艾拉莫德联合甲氨蝶呤对类风湿性关节炎患者血清M-CSF、IL-6 及骨代谢的影响

栗跃飞（潢川县人民医院内科，河南 潢川 465150）

类风湿性关节炎（RA）为风湿性免疫性疾病，以持续性关节疼痛和肿胀为主要症状。目前，临床常用非甾体抗炎药、抗风湿药等治疗RA。甲氨蝶呤是RA的锚定药，有抗炎、抑制免疫作用，可有效改善受损骨关节功能［1］。 艾拉莫德作为抗风湿类新药，可抑制炎症因子，恢复受损关节功能，改善免疫功能［2］。 二者都为治疗RA 的主要药物，可有效缓解RA 患者临床症状，抑制病变发展。本研究主要探究类风湿性关节炎（RA）患者用甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗对血清巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、白介素-6（IL-6）及骨代谢的影响。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用前瞻性随机试验方法， 将2019年3 月~2020 年 3 月我院收治的 120 例 RA 患者分为观察组和对照组各60 例。 对照组中男21 例、 女39例；年龄 42~65（53.42±5.43）岁；病程 1~14（5.24±1.53）年；美国风湿病协会（ACR）功能活动分级［3］：Ⅰ级 8例、Ⅱ级10 例、Ⅲ级 34 例、Ⅳ级 8 例。 观察组中男18例、女 42 例；年龄 40~63（52.53±5.76）岁；病程 1~12（5.43±1.49）年；ACR 功能活动分级：Ⅰ级 6 例、Ⅱ级12例、Ⅲ级36 例、Ⅳ级6 例。 两组一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。 患者已签署知情同意书。 本研究经我院医学伦理委员会批准（2019 审［135］号）。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：符合《类风湿关节炎诊断及指南》［4］诊断标准；无过敏反应；入院前未服用过治疗 RA 药物。 （2）排除标准：合并甲减或甲亢；合并其他自身免疫性疾病；活动性消化疾病；近期接种活疫苗。

1.3 方法

1.3.1 对照组 口服甲氨蝶呤片（通化茂祥制药有限公司， 国药准字 H20190102），4 片/次，1 次/周，治疗24 周。

1.3.2 观察组 在上述基础上口服艾拉莫德片（海南先声药业有限公司，国药准字H20190202），1 片/次，2 次/d，治疗 24 周。

1.4 观察指标 （1）M-CSF、IL-6 水平：于治疗前、治疗24 周时取患者空腹静脉血5ml，3 000r/min 离心10min，离心半径 10cm，取上清液，血清IL-6、MCSF 水平通过酶联免疫吸附法检测，试剂盒购自天津伊特生命科学有限公司。 （2）骨代谢指标：利用美国UniCel DxI800 全自动免疫分析仪检测总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(TPINP)、骨钙素N 端中分子片段(NMID)指标。

1.5 统计学方法 采用SPSS 20.0 软件处理数据，以（）表示计量资料，组间比较用独立样本t 检验，组内比较用配对样本t 检验，计数资料用百分比表示，进行χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组M-CSF、IL-6 比较 治疗前，两组M-CSF、IL-6 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗24 周，两组M-CSF、IL-6 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

2.2 两组骨代谢指标比较 治疗前，两组N-MID、TPINP 指数对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗24 周，两组 N-MID、TPINP 指数高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

3 讨论

RA 的基本病理改变为滑膜炎，会破坏关节内骨质，导致关节功能障碍。 目前RA 发病机制尚不明确，一般认为与遗传易感性、环境因素、免疫紊乱等有关［5］。 临床上主要应用抗类风湿药物、免疫抑制剂或两种以上药物联用治疗。

甲氨蝶呤为叶酸还原酶抑制剂，是治疗RA 的一线药物，抗炎效果较好，但长期使用作用较大，可能损害肝功能，且单一应用甲氨蝶呤疗效欠佳，需联合其他药物［6，7］。艾拉莫德是新型抗风湿药物，可促进细胞生成，增强抗骨吸收，促骨形成，有利于促进病变部位骨质重建［8］。

表 1 两组 M-CSF、IL-6 比较（，pg/ml）

表 1 两组 M-CSF、IL-6 比较（，pg/ml）

注：与同组治疗前同指标比较，*:P＜0.05

n M-CSF IL-6治疗前 观察组对照组60 60 tP治疗24 周 观察组对照组60 60 tP 17.68±4.35 18.90±4.20 1.563 0.121 9.03±1.98*11.93±2.65*6.791＜0.001 95.43±8.24 94.15±8.97 0.814 0.417 36.53±9.12*49.35±8.36*8.027＜0.001

表2 两组骨代谢指标比较（）

表2 两组骨代谢指标比较（）

注：与同组治疗前同指标对比，*:P＜0.05

31.25±3.35 30.85±4.13 0.583 0.561 46.54±3.98*37.35±3.46*12.498＜0.001 n N-MID（mg/ml） TPINP/（ng/ml）治疗前 观察组对照组60 60 tP治疗24 周 观察组对照组60 60 tP 11.79±2.15 11.98±2.30 0.468 0.641 19.65±2.23*16.12±1.53*10.111＜0.001

IL-6 属于多效性促炎介质，参与多种细胞的生长、分化和调节，与炎症反应密切相关。 M-CSF 在破骨细胞分化、活化的多个环节中均可发挥作用，可进一步介导炎症反应。本研究结果显示，治疗24 周，观察组M-CSF、IL-6 水平低于对照组，说明RA 患者可通过甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗改善M-CSF、IL-6水平。分析原因在于，甲氨蝶呤能够抑制体液免疫反应，抑制 IL-6 合成与释放，减轻关节疼痛、肿胀［9］。艾拉莫德在处理滑膜细胞后，可抑制M-CSF 释放细胞因子和其他炎症调节因子，降低炎症反应。二者联用可有效缓解RA 患者炎症反应，促进骨重建。

N-MID、T-P1NP 与骨合成、骨破坏抑制紧密相关，N-MID、T-P1NP 升高提示患者骨代谢增强。本研究结果显示，治疗24 周，观察组的N-MID、T-P1NP高于对照组，说明艾拉莫德联合甲氨蝶呤治疗能改善RA 患者骨代谢。 分析原因在于，甲氨蝶呤可抑制叶酸转化为四氢叶酸，阻止破骨细胞增殖，延缓骨骼受损进程；艾拉莫德还可抑制核因子-kB 激活，发挥改善骨代谢、促进成骨细胞分化的作用［10］。二者联合应用可产生协调作用。

综上所述，甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗RA 效果显著，可改善调节患者血清IL-6、M-CSF 水平，改善骨代谢，值得推广。