AECOPD 患者血清 IL-2、TNF-α 表达水平与肺功能的相关性研究

付群(郑州大学第五附属医院，河南 郑州 450052)

慢阻肺（COPD）是一种慢性气道炎症性疾病，以咳嗽、咳痰、呼吸困难为主要临床症状，危害患者生命健康［1］。 COPD 急性加重期（AECOPD）是指 COPD的急性发作过程，是造成患者病情恶化、呼吸功能下降的主要原因［2］。 研究表明，AECOPD 患者不仅存在肺部炎症反应，同时还存在全身性炎症反应［3］。 而白细胞介素－2（IL-2）、肿瘤坏死因子（TNF-α）是监测炎症反应的重要指标［4］。 本研究主要观察AECOPD患者的血清IL-2、TNF-α 表达水平，分析其与肺功能的相关性，以期为临床诊疗提供参考。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年6 月～2020 年 6 月我院收治的80 例AECOPD 患者中男52 例、女28 例；年龄 39～72（54.26±3.11）岁；COPD 病程 2～9（5.08±0.56）年。 患者及家属均知情此次研究并签知情同意书。 本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合AECOPD诊断标准［5］；（2）于本研究前 1 个月内未接受抗炎或营养治疗；（3）无精神疾病或认知功能障碍。 排除标准：（1）合并哮喘、支气管扩张等其他呼吸系统疾病者；（2）精神疾病者；（3）依从性差无法配合调查者。

1.3 方法

1.3.1 肺功能检测方法与分组 所有患者入院当天进行肺功能检查，采用FGC-A+肺功能测试仪（南京贝登医疗股份有限公司）检测所有患者每分钟最大通气量（MVV）。经鼻高流量氧疗3d 后评估其肺功能康复情况：肺功能轻度下降：55%≤MVV＜79%；肺功能中度下降：40%≤MVV＜55%；肺功能重度下降：MVV＜40%。

1.3.2 血清IL-2 与TNF-α 检测方法 采集患者晨起空腹静脉血6ml，以3 000r/min 离心10min 取血清，用酶联免疫吸附法检测白细胞介素－2（IL-2）、肿瘤坏死因子（TNF-α）表达水平。 试剂盒购自上海通蔚实业有限公司，按说明书操作。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS23.0 软件处理，计数资料以 n（%）表示，行 χ2检验，计量资料以表示，多组间比较采用单因素方差分析检验，组间两两比较采用SNK-q 检验，相关性采用一般线性双变量Pearson 直线相关性检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肺功能比较 轻度下降组26 例，平均MVV水平为（63.21±3.42）L；中度下降组 31 例，平均 MVV水平为（45.06±3.15）L；重度下降组 23 例，平均 MVV水平为（26.64±3.57）L。

2.2 一般资料与血清IL-2 与TNF-α 表达水平比较三组性别、年龄、COPD 病程等基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；重度下降组血清IL-2 与TNF-α 水平高于中度下降组与轻度下降组，中度下降组血清IL-2 与TNF-α 水平高于轻度下降组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

2.3 血清IL-2 与TNF-α 表达水平与肺功能相关性经双变量Pearson 直线相关性检验结果显示，AECOPD患者血清IL-2 与TNF-α 表达水平与平均MVV 呈负相关（r＜0，P＜0.05）。 见表 2。

表 1 AECOPD 患者基线资料与 IL-2 与 TNF-α 表达水平比较（）

表 1 AECOPD 患者基线资料与 IL-2 与 TNF-α 表达水平比较（）

注：与轻度下降组相比，*：P＜0.05；与中度下降组相比，#：P＜0.05

n 轻度下降组（n=26） 中度下降组（n=31） 重度下降组（n=23） χ2/ F P 52 28 0.7950.672 0.983 0.796＜0.001＜0.001性别[n（%)] 男女年龄（岁）COPD 病程（年）IL-2 水平（pg／ml）TNF-α 水平（ng/L）16（30.77）10（35.71）54.16±3.07 5.04±0.58 6.11±1.15 75.50±6.98 22（42.31）9（32.14）54.27±3.15 5.14±0.59 9.66±1.31a 97.58±8.58a 14（26.92）9（32.14）54.32±3.21 5.12±0.55 14.95±1.75ab 130.54±9.75ab 0.017 0.230 243.416 259.827

表2 血清IL-2 与TNF-α 表达水平与肺功能相关性

3 讨论

AECOPD 是一种可治愈和预防的慢性呼吸道疾病，是慢性炎症基础上发生的急性炎症，并与气道和全身的炎症反应加重相关，导致患者症状加重更为明显。白细胞计数是反映机体炎症程度的重要指标，但在判断细菌感染方面缺乏特异性［6］。 因此，寻找简单的血清炎症因子指标来判断患者病情变化，对临床治疗具有重要意义。

IL-2 由Th1 细胞分泌，可作为淋巴因子，具有免疫调节作用［7］。 本研究结果显示，重度下降组血清IL-2 水平高于中度与轻度下降组，中度下降组血清IL-2 水平高于轻度下降组，说明IL-2 水平越高则AECOPD 患者肺功能越差。 分析原因在于，AECOPD 患者因反复呼吸系统感染导致其免疫功能紊乱，Th1细胞处于激活状态，进而导致Th1 分泌的IL-2 水平升高。此外，AECOPD 患者气道与肺部感染导致T 细胞激活，并释放出更多的IL2R，导致患者IL-2 水平升高，AECOPD 患者病情加重［8］。

TNF-α 是由巨噬细胞、单核细胞产生的一种生物活性物质，具有促炎性因子释放的功能［9］。 本研究结果显示，重度下降组血清TNF-α 表达水平高于中度下降组与轻度下降组，中度下降组血清TNF-α 表达水平高于轻度下降组，说明血清TNF-α 水平越高则患者肺功能越差。分析原因在于，TNF-a 可进一步促进患者内皮血管的损伤，导致炎症的进一步延续，从而导致患者肺泡组织结构改变，最终形成肺损伤［10］。经Pearson 相关分析显示，AECOPD 患者肺功能与血清IL-2 与TNF-α 表达水平呈负相关，表明AECOPD患者肺功能与血清IL-2 与TNF-α 水平具有一定相关性，血清IL-2 与TNF-α 水平越高则患者肺功能受损越严重，可用于指导风险评估与治疗。

综上所述，AECOPD 患者体内血清IL-2 与TNF-α 水平与肺功能具有一定的相关性，因此早期持续监测患者血清IL-2 与TNF-α 表达水平对临床评估AECOPD 患者病情、指导治疗有积极意义。