氯吡格雷联合曲美他嗪对冠心病合并心力衰竭患者的疗效

尹晓东，张 刚，刘日辉，张秋英

(1.辽阳市中心医院心内科，辽阳 111000；2.辽宁中医药大学附属第四医院心内科，沈阳 110000)

冠心病是临床常见的心血管疾病之一，随着患者的疾病进展，可能会导致患者并发心力衰竭[1-3]。目前对于冠状动脉患者的治疗主要采取经皮冠状动脉介入(PCI)治疗[4-5]，虽然PCI手术治疗可在一定程度上改善患者的临床症状，但针对合并心力衰竭患者仅依靠手术治疗，效果不佳。氯吡格雷是临床抗血小板聚集类药物，通过对患者心肌细胞的营养作用，改善心肌细胞的新陈代谢，有效改善患者的血管内皮细胞功能[3]。曲美他嗪可通过对患者心肌细胞新陈代谢的影响以及对炎性反应的降低，促进心肌细胞的恢复[6]。血红素加氧酶-1(HO-1)以及一氧化碳水平可用来评估患者心肌细胞的再灌注损伤程度[7-8]，本研究通过分析氯吡格雷联合曲美他嗪对冠心病合并心力衰竭患者心功能及血清HO-1、一氧化碳的影响，为临床治疗冠心病合并心力衰竭提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 研究纳入120例冠心病合并心力衰竭患者。其中男性患者55例，女性患者65例；患者的平均年龄为(66.93±7.31) 岁；体质量指数(BMI)为(24.18±1.39) kg·m-2；文化程度：小学及以下39例，中学或中专37例，大专及以上44例；平均病程为(4.51±1.26) 年；根据纽约心脏协会心功能评价标准(NYHA)：Ⅱ级患者49例，Ⅲ级患者50例，Ⅳ级21例。采用随机数字表法将患者均分为观察组和对照组，各60例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组患者的基础资料比较

1.2纳入标准与排除标准 纳入标准：患者符合2013年欧洲心脏病协会冠心病诊断标准[9]。排除标准：严重心脏疾病以及肝肾功能障碍者；合并恶性肿瘤患者；无法沟通或意识障碍患者；对本研究药物过敏或不耐受患者。

1.3研究方法 2组患者均采取常规治疗，包括对患者开展PCI治疗以及吸氧、强心、利尿、扩张血管治疗，同时针对患者的饮食加以控制，观察组患者在此基础上采用氯吡格雷[赛诺菲(杭州)制药有限公司，每日1次，每次75 mg]和曲美他嗪[施维雅(天津)制药有限公司，每日3次，每次20 mg]联合治疗，2组均治疗6个月。

1.4观察指标

1.4.1比较2组疗效 评价标准[10]：患者症状显著改善，NYHA分级改善或超过2级则为显效；患者的临床症状显著改善，NYHA分级改善或超过1级则为有效；未达到以上标准则为无效。总有效率=(显效例数+有效例数)÷总例数×100%。

1.4.2比较2组患者的心功能 分别于治疗前后对所有患者进行心脏超声(HPSonos5500)检测，由3名超声科医师对检测结果进行测量，取平均值。比较2组患者的左心室射血分数(LVEF)、左心房内径(LAD)、右心室内径(RVD)和左心室舒张末期容积(LVEDV)。

1.4.3比较2组患者的血清学指标 分别于治疗前、后对患者进行空腹采血4 mL，以3 500 r·min-1离心后取上清液，采用双抗夹心酶联免疫吸附法检测患者的血清HO-1水平。采用ChalmerS方法[8]计算患者的一氧化碳水平。

1.4.4比较2组患者的血脂水平 采用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪对患者血样胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)进行比较。

1.4.5比较2组不良反应 对2组患者治疗过程中发生的不良反应情况进行比较。

2 结果

2.12组疗效比较 治疗后，观察组有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组患者的治疗效果比较 (n=60)

