地屈孕酮片联合盐酸利托君在孕28～34 周先兆早产患者中的应用

黄凤莲，邓志芳（.宜春市妇幼保健院，江西 宜春 336000；.樟树市人民医院，江西 宜春 3300）

先兆早产原因不明，常见诱因有子宫颈口关闭不全和孕妇子宫过度膨胀、羊水过多致使宫腔内压力升高。研究表明，胎龄越小，新生儿体重越轻，预后差和死亡发生率就越高［1］。 孕中期孕妇宫缩以及宫颈管长度可直接用于预测先兆早产结果，且宫缩状况的好坏能直接影响胎心活动及分娩［2］。 因此，及早进行保胎治疗、延迟分娩时间对改善新生儿结局具有重要意义。目前，先兆早产的主要治疗方案是使用抑制宫缩药物和控制感染等延长产妇孕期，保证新生儿存活率。盐酸利托君是治疗先兆早产的常用药物，能有效抑制宫缩，延长孕周，预防妊娠20 周以后的早产，但是用药后仍有部分患者早产。因此，需联合其他药物共同治疗。地屈孕酮片是口服孕激素，能使子宫内膜进入完全分泌相，有效改善患者体内孕激素分泌水平，对先兆早产患者也有良好的效果。鉴于此，本研究旨在观察地屈孕酮片联合盐酸利托君在孕28～34 周先兆早产患者中的应用。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 前瞻性选取2019 年1 月～2020 年8 月我院治疗的60 例先兆早产患者，按掷硬币法分为两组各 30 例。 对照组年龄 20～38（27.41±3.36）岁，孕 28～34（31.41±2.46）周，宫颈长度 24～32（28.21±2.17）mm。 联合组年龄 21～37（28.51±3.59）岁，孕 28～34（30.87±2.59）周，宫颈长度 24～33（28.28±2.59）mm。两组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），有可对比性。患者均签署知情同意书。本研究经我院医学伦理委员会批准［2019 审（005）号］。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《早产临床诊断与治疗指南》［3］中先兆早产诊断标准；可耐受本研究药物；胎儿发育正常。排除标准：合并妊娠期高血压、糖尿病；合并心脏病、甲亢；合并其他严重疾病。

1.3 方法 对照组采用盐酸利托君注射液（生产厂家：广东先强药业有限公司，生产批号：181217）治疗，100mg/次，加入0.9%氯化钠500ml 溶液稀释，开始滴速为5 滴/min，根据宫缩调整滴速，待宫缩停止，继续输注至少18h，后改口服盐酸利托君片（生产厂家：广东先强药业有限公司，生产批号181207），每天8～10 片。联合组在对照组基础上加用地屈孕酮片（生产厂家；Abbott Healthcare Products B.V.，批准文号：国准字号H20170221）口服，初始剂量为40mg/次，随后每8h 口服10mg，直至流产症状消失。

1.4 观察指标 （1）宫缩、宫颈管长度：记录两组患者治疗期间平均宫缩持续时间；让孕妇排空尿液，采用彩色多普勒诊断仪（美国飞利浦公司生产，型号：EPIQ5）测量宫颈内口到外口之间的距离，连续测量3 次取最短的长度作为宫颈长度。 （2）观察至患者分娩，比较两组新生儿 Apgar 评分［4］：包括新生儿皮肤颜色、心率、呼吸、肌张力与运动、反射，满分10 分，分界值为7 分，分值越高，新生儿状态越好。（3）记录两组新生儿体重和延迟分娩时间。

1.5 统计学处理 采用SPSS 22.0 软件进行数据处理，以（）表示计量资料，组间用独立样本 t 检验，组内用配对样本t 检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者宫缩次数、宫颈管长度比较 联合组每小时宫缩次数少于对照组，宫颈管长度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 两组患者宫缩次数、宫颈管长度比较（）

表1 两组患者宫缩次数、宫颈管长度比较（）

n 宫缩频次（次/h） 宫颈管长度（mm）联合组对照组30 30 tP 6.21±1.35 7.21±1.42 2.796 0.007 30.21±1.02 28.62±1.22 5.477＜0.001

2.2 两组新生儿情况及延迟分娩时间比较 联合组新生儿体重和Apgar 评分优于对照组，延迟分娩时间长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组新生儿情况及延迟分娩时间比较（）

表2 两组新生儿情况及延迟分娩时间比较（）

延迟分娩时间（d）联合组对照组n Apgar 评分（分）新生儿体重（kg）30 30 t p 9.13±0.59 8.09±0.55 7.062＜0.001 2.89±0.98 2.21±0.51 3.371 0.001 30.88±3.45 26.92±3.51 4.407＜0.001

3 讨论

先兆早产在临床上十分常见，主要与多胎妊娠早产、医源性早产与临床物理检查所致的早产有关。临床治疗先兆早产主要以抑制宫缩、延缓分娩时间为主。 盐酸利托君为β 肾上腺素受体激动剂类宫缩抑制剂，可直接作用于子宫平滑肌的β2受体，抑制子宫平滑肌的收缩频率和强度，延迟分娩，但有部分患者依旧早产。为提高治疗效果，需联合其他药物共同治疗。

宫缩是指子宫有规律地进行收缩运动，可引起胎儿心率加快或减慢，异常宫缩能对孕妇早产和流产起到预警作用。 正常女性宫颈内口到外口的距离在30mm 以上，但是伴随胎儿的不断发育，妊娠中后期宫颈长度会缩短，对于先兆早产患者而言，宫颈管长度越小，早产风险就越高［5］。 本研究结果显示，联合组宫缩频次低于对照组，宫颈管长度优于对照组。说明地屈孕酮片联合盐酸利托君可有效抑制先兆早产患者宫缩，缓解宫颈管长度缩短。 分析原因在于，盐酸利托君能够与子宫肌细胞表面受体相结合，降低肌浆蛋白轻链激酶的活性，抑制子宫的收缩运动。地屈孕酮是一种口服孕激素，与孕妇分泌的天然孕激素相似，可直接作用于人体，促进孕激素分泌，与盐酸利托君联合使用可增强子宫收缩抑制效果，降低宫腔内压力，防止胎囊从宫颈内口突出，预防宫颈管长度缩短，降低早产风险。

本研究结果显示，联合组新生儿体重、延迟分娩时间、Apgar 评分均优于对照组。 说明地屈孕酮片联合盐酸利托君可有效延迟分娩时间、增加新生儿体重，提高Apgar 评分。 分析原因在于，盐酸利托君能有效松弛子宫平滑肌，扩张血管，改善子宫内环境，促进胎儿发育；且盐酸利托君能有效降低细胞内钙离子浓度，阻断肌肉内收缩蛋白的作用机制，抑制子宫收缩频率和强度，延缓胎儿分娩时间，使胎儿在子宫内可以充分地发育［6］。 地屈孕酮片可以提供孕妇所需的孕激素，稳定孕妇体内孕激素水平，还可阻断异位子宫内膜生长，且不妨碍正常子宫内膜生长，为胎儿提供良好的子宫内环境，促进胎儿发育，与盐酸利托君一起使用可延迟分娩时间，提高新生儿出生质量。

综上所述，地屈孕酮片联合盐酸利托君治疗孕28~34 周先兆早产患者效果显著，可有效改善患者宫缩以及宫颈管长度，延迟分娩时间，提高新生儿出生质量。