高表达[6-7]。COX2为机体重要的炎性因子，正常人体含量较低，但HCC患者机体因受肿瘤细胞侵袭，受多种炎性介导作用及致癌物质的刺激，促使COX2含量显著升高，从而参与到机体一系列环氧化反应，导致COX2含量显著提升[8-9]。恶性细胞在发展过程中需要足够的营养供应，其营养主要来源于血液，因此，临床可根据患者血管生长情况来评估早期HCC预后效果。VEGF属于1种促血管生长因子，具有极高的敏感性与特异性，其可在肿瘤细胞的刺激下，大量生成，促进机体各分支血管生成，从而加速血流循环，为肿瘤细胞的生长与增殖提供良好的营养环境，进而加重疾病发展[2]。同时，当机体受到肿瘤细胞侵蚀时，血清VEGF还可与肿瘤内多种蛋白相结合，从而促进肿瘤内皮细胞增生，提升肿瘤生长速度，因此，VEGF水平升高可造成早期HCC患者预后不良，临床应予以重点关注[10-11]。

综上所述，血清VEGF水平与早期HCC患者预后效果密切相关，是早期HCC患者预后不良的影响因素，临床可加强对血清VEGF水平监测，制定合理的预防与治疗方案。