非小细胞肺癌靶向治疗后患者血清MIC-1水平与治疗效果的相关性

张 宁 王丽华 王洪海

随着医疗技术的不断进步与完善，靶向治疗技术逐渐成熟，并被广泛应用于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)治疗中，其可直接作用于病灶，抑制肿瘤发展，但临床应用中发现，仍有部分患者治疗后效果不佳，因此，早期明确靶向治疗的临床疗效至关重要[1-2]。相关研究表明，血清巨噬细胞抑制因子1(macrophage inhibitory factor，MIC-1)是重要的肿瘤筛查指标，属于一种分泌蛋白，参与肿瘤细胞增殖与凋亡的过程，但目前临床对该指标应用于NSCLC疾病预后评估中的报道较少[3]。鉴于此，本研究将探讨NSCLC靶向治疗后患者血清MIC-1水平与治疗效果的相关性。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2018年5月至2020年5月于我院接受靶向治疗的77例NSCLC患者，根据临床疗效评估结果，分为控制组(n=51)与未控制组(n=26)。控制组男性30例，女性21例；年龄56～73岁，平均年龄(64.36±5.10)岁；体重40～81 kg，平均体重(60.56±6.37)kg；类型：腺癌16例，鳞癌14例，肺泡癌11例，腺鳞癌10例；TNM分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期23例，Ⅳ期13例。未控制组男性16例，女性10例；年龄55～74岁，平均年龄(64.29±5.23)岁；体重41～81 kg，平均体重(60.48±6.29)kg；类型：腺癌8例，鳞癌6例，肺泡癌6例，腺鳞癌6例；TNM分期：Ⅱ期8例，Ⅲ期12例，Ⅳ期6例。2组一般资料比较(P>0.05)，有可对比性。

1.2 入选标准

纳入标准：①符合《现代肿瘤学》[4]中NSCLC诊断标准；②均经病理诊断证实为NSCLC，且TNM分期为Ⅱ～Ⅳ期；③均具有靶向治疗指征，且对靶向药物无过敏反应；④靶向治疗前未接受放、化疗治疗；⑤所有患者临床资料均由本院保存完整，且征求本人意见同意翻阅。排除标准：①严重基础疾病，如脑、肝、肾等重要脏器存在功能性障碍；②合并其他恶性肿瘤；③精神异常，无法建立有效沟通；④存在其他肺间质性疾病；⑤合并全身感染性疾病、凝血功能障碍。

1.3 方法

1.3.1 治疗效果评估 治疗效果评估标准[5]：完全缓解：肿瘤完全消失，且维持时间超过1个月；部分缓解：肿瘤体积缩小≥40%，且维持时间超过1个月；病情稳定：肿瘤体积缩小<40%，且维持时间超过1个月；疾病进展：肿瘤体积增大，或出现新病灶。将完全缓解、部分缓解患者纳入控制组；病情稳定、病情进展患者纳入未控制组。

1.3.2 血清MIC-1水平检测 采集所有患者晨起空腹状态下静脉血3 ml，离心后，取上层血清，并将血清保存在-80 ℃环境中待检，采用双抗体夹心法检测患者血清MIC-1水平。

1.4 观察指标

比较控制组与未控制组血清MIC-1水平，并分析血清MIC-1水平与靶向治疗效果的相关性。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 血清MIC-1水平

未控制组血清MIC-1水平为(1368.29±213.56)pg/ml，控制组血清MIC-1水平为(903.76±112.30)pg/ml，差异有统计学意义(t=12.546，P<0.001)。

2.2 血清MIC-1水平对NSCLC患者靶向治疗效果的Logistic回归分析结果

将NSCLC患者的血清MIC-1水平作为自变量(为连续变量)，将患者靶向治疗效果作为因变量(1=未控制，0=控制)，经Logistic回归分析检验提示血清MIC-1水平升高可能是NSCLC患者靶向治疗后病情未控制的影响因素(OR>1，P<0.05)。见表1。

表1 Logistics回归分析结果

2.3 血清MIC-1水平对NSCLC患者靶向治疗效果的预测价值分析

将NSCLC患者靶向治疗效果作为状态变量，血清MIC-1水平作为检验变量，绘制ROC曲线，结果显示，血清MIC-1水平预测NSCLC患者靶向治疗效果的AUC为0.957，预测价值高。见图1。

图1 血清MIC-1水平对NSCLC患者靶向治疗后治疗效果的预测价值

3 讨论

NSCLC为临床肿瘤科常见的病症，具有较高的发病率与致死率，目前病因不清，多认为与长期吸烟、大气污染、染色体异常等有关，早期疾病无明显临床体征，患者发现时多已为中、晚期，如未接受规范治疗，肿瘤细胞可随血液扩散至全身，严重危害患者健康及生命安全[6-7]。靶向治疗为目前治疗该疾病的常用方式，其更具针对性，可大大延长患者的生存期，但仍有部分患者治疗效果不佳。因此，本研究旨在探寻一种直观、方便的观察指标评估患者治疗效果，为实施进一步治疗奠定基础。

本研究结果显示，未控制组血清MIC-1水平高于控制组；经Logistic回归分析检验得到方程：Y=17.811+2.016X，提示血清MIC-1水平升高可能是NSCLC患者靶向治疗后病情未控制的影响因素(OR>1，P<0.05)；绘制ROC曲线，结果显示，血清MIC-1水平预测NSCLC患者靶向治疗效果的AUC为0.957，预测价值高。分析原因在于，部分NSCLC患者发现时病情已进入晚期，错过了手术最佳治疗时机，对于此类患者，临床应用中发现，单独接受化疗、放疗的治疗效果不尽如人意。随着临床对致癌驱动基因的识别率逐渐提升，靶向治疗已被逐渐应用于NSCLC疾病治疗中，因此，寻找评估靶向治疗的有效指标已成为临床研究的重点[8-10]。血清MIC-1是重要的肿瘤筛查指标，属于一种分泌蛋白，参与肿瘤细胞增殖与凋亡的过程。正常人机体血清MIC-1水平以微量表达，但受到肿瘤细胞侵袭时，会产生一系列炎症反应、应激反应等，从而导致血清MIC-1水平升高。此外，血清MIC-1在NSCLC疾病的发展过程中，起到双向调节的作用，在病症早期其含量较低，具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用，而随着疾病发展，其含量升高，即会促进恶性细胞向远处器官、组织扩散，威胁患者生命[11-12]。故临床可根据血清MIC-1含量评估患者靶向治疗效果，具有较高的临床价值。

综上所述，NSCLC患者血清MIC-1水平与靶向治疗效果具有一定的相关性，可作为评估NSCLC患者靶向治疗效果的重要指标之一。临床可根据本研究结果，监测患者血清MIC-1水平变化情况，为患者实施及时、有效的治疗，提升预后水平。