2.22组患者的心功能比较 治疗前，2组患者的心功能指标(LAD、RVD、LVEDV和LVEF)比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者的LAD、RVD、LVEDV和LVEF指标均显著升高，且观察组患者的LVEF高于对照组，LAD、RVD和LVEDV低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者的心功能比较

2.32组患者的血清学指标比较 治疗前，2组患者的HO-1、一氧化碳比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者的HO-1水平显著降低，一氧化碳水平显著升高，且观察组患者的HO-1水平显著低于对照组，一氧化碳显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 2组患者的血清学指标比较

2.42组患者的血脂水平比较 治疗前，2组患者的血脂水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，2组患者的TC、TG、LDL明显下降，HDL明显上升，且观察组患者的TC、TG、LDL低于对照组，HDL高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者的血脂水平比较

2.52组不良反应比较 2组患者不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表6。

表6 2组患者的不良反应比较 (n=60)

3 讨论

冠心病的发病原因为冠状动脉粥样硬化造成血管狭窄，最终引起患者心肌细胞的灌注量不足[11-12]，最终引发患者的心肌细胞缺血缺氧，不及时处理干预，最终可能会造成患者心力衰竭，严重影响患者的生命安全[13-14]。在对冠心病合并心力衰竭患者的治疗中，通过对患者的心肌细胞新陈代谢的改善，提升心肌的收缩以及舒张功能，改善患者的心力衰竭。在对冠心病患者的治疗中，虽然能通过对患者心肌灌注量的提升改善患者的临床症状，但在对患者的PCI介入治疗中，可能会导致患者的血小板进一步活化[15]，造成患者术后血栓形成风险显著升高[16-17]。且随着患者介入治疗次数的增加，可能会造成患者的血管内皮细胞损伤，当患者进行冠心病介入手术后，随着再灌注的形成，极易造成患者内皮细胞的再损伤[18]，因此，在对患者的治疗中，及时改善患者心肌细胞的新陈代谢功能，对治疗具有积极的意义。

本研究采用氯吡格雷联合曲美他嗪治疗冠心病合并心力衰竭患者，患者的心肌细胞新陈代谢能力、LAD、RVD、LVEDV、LVEF指标和心功能均显著改善，通过对患者心功能收缩、舒张功能的改善，进而改善患者的心输出量，从而降低患者由于PCI手术造成的心肌再灌注引起的心肌损伤。研究显示[19]，氯吡格雷可显著降低患者的血小板聚集活性，而曲美他嗪可增加患者心肌细胞代谢能力，二者合用可显著改善患者的临床症状。本研究通过氯吡格雷联合曲美他嗪治疗冠心病合并心力衰竭患者后，患者的血脂水平显著下降，患者并发冠状动脉粥样硬化的风险降低，对于患者的预后具有积极的意义。

HO-1/一氧化碳系统对于心力衰竭患者的心血管具有显著的保护作用。研究显示[20]，在心力衰竭患者的疾病发生中，肾素血管紧张素醛固酮系统(RASS)的过度激活会造成患者的交感神经兴奋性升高，血浆儿茶酚显著升高，可能会加剧患者心脏结构的重置，在心肌细胞的病变过程中以及炎性反应的刺激下，可能会造成患者的HO-1水平升高，而随着患者HO-1水平的升高，其心肌细胞的缺血、缺氧状态会造成血小板聚集，造成患者一氧化碳水平下降。秦练等[8]对冠心病心力衰竭患者的研究表明，患者心力衰竭的严重程度与HO-1水平显著相关，而本研究通过对患者的HO-1和一氧化碳水平的分析，结果显示，观察组患者的HO-1水平显著低于对照组，一氧化碳水平显著高于对照组，提示联合治疗可显著改善患者的治疗效果，与文献研究结果相互印证。另外，2组患者的不良反应均较低，提示氯吡格雷联合曲美他嗪治疗的安全性较好。

综上所述，对冠心病合并心力衰竭患者采用氯吡格雷联合曲美他嗪治疗，通过改善患者的血清HO-1和一氧化碳水平，效果显著。