瘀血痹片联合抗骨质疏松症药物对膝骨关节炎的临床疗效及膝关节功能评分的影响研究

程晏 石文俊 张磊 章筛林 商培洋

上海市普陀区中心医院骨科，上海 200062

膝骨关节炎作为骨科常见疾病，其发生率约占膝关节炎的70 %左右，大部分患者均存在退行性病变，同时伴有膝关节肿胀、疼痛、积液与弹响等症状，可直接限制患者关节活动，降低其生存质量[1-2]。目前临床多选择药物进行干预，但其种类较为繁多，其中以抗骨质疏松症药物较为多见。虽然取得过一定的应用价值，并提升患者骨量，促进关节结构恢复，有效减轻相关症状，但单纯抗骨质疏松药物的效果较为局限，无法快速改善患者病情，甚至可能延长治疗周期，不利于病情快速稳定[3-4]。近些年，随着我国医疗水平的不断改进，临床发现[5-6]在此基础上增加瘀血痹片的效果更好，并不会增加用药后的不良反应发生率，保障患者身心安全，同时能够促进关节功能改善，为预后提供保障。但临床上的相关报道较少，本研究为此展开了实验，现报导如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择上海市普陀区中心医院2019年3月-2020年2月纳入的90例膝骨关节炎患者作为研究对象，依照随机双盲法分成研究组和对照组，每组45例。研究组中男性患者24例，女性患者21例，年龄53～68岁，平均年龄(60.47±1.24)岁，病程5～10年，平均病程(7.36±1.01)年。其中左膝13例，右膝12例，双膝20例；对照组中男性患者23例，女性患者22例，年龄53～67岁，平均年龄(60.20±1.15)岁，病程5～10年，平均病程(7.51±1.08)年。其中左膝11例，右膝13例，双膝21例。两组基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①患者与家属均签署知情同意书；②均符合《骨关节炎诊断及治疗指南》[7]中对该疾病的诊断标准，并经过X线等影像学检查确诊；③患者基础信息齐全，能够参与整个实验环节；④新诊断为膝骨关节炎的患者，既往无相关病史。排除标准：①存在药物过敏史；②存在精神方面疾病或者交流障碍者；③患有风湿性关节炎、肝肾疾病、骨肿瘤、凝血功能障碍或者处于妊娠哺乳期、接受过膝关节置换术者。

1.2 方法

1.2.1分组：对照组：给予抗骨质疏松症药物，选择碳酸钙D3(惠氏制药有限公司，国药准字H10950029，30片/瓶)，1片/次，2次/d，口服；阿法骨化醇(以色列梯瓦制药工业有限公司，国药准字J20080075，0.25 μg/片)，0.5 μg/次，1次/d，口服；阿仑膦酸钠(广东彼迪药业有限公司，国药准字H20093921，10 mg/片)，10 mg/次，1次/d，口服。研究组：除给予以上抗骨质疏松症药物外，同时服用瘀血痹片(辽宁华润本溪三药有限公司，国药准字Z20050762，0.5 g/片)，2.5 g/次，3次/d，口服。两组均持续用药四周。

1.2.2观察指标：用药后对所有研究对象进行总有效率评价，用药前后测定两组白介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，并执行视觉模拟(VAS)、膝关节功能(Lysholm)、生活质量(QOL)评分调查，比较两组用药结果。根据疗效标准[8]，显效：治疗后患者Lysholm评分改善70 %以上；有效：治疗后患者Lysholm评分改善30 %～69 %；无效：治疗后患者Lysholm评分改善不超过30 %。总有效率=(显效+有效)/总例数。VAS评分[9]：0分为无痛；0～3分为轻度疼痛，可以忍受；4～6分为中度疼痛，尚可忍受；7～10分属重度疼痛，难以忍受。Lysholm评分[10]：包含跛行、支撑、交锁、不稳定、疼痛、肿胀、爬楼梯、下蹲等方面，总分100分，分数越高提示膝关节功能越强，反之分数越低提示膝关节功能越差。QOL评分[11]：包含食欲、精神、睡眠、日常生活等项目，每项总分60分，< 20分为生活质量极差，21～50分为中等，51～60分属于良好。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 比较两组的总有效率及不良反应发生率

研究组的总有效率为91.11 %，明显高于对照组的80.00 %(P<0.05)。研究组受试者发生恶心1例、发热1例、呕吐1例，不良反应发生率为6.67 %；对照组受试者发生恶心2例、发热1例、呕吐1例，不良反应发生率为8.89 %，两组不良反应对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 比较两组总有效率及不良反应发生率[n(%)]

2.2 比较两组用药前后炎症指标变化

用药前两组指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，用药后研究组的IL-8、CRP、TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)。用药前后研究组和对照组组内对比差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 比较两组用药前后炎症指标变化

2.3 比较两组用药前后VAS、Lysholm评分变化

用药前两组评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，用药后研究组的VAS、Lysholm评分均优于对照组(P<0.05)。用药前后研究组和对照组组内对比差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 比较两组用药前后VAS、Lysholm评分变化(分，

