前列地尔联合福辛普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的效果观察

张金春,樊鹏燕

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)的常见微血管并发症，若是病情进展至Ⅲ期，会出现蛋白尿，所以临床也将DN的Ⅲ～Ⅳ期称之为“蛋白尿期”，意味着肾功能受损严重，若不及时治疗将会进展为终末期肾病。临床常采用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)等药物治疗DN蛋白尿患者[1]。本文对DN蛋白尿患者行前列地尔联合福辛普利治疗的临床效果进行观察，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料:将2019年1月-2020年12月在本院就诊且行福辛普利治疗的40例DN蛋白尿患者作为对照组，将同期就诊且在对照组基础上加用前列地尔治疗的40例DN蛋白尿患者作为观察组。观察组患者男17例，女23例；年龄46～75岁，平均年龄(59.2±9.80)岁；病程17～94个月，平均病程(56.6±8.90)个月；Ⅲ期27例，Ⅳ期13例。对照组患者男18例，女22例；年龄49～74岁，平均年龄(60.4±9.8)岁；病程19～95个月，平均病程(57.0±9.50)个月；Ⅲ期24例，Ⅳ期16例。纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》诊断标准[2]；②患者均能主动配合观察；③患者无说、视、听等交流功能障碍；④知情且同意参与研究。排除标准：①严重感染者；②药物不耐受者；③哺乳、妊娠者；④严重心肺不全者；⑤其他原因所致蛋白尿者；⑥高血压性肾损害、肾病综合征者。2组患者性别、年龄、疾病分期、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法:全部入组病例均接受降压、胰岛素降血糖、抗凝等常规治疗。对照组患者均口服福辛普利(浙江华海药业股份有限公司；国药准字：H20064148)，每日1次，每次20 mg。观察组患者在对照组基础上加用前列地尔治疗(哈药集团生物工程有限公司；国药准字：LH20094203)，每日1次，每次20 μg，疗程均为8周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床指标观察:①血糖指标，评价空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)则需要采集空腹静脉血，肝素抗凝后以生化仪检测。②肾功能指标，评价24 h 尿微量白蛋白排泄、24 h 尿蛋白、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)，其中24 h尿微量白蛋白排泄、24 h 尿蛋白需采集晨尿用全自动生化仪检测；BUN与Scr采集空腹肘静脉血,全自动生化分析仪检测。③D-D、FIB则取患者治疗前后静脉血测定。

1.3.2 疗效观察：无效，水肿等症状未见改善，24 h尿蛋白有所减少，减少幅度低于10%；有效，水肿等症状得到改善，24 h尿蛋白有所减少，且减少幅度在10%～39%；显效，水肿等症状消失，24 h尿蛋白有所减少，且减少幅度超过40%。总有效率=有效率+显效率。

2 结果

2.1 2组患者治疗前后相关指标的比较：2组患者治疗前FPG、2 hPG、HbA1C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后，2组患者血糖指标均有所降低，且观察组更低(P<0.05)。2组患者24 h尿微量白蛋白排泄、24 h尿蛋白、BUN、Scr在治疗前差异无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后，2组上述肾功能指标均有所降低，且观察组更低(P<0.05)。2组患者D-D、FIB在治疗前差异无统计学意义(P>0.05)；治疗8周后，2组上述指标均有所降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组患者治疗前后相关指标的比较

2.2 2组患者临床疗效的比较:观察组有效率为90.00%，对照组为70.00%，观察组有效率高于对照组(χ2=5.00，P<0.05)，见表2。

表2 2组患者临床疗效的比较[n(%)]

3 讨论

DN患者有学者尝试进行前列地尔+福辛普利联合用药治疗，且取得一定效果[3]。福辛普利属于ACEI，经口服用药后活性较强，可以快速结合血管紧张转换酶中锌离子，抑制其活性；通过降低肾脏血管阻力、扩张血管以及改善肾小球滤过等，减少蛋白尿排量；通过降低患者肾脏灌注压，提升肾小球滤过功能，以保护肾脏。前列地尔主要经15羟PG脱氢酶催化而代谢，通过降低血栓烷A2合成[4]，抑制血小板聚集；经由提升血管平滑肌内含有的环磷酸腺苷水平，发挥扩张血管的作用；通过调节凝血纤溶活性，促进肾微循环，改善肾血流动力学。前列地尔还能对有害细胞因子释放产生抑制，有助于保护肾小球滤过膜的完整性，进而减少蛋白尿，改善肾脏功能。本研究表明，采用前列地尔+福辛普利治疗DN蛋白尿患者有较好效果。观察组FPG、2 hPG、HbA1C低于对照组(P<0.05)，提示前列地尔+福辛普利能够改善DN蛋白尿患者血糖水平，考虑原因为：前列地尔可以减轻胰岛素抵抗[5]，进而对于机体耐糖量有改善作用，可以降低上述血糖指标。观察组D-D、FIB、BUN、Scr低于对照组(P<0.05)，提示联合用药能够经由调节凝血纤溶活性，从而促进肾微循环，达到改善肾功能的效果。同时研究结果也显示，观察组24 h尿微量白蛋白排泄、24 h尿蛋白亦低于对照组(P<0.05)，提示前列地尔可能通过改善凝血纤溶活性，可以减轻肾小球血管内皮损伤，缓解炎性反应，避免肾功能进行性损害。前列地尔联合福辛普利可以发挥协同作用，既可以改善肾血流动力学，又能降低肾灌注压，有助于改善肾功能，延缓肾脏病变。

综上所述，前列地尔联合福辛普利在治疗DN蛋白尿患者肾功能、血糖指标、D-D、FIB方面均有改善作用，有助于提高DN疗效，具有一定的临床意义。