NLR在急性缺血性脑卒中合并LA中的临床意义

蒋 薇，赵 燕

(开封市中心医院神经内科，河南 开封 475000)

急性缺血性脑卒中又称脑梗死，其是由于脑部血液循环障碍引起神经功能缺损的临床综合征，常伴随神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞损伤，进而导致中枢神经系统血管事件发生[1]。急性缺血性脑卒中是影响中老年人生命健康的重要疾病之一，占全部脑血管病的70%～80%，具有较高发病率、复发率和致残率等特点[2]。脑白质疏松(LA)是急性缺血性脑卒的严重并发症，临床表现主要有认知功能障碍、步态不稳、构音障碍、情绪下降、大小便失禁等[3]。有研究证实，伴有LA的脑卒中患者进行溶栓治疗时，其症状性颅内出血风险增加，脑卒中再发和死亡风险也增加，临床预后较差[4-5]。目前认为LA的严重程度与患者年龄、高血压密切相关。也有研究发现，炎性标志物如脂蛋白相关磷脂酶A2、白细胞介素-6与LA严重程度相关，但对于炎症是否参与LA的发病及进展，仍需进一步研究[6-7]。关于急性缺血性脑卒中患者中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与LA严重程度相关性的研究较少见。本研究回顾性分析了NLR在急性缺血性脑卒中合并LA中的临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年1月至2019年12月本院神经内科住院的急性缺血性脑卒中合并LA患者151例，其中男99例，女52例；年龄50～89岁，平均(69.13±9.76)岁。应用Fazekas量表对患者进行分组，其中轻度组25例，中度组83例，重度组43例。纳入标准：(1)符合全国第四届脑血管病学术会议制定的缺血性卒中诊断标准，均通过头颅磁共振成像(MRI)扫描证实；(2)年龄大于18岁；(3)有较为详细和完整的病历资料。排除标准：(1)严重全身系统性疾病；(2)因免疫、中毒、感染等非血管原因导致的LA；(3)有颅内肿瘤、外伤等；(4)严重心功能不全、肝硬化、尿毒症。本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2方法 记录患者临床资料，包括患者年龄、性别、高血压史、糖尿病史、NLR、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)及C反应蛋白(CRP)等。所有患者均接受头颅MRI检查，通过Fazekas量表评价LA严重程度，其中0分为无病变，1分为轻度LA；2～3分为中度LA；4～6分为重度LA[8]。

2 结 果

2.13组临床资料比较 3组年龄、高血压史及NLR、TG、HDL水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组临床资料比较

续表1 3组临床资料比较

2.2LA严重程度的危险因素分析 以年龄、高血压史、NLR、HDL、TG为自变量，LA严重程度为应变量，进行有序多分类logistic回归分析，结果显示，年龄、NLR是急性缺血性脑卒中患者LA严重程度的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 LA严重程度的危险因素分析

2.3年龄、NLR水平与LA严重程度的相关性 进一步校正其他危险因素后，相关分析结果显示，年龄、NLR水平分别与LA严重程度呈正相关(r=0.425、0.671,P<0.001)。

3 讨 论

LA最早由加拿大神经学专家HACHINSKI等在1987年提出，其主要表现为脑室周围及皮质下白点的斑点状或斑片状改变，在磁共振T2加权项和液体衰减恢复序列上表现为高信号区，在电子计算机断层扫描上表现为低密度灶[9]。近年来，急性缺血性脑卒中合并LA患者逐渐增多，严重影响了患者的认知功能和神经功能，给患者及家属带来了巨大的经济和生活负担[2]。2016年，法国的一项基于老年人研究结果显示，LA与急性缺血性脑卒中患者溶栓后颅内出血转化有关[10]。国内研究显示，中、重度LA是行静脉溶栓治疗的急性缺血性脑卒中患者预后不良的独立危险因素[11]。上述结果均提示，LA不利于行静脉溶栓治疗的老年患者的神经功能恢复，易促使急性缺血性脑卒中的复发。因此，脑卒中合并LA患者或许应采取措施及早治疗以减少不良预后的发生。

有研究显示，LA是缺血性脑卒中患者发病的预兆，患者病情的进展、预后及复发与LA的严重程度密切相关[12]。LA的发病机制较为复杂，其可能与脑缺血低灌注、血脑屏障受损、脑室周围及深部脑白质的解剖与血供、炎性反应、遗传机制等方面有关[13]。其中，炎性反应在LA的发病机制中占有重要地位。近年来，不断有研究发现，脂蛋白相关磷脂酶A2、CRP、NLR与脑白质损伤严重程度密切相关[14]。近期有研究证实，NLR是LA的危险因素[15]。本研究结果显示，急性缺血性脑卒中患者中，不同严重程度LA组间NLR水平呈递增趋势(P<0.05)，其是LA严重程度增加的独立危险因素，且与LA严重程度呈正相关。机体内中性粒细胞和淋巴细胞的平衡状态可以反映出机体的炎症状态。一方面，中性粒细胞具有趋化、吞噬、杀菌等作用，炎症发生后，中性粒细胞会被炎性趋化物质吸引到炎症发生处并分泌炎性因子，进而破坏神经组织；另一方面，淋巴细胞主要发挥调节和保护作用。NLR作为反应机体慢性炎症状态的一项重要指标，与急性缺血性脑卒中患者LA严重程度具有相关性，其原因可能是：(1)慢性系统性炎症可以引起内皮功能损伤，而NLR可作为反应血管内皮功能的重要指标。炎性反应是脑缺血缺氧后导致继发性脑组织损害的重要途径，当脑损害发生时，中性粒细胞可以参与到脑组织的炎性反应中，释放多种炎症因子、化学诱导物等，从而造成脑组织损伤[16]。(2)NLR对急性缺血性脑卒中患者颅内外动脉狭窄具有一定预测作用。有研究提示颅内外动脉狭窄引起的灌注不足可能加速LA进展[17-18]。此外，炎性反应介导的血脑屏障损伤是脑白质损伤的另外一个重要途径[14]。本研究结果显示，年龄是急性缺血性脑卒中患者LA严重程度的独立危险因素。年龄越大，LA程度越严重，与以往研究结果保持一致[19]，这可能与老年人群血管较差，容易发生慢性持续性缺血有关。本研究并没有发现高血压与LA的相关性[20]，可能与本研究人群仅为国内急性缺血性脑卒中患者有关。同时，由于本研究为回顾性研究，且患者人数有限，结果可能具有偏差，未来仍需要多中心、大样本的随机对照研究进一步评价急性缺血性脑卒中患者LA严重程度的相关影响因素。

综上所述，年龄、NLR是急性缺血性脑卒中患者LA严重程度的独立危险因素，二者可以作为预测LA严重程度的重要指标，为临床早期诊治和预防提供参考。