2.4 比较两组用药前后QOL评分变化

用药前两组QOL评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，用药后研究组的食欲、精神、睡眠、日常生活评分均高于对照组(P<0.05)。用药前后研究组和对照组组内对比差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 比较两组用药前后QOL评分变化(分，

3 讨论

近几年，我国膝骨关节炎的患病率日渐升高，多发生于中老年人群，其发生机制可能与年龄、遗传、体重、损伤、激素或者全身性疾病等因素息息相关。其中中老年人的骨量明显减低，加上关节易损性较高，从而提升了临床患病率，同时增加治疗的困难程度[12]。目前临床治疗的方式较多，包含手术、物理及药物治疗等，针对中老年人群而言，药物治疗的效果更为合适。

临床既往多选择抗骨质疏松症药物进行干预，包含碳酸钙D3、阿法骨化醇、阿仑膦酸钠等，均被广泛应用于骨科疾病的治疗中。由于膝骨关节炎与骨质疏松症存在一定关联，可导致患者骨量减低，并促进膝关节局部骨代谢平衡紊乱。若能够给予抗骨质疏松症药物治疗，可有效保证患者关节力学的稳定性，维持应力平衡，有效延缓疾病发展，同时还可发挥保护性增生、促进关节结构快速恢复并快速缓解相关症状[13-14]。碳酸钙D3在钙、磷代谢中具有重要意义，能够有效促进骨质形成；阿法骨化醇可改善肌细胞分化，提升肌力水平，保证患者神经肌肉平衡，促进软骨基质形态与结构恢复，并有效减轻疼痛，提升关节功能；而阿仑膦酸钠可对骨吸收进行抑制，同时影响骨转换，进一步提升骨量[15]。但单纯膝骨关节炎的疗效存在一定局限性，难以快速改善患者病情，延长了治疗周期，给患者及家庭带来较大负担。

随着我国医疗技术的不断改进，临床发现除了常规抗骨质疏松症药物之外，联合瘀血痹片的效果会更好，可促进病情快速康复[16]。中医上认为膝骨关节炎属于膝痛、骨痹等范畴，主要是因为患者肾气亏损、肝血不足，导致骨节失养，加上膝关节局部受损，一旦受到风寒湿气侵袭后，极易使经络不通、气血痹阻。因此疾病的发生可能与慢性劳损、风寒湿气入侵、痰湿内阻有关[17]。而瘀血痹片中的乳香能够活血行气止痛，消肿生肌；威灵仙祛风湿，通经络；红花活血通经，去瘀止痛；丹参活血调经，祛瘀止痛；没药活血止痛，消肿生肌；川牛膝逐瘀通经，通利关节；川芎活血行气，祛风止痛；当归补血活血，调经止痛；姜黄活血行气，通经止痛；香附理气解郁，止痛调经；炙黄芪行滞通痹，利水消肿。因此瘀血痹片可达到活血化瘀、通络定痛的作用，可有效改善膝关节功能，防止血栓产生，促进患者早日康复，值得临床推广使用。

本研究结果表明，治疗前后两组患者组间对比差异均有统计学意义，提示对照组虽然仅采用抗骨质疏松类药物，但仍然具有一定疗效，与以往的报道结果一致。研究组的总有效率为91.11 %，明显高于对照组的80.00 %(P<0.05)，但研究组的不良反应发生率(6.67 %)与对照组(8.89 %)比较差异无统计学意义(P>0.05)。膝骨关节炎患者血清中有大量炎症因子，IL-8、CRP、TNF-α等因子水平明显较高，而上述炎症因子的水平也反映出炎症反应程度，对膝骨关节炎患者的病情预测具有重要意义。用药前两组指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，用药后研究组的IL-8、CRP、TNF-α水平均低于对照组(P<0.05)。提示瘀血痹片联合抗骨质疏松症药物治疗能有效改善患者炎症水平，具有抗炎效果，从而减轻炎症反应，改善膝骨关节炎的病情。用药前两组VAS、Lysholm评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，用药后研究组的VAS、Lysholm评分均优于对照组(P<0.05)。用药前两组QOL评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，用药后研究组的食欲、精神、睡眠、日常生活评分均高出对照组(P<0.05)，提示研究组的总有效率更高，同时并不会提升不良反应的发生率，还可快速减轻疼痛，促进炎症反应消失，改善关节功能，进而提升生存质量。

但本研究也有不足之处，如对照组未服用安慰剂，导致研究组患者比对照组患者多服用了一种药物，容易在心理暗示作用下出现安慰剂效应，影响研究的准确性。因此之后的研究需进一步深入，使两组患者服药剂量及数量相同，排除安慰剂效应的影响。

综上所述，瘀血痹片联合抗骨质疏松症药物运用于膝骨关节炎患者治疗中的效果较为突出，并不会增加不良反应的发生率，同时能够快速改善患者关节功能，减轻疼痛，促进炎症消退，提高生活质量。