艾地苯醌联合多巴丝肼对帕金森患者血清SOD、MDA、8-OHdG 水平的影响

刘震宇，姚淑芳（三门峡市中心医院，河南 三门峡 472000）

帕金森病（PD）属于中老年人常见的神经退行性疾病之一，发病隐匿，临床主要表现为肌肉僵直、静止性震颤、步态姿势障碍等症状，为精神、运动、神经等系统带来严重损害，引起脑部病变，对患者生活质量造成严重影响，也给家庭带来沉重负担［1，2］。该疾病治疗以药物为主，多巴丝肼为该疾病临床常用治疗药物，能够改善临床震颤、肌肉僵直等症状表现［3］。 艾地苯醌作为线粒体靶向抗氧化剂的一种，更容易透过血-脑脊液屏障，减少自由基带来的损伤，促进生成腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）［4］。但目前关于两者对患者应激指标的影响报道较少。基于此，本研究旨在探讨帕金森（PD）患者应用艾地苯醌联合多巴丝肼治疗对其血清 SOD、MDA、8-OHdG 水平的影响。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机数表法将我院2017 年3 月～2019 年 3 月收治的 61 例 PD 患者分为对照组31 例和观察组 30 例。 对照组中男 19 例、女 12 例；年龄 41～77（58.93±5.91）岁；病程 5 个月～4 年，平均（2.17±0.56）年。 观察组中男 17 例、女 13 例；年龄41～77（68.96±5.89）岁；病程 5 个月～4 年，平均（2.15±0.54）年。 比较两组一般资料比较，无显著差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合PD 相关疾病标准［5］；（2）家属及本人签署知情同意书。排除标准：（1）合并心脑血管疾病；（2）研究药物过敏；（3）严重精神疾病者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 口服多巴丝肼（生产厂家：杭州爱大制药有限公司，批准文号：国药准字H33020392）治疗：前一周的剂量为 125mg/次，2 次/d；维持剂量250mg/次，3 次/d。

1.3.2 观察组 口服多巴丝肼和艾地苯醌联合治疗：多巴丝肼用法用量同对照组；艾地苯醌（生产厂家：深圳海王药业有限公司，批准文号：国药准字H10970363）：30mg/次，3 次/d，饭后服用。两组均治疗6 个月。

1.4 评价指标 （1）对比两组 SOD、MDA、8-OHdG水平：分别于治疗前、治疗6 个月后采集患者空腹静脉血5ml，检测患者SOD（超氧化物歧化酶）、MDA（丙二醛）及8-OHdG（8-羟基脱氧鸟苷）含量；SOD、MDA、8-OHdG 采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒由苏州和锐生物科技有限公司提供。 （2）UPDRS 评分：通过UPDRS 量表评估患者症状，分值越高代表症状越严重；（3）不良反应：统计治疗期间两组分别发生嗜睡 、腹部不适、视觉异常等不良反应。

1.5 统计学处理 采用SPSS 24.0 软件进行数据处理，计量资料以表示，采用t 检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组 SOD、MDA、8-OHdG 指标水平比较 治疗前，两组SOD、MDA、8-OHdG 指标对比未见明显差异（P＞0.05）；治疗后，观察组 SOD 较对照组高，MDA、8-OHdG 各指标水平低于对照组（P＜0.05）。 见表 1。

表 1 两组 SOD、MDA、8-OHdG 指标水平比较（）

表 1 两组 SOD、MDA、8-OHdG 指标水平比较（）

注：与本组治疗前对比，*：P＜0.05

49.52±6.87 49.45±6.93 0.040 0.969 37.32±6.31*40.99±7.29*2.099 0.040 8-OHdG（pg/ml）治疗前n SOD（kU/L） MDA（μmol/ml）观察组对照组30 31 t P治疗后 观察组对照组30 31 t P 94.34±13.22 94.49±13.53 0.044 0.965 119.98±13.81*110.52±14.57*2.601 0.012 12.95±1.73 12.87±1.69 0.183 0.856 8.47±1.29*9.64±1.37*3.432 0.001

2.2 两组UPDRS 评分比较 治疗前，两组UPDRS 评分对比未见明显差异（P＞0.05）；治疗后，观察组UPDRS 评分较对照组低（P＜0.05）。 见表 2。

表 2 两组 UPDRS 评分比较（，分）

表 2 两组 UPDRS 评分比较（，分）

n 治疗前 治疗后 t P观察组对照组30 31 3.693 2.025 0.001 0.047 tP 31.53±14.62 31.48±14.59 0.013 0.989 19.73±9.62 24.93±10.56 2.009 0.049

2.3 两组不良反应分比较 观察组发生嗜睡、腹部不适、视觉异常等不良反应6 例（20.00%），对照组发生 7 例（22.58%），两组对比未见明显差异（χ2=0.061，P=0.806）。

3 讨论

PD 疾病的发病机制尚不明确，与环境、年龄、遗传、氧化应激、钙超载、线粒体功能异常等因素均相关［6］。 已有相关研究提出［7］，氧化应激、线粒体功能异常等是引起神经系统变性疾病的主要因素，在PD 发病多方面病理机制中均有参与。 目前，药物为PD 主要治疗方式，通过及时补充多巴胺含量能够缓解患者运动症状，但临床发现该方法治疗后仍无法有效阻止PD 疾病的发展。 因此，找寻更加有效的治疗药物十分关键，抗氧化应激成为治疗PD 时新的治疗方向［8］。

研究表明［9］，艾地苯醌在多种退行性疾病中所发挥的治疗以及神经保护作用，与其抗氧化应激作用关系密切，而 SOD、MDA、8-OHdG 等指标在 PD 发病的氧化应激过程中起到重要参与作用。 本次研究结果显示，观察组 SOD 较对照组高，MDA、8-OHdG 各指标水平低于对照组，UPDRS 评分较对照组低，两组不良反应对比未见明显差异。 表明PD 患者采取艾地苯醌联合多巴丝肼共同治疗，能够有效降低患者氧化应激水平，改善PD 患者临床症状，且具有良好安全性。分析其原因在于，多巴丝肼能够补充体内多巴胺递质，是PD 治疗中常用药物，具有起效快、疗效显著的作用。但随着患者治疗时间的延长，少数患者会出现耐药性，造成疗效减弱，而加大药量服用会增强毒副作用，故治疗疗效欠佳。而艾地苯醌作为新型脑代谢剂，其化学结构与辅酶Q10 极为相似，但所表现出来的抗氧化作用与辅酶Q10 相比，相较于辅酶Q10 的100 倍，同时具有通过血脑屏障的作用，能够通过保护线粒体、阻碍脑细胞氧化应激的损害等多方面进行治疗PD，与多巴丝肼共同治疗，减少了因长期服用多巴丝肼所产生的耐药性及不良反应的发生，提升治疗疗效［10］。

综上所述，针对PD 患者采取艾地苯醌联合多巴丝肼共同治疗，能够改善SOD、MDA、8-OHdG 等指标水平，延缓疾病进程，且安全性较高，为PD 治疗提供了新的方